中國登革熱研究進展

侯 巍 陽愛國 郭 莉 文 豪

(四川省動物疫病預防控制中心,四川成都 610041)

中國登革熱研究進展

侯 巍 陽愛國 郭 莉 文 豪

(四川省動物疫病預防控制中心,四川成都 610041)

登革熱是一種由蚊媒傳播的急性傳染病。目前,登革熱已成為世界上分布最廣、發病最多的蟲媒病毒病,由于人口數量和流動性增加及缺乏有效疫苗,登革熱對人類健康造成嚴重威脅。

登革熱;蟲媒病毒;傳染病

登革熱（Dengue fever，DF）是由登革熱病毒引起，經伊蚊傳播的急性人畜共患病。按照《中華人民共和國傳染病防治法》將其規定為乙類傳染病，其中輕型成為登革熱。登革熱已成為目前世界上分布最廣，發病最多的蟲媒病毒病。

1 流行病學特征及我國流行近況

1.1 流行病學特征

目前，登革熱主要流行地區為非洲、東南亞、中南美洲、西地中海和太平洋的熱帶和亞熱帶地區。流行地區登革熱病例常年均有報告，多發于氣溫高和雨量大的季節。在非流行地區，多以輸入性病例或由此導致的本地暴發為主。

1.2 我國登革熱流行近況

中國，于1873年在廈門首次發生登革熱流行，當時認為是由國外傳入而引起的。1939～1940年在上海及東海沿岸有散在發生。1980和1985年海南省曾發生兩次大流行，1988年臺灣省發生登革熱，人數至1900例。進入本世紀以來，廣東省幾乎每年均有登革熱病例發生，波及范圍越來越大，病例數上升明顯。福州市自1999年暴發流行后，經過積極防治，至2002年已無當地病例報告，但仍有輸入性病例的報告。2004年福州市、浙江慈溪分別暴發由輸入性病例引發的流行。

2 登革熱傳播媒介

登革熱可引起蟲媒病毒疾病，其中，埃及伊蚊（Aedesaegypti）和白紋伊蚊（Ae.albopictus）是該疾病的傳播媒介。在我國，前者僅分布在廣東、海南、廣西等沿海地區；后者具有分布較廣，活動季節長等特性，對于我國大部分登革熱疾病流行區起著更為重要的作用。

2.1 地理分布

白紋伊蚊分布廣，南起海南島，北至沈陽、大連市，西至隴縣和寶雞市，西南至西藏自治區，向東大部分地區均有分布，其中，以北緯30°以南最為常見。四川省、貴州省、云南省、浙江省、河北省、陜西省均有發現白紋伊蚊。

2.2 傳播方式

水平傳播 該蚊對登革熱病毒水平傳播主要存在以下方式：（1）通過叮咬病毒血癥期患者而感染病毒，病毒在蚊體內經增殖后再通過叮咬易感人群而傳播。（2）感染的雄蚊與雌蚊交配后，可將病毒傳給雌蚊和子代，起到水平傳播的作用，但雌蚊不能通過交配傳播病毒。

2.3 垂直傳播

關于登革熱病毒經卵傳遞的機制，目前尚不清楚，但該病毒流行的一個重要方面就是病毒在冬季、干燥季節等不利條件下，可以在嗜血性宿主體內存活，且可以通過經卵傳遞給下一代。此外，也有學者認為經卵傳遞后的白紋伊蚊子代帶病毒率較低，原因可能是登革熱病毒進入蚊體后，不是經卵巢或卵細胞傳遞，而是從生殖腔經卵孔進入包在絨毛膜內已發育成熟的卵內，但子2代傳遞率比子1代略高些，可能從親代獲得病毒的雌蚊，能出現卵巢感染。

3 實驗室診斷技術研究

目前，特異性的登革熱實驗診斷技術主要包括病毒分離、抗體和抗原血清學檢測、基因診斷等。

3.1 病毒分離

病毒分離是登革熱的確診依據，但病毒血癥存在的時間較短，只有發病早期的血液樣本分離登革熱病毒才有較高的檢出率。目前最常用的方法是利用蚊子卵巢細胞C6/36細胞系培養分離病毒。乳鼠腦內接種也可用于病毒分離，但敏感性較差。因病毒分離至少需要1周才能出結果，無法實現早期診斷病例的目的。

