氨氯地平治療糖尿病腎性高血壓的療效研究

廣東省佛山市第一人民醫院（中山大學附屬佛山醫院）（528000）朱斌

1 治療糖尿病腎性高血壓的常用藥物

腎損害是糖尿病最主要的合并癥，我國的發病率呈上升趨勢，目前已成為終末期腎病的第二位原因，僅次于腎小球腎炎。由于存在復雜的代謝紊亂，一旦發展到終末期腎病，往往比其他腎病的治療更加棘手，因此及時防治對于延緩糖尿病腎病的意義重大。

幾乎任何糖尿病腎病均伴有高血壓，在Ⅰ型糖尿病患者中腎性高血壓與微量白蛋白尿平行發生，而在Ⅱ型患者中則常在糖尿病腎病發生前出現。高血壓加速糖尿病腎病的惡化，使尿蛋白的排除持續增加，所以有效降壓可減少蛋白尿，延緩糖尿病腎病的進展和腎功能不全。

治療糖尿病腎性高血壓的常用藥物有血管緊張素轉化酶抑制劑（ACEI）、血管緊張素受體拮抗劑（ARB）、β受體拮抗劑、利尿劑、鈣離子通道阻滯劑（CCB）等。

ACEI的副作用主要有高鉀血癥、腎功能減退和干咳等。ARB忌用于嚴重腎功能不全患者。β受體拮抗劑和利尿劑因其潛在的糖脂代謝紊亂，不主張納入一線用藥。

口服CCB后幾乎完全從胃腸道吸收，血漿蛋白結合率介于70%～98%之間，主要經肝臟代謝。重復給藥時，藥物的肝代謝達到飽和，生物利用度和半衰期會明顯延長。研究證明，無論單用還是聯用CCB均具有理想而確切的降壓效果，且對糖、脂代謝及主要器官組織的血運沒有明顯影響，較少發生嚴重不良反應，可長期應用。

氨氯地平屬長效的二氫吡啶類鈣離子通道阻滯劑，抑制鈣誘導的主動脈收縮，作用是硝苯地平的2倍，與受體結合和解離速度較慢，因此藥物作用出現遲但維持時間長，對血管平滑肌的選擇性作用也大于硝苯地平。

2 氨氯地平對Ⅱ型糖尿病合并腎性高血壓的治療效果

氨氯地平可選擇性抑制血管內平滑肌細胞上的鈣離子通道，阻止鈣離子內流，使血管平滑肌收縮力下降，血管得以擴張，從而降低外周血管阻力，達到降壓作用。另外，氨氯地平具有與β受體拮抗劑相似的降壓作用,可促使NO自內皮細胞釋放,因內皮細胞的修復使內皮素分泌下降，從而改善內皮依賴性的血管舒張功能。同時，氨氯地平有水溶性高、血管選擇性強、半衰期長及生物利用度高等特點。口服氨氯地平吸收緩慢，達峰時間為6h～8h，生物利用度為64%，表觀分布容積為21L/kg。大部分在肝臟代謝，代謝物無鈣拮抗作用。清除率為7ml/kg·min，消除半衰期為36h；在老年人及肝功能減退者消除減慢，消除半衰期分別延長至48h～60h。氨氯地平副作用發生率較其他二氫吡啶類鈣離子拮抗劑低，為較理想的降壓藥物之一[1]。另外，國外研究發現氨氯地平能抑制膜細胞增生，減輕腎損害，減少尿中蛋白排泄，增加腎小球濾過率。目前已有研究顯示氨氯地平對輕中度高血壓的療效顯著[2]。

氨氯地平包含等量左旋與右旋兩種異構體，通過人工拆分將其分離后，發現右旋氨氯地平不僅無治療作用還會引起多種不良反應。有報道一例患者服用苯磺酸氨氯地平( 商品名: 絡活喜，輝瑞制藥有限公司，批號:1005078) 5mg，每日晨服5天后血壓降至140/90mmHg， 服藥第7天患者出現輕微腹痛腹瀉，1天排稀水樣便5～6次，夜間好轉，無里急后重及黏液膿血便，無發熱及嘔吐，否認不潔食物史，停藥后換用其他藥物，腹瀉停止，考慮腹痛腹瀉為氨氯地平所致。另外也有臨床研究顯示，氨氯地平有頭暈、頭痛、疲勞、腳踝水腫等不良反應。

3 結果

常用降壓藥物種類繁多，包括血管緊張素轉化酶抑制劑（ACEI）、血管緊張素受體拮抗劑（ARB）、利尿劑、鈣拮抗劑（CCB）、β受體阻滯劑、α受體阻滯劑等。其中ACEI與CCB的療效較為顯著。而CCB通過抑制細胞外鈣離子內流，抑制腎小球膜細胞增生，能減少腎臟損害。氨氯地平是鈣拮抗劑中的代表性藥物，降壓效果確切，得到臨床的普遍認可。臨床研究表明，氨氯地平沒有因嚴重不良反應而退出治療的病例，但服藥后出現的頭暈、頭痛、疲勞、腳踝水腫等鈣拮抗劑的不良反應，降低了患者的生活質量及對治療的依從性。