3.2 血清學檢測

傳統的血清學方法包括血凝抑制實驗（HI）、補體結合實驗（CF）和中和實驗。前兩種實驗的敏感性差，且操作復雜；中和實驗特異性高，但操作困難。免疫熒光法（IFA）可用于檢測血清特異性的登革熱病毒 抗體。可用于檢測登革病毒抗體的存在，但是型別之間交叉反應明顯，不能用于型別的鑒定。ELISA法由于具有敏感性高、快速、簡便等優點而被廣泛應用。

3.3 分子生物學檢測

隨著PCR技術成熟，利用PCR檢測病毒抗原已被廣泛用于登革熱病毒 的抗原檢測及型別鑒定。為了提高試驗的靈敏度和特異性，簡化操作程序，各學者在模板提取及PCR反應條件等方面進行了探索，其中單管法較為成功。為解決直接擴增法存在非特異性擴增問題，提高檢測準確性，學者們針對擴增后的產物進行鑒定和相應的研究，如用核酸探針法、生物傳感器檢測法、序列測定法及套式PCR技術等。

4 登革熱疫苗研究

4.1 滅活疫苗

多數登革病毒株在細胞中生長緩慢，滴度低，因此研制登革全病毒滅活疫苗較為困難。但是，滅活疫苗也有其自身的優勢：一是多價滅活疫苗中每一種血清型都受到相同的免疫，因此所誘導的抗體反應較為平衡，二是安全。近年來隨著組織培養技術的發展，登革滅活疫苗的研發取得了一定的突破。

4.2 減毒活疫苗

減毒活疫苗是通過傳統方法或基因重組，削弱或去除野生病毒的毒力而保留其在宿主體內增殖能力的一種疫苗形式。減毒疫苗可呈現野生病毒所顯示的各種抗原，模擬野生病毒的感染過程從而激發更強的體液和細胞免疫應答。減毒疫苗有傳統減毒疫苗、新型減毒疫苗。

4.3 重組亞單位疫苗

由于病毒的亞單位蛋白分離困難，不易純化，因此，目前的亞單位疫苗多為重組亞單位疫苗。登革病毒E 蛋白上具有多種中和抗原表位，型特異表位，能與宿主細胞表面受體相互作用，能誘導宿主細胞產生保護性的中和抗體，因此E 蛋白是重組亞單位疫苗首選的抗原靶標。截短的重組E 蛋白由于其分子量較低，與全長E 蛋白相比能夠被高水平表達。

4.4 DNA 疫苗

DNA 疫苗是克服減毒疫苗聯合使用發生干擾現象最合適的方法，因為這種疫苗不具備感染性。同時，DNA 疫苗也適用于登革熱病區，因為它成本低廉又能誘發持續很長時間的免疫應答。

5 預防控制

目前，還沒有疫苗可用于預防登革熱。地方性流行地區或可能流行地區要做好登革熱疫情的檢測、匯報工作、早發現、早診斷，及時隔離治療。同時，盡快進行特異性實驗檢查，識別輕型患者。加強國境衛生檢疫。

防蚊滅蚊是預防本病的根本措施。改善衛生環境，消滅伊蚊孳生地，噴灑殺蚊劑消滅成蚊。

對患者應從發病起在無蚊環境下隔離六天以上，目前尚無特效治療方法，一般以對癥治療為主。

[1] 闞飆.中國登革熱的流行及對監測研究的建議[J].中國媒介生物學及控制雜志，1997，2（2）：152-156.

[2] 韓萬柏，楊學穎.我國登革熱研究概況[J].臨床軍醫雜志，2007，（3）：103-104.

[3] 張令要.登革熱媒介監測方法研究進展[J].中國媒介生物學及控制雜志，2010，21（6）：631-634.