Dukes B期大腸癌根治性術后輔助化療的療效及安全性

李志發 劉正軍

Dukes B期大腸癌根治性術后輔助化療的療效及安全性

李志發 劉正軍

目的探討Dukes B期大腸癌患者根治性術后輔助化療的療效及安全性。方法Dukes B期大腸癌患者120例，按隨機數字表法分為2組，單純手術組60例和聯合組60例。聯合組:在接受根治性手術治療的基礎上，輔助化療。化療方案:甲酰四氫葉酸鈣每日300 mg/m2靜脈注射(2 h注射完畢)+5－氟尿嘧啶每日600 mg/m2持續靜脈給藥24 h，連續2天。2～3周為1個療程，5個療程為1個周期。單純手術組:僅接受根治性手術治療，術后不輔助化療。記錄患者3年無瘤生存率以及5年生存率。結果單純手術組和聯合組Dukes B1期、DukesB2期、Dukes B3期分別占11%、20%、19%和14%、21%、15%，差異無統計學意義(χ2=0．003、0．001、0．002，P＞0．05);單純手術組和聯合組3年無瘤生存率以及5年生存率分別為84%、92%和68%、80%，差異有統計學意義(χ2=6．2、5．7，P＜0．05)。結論Dukes B期大腸癌患者根治性手術后輔助5－氟尿嘧啶和甲酰四氫葉酸鈣化療，能夠明顯提高3年無瘤生存率以及5年生存率，值得臨床推廣。

大腸癌;甲酰四氫葉酸鈣;5－氟尿嘧啶;輔助化療;根治性手術

(The Practical Journal of Cancer，2015，30:860～861)

大腸癌排名西方歐美國家惡性腫瘤的第二位，隨著我國飲食習慣的改變，大腸癌發病呈逐年增高趨勢。早期局限性的大腸癌手術切除術是最有效的治療方法，70%以上的患者超過5年生存時間［1］。但也有部分患者在接受首次大腸癌手術后有復發的概率，再次進行手術治療療效差，傳統采用輔助化療治療Dukes C期是有效［2］，Dukes B期大腸癌患者使用5－氟尿嘧啶和甲酰四氫葉酸鈣的療效目前暫不統一［3］。我們查閱文獻較少有此類報道。因此本次研究的目的為探討Dukes B期大腸癌患者根治性手術后輔助化療的療效及安全性，現報告如下。

1 資料與方法

1．1 病例選擇

收集2011年1月至2014年6月我院普外科收治并診斷為Dukes B期大腸癌的患者，共計120例，按隨機數字表法分為2組，單純手術組60例和聯合組60例。單純手術組平均年齡(67．1±12．4)歲，其中男性35例，女性25例;聯合組平均年齡(68．1±11．5)歲，其中男性40例，女性20例。2組患者性別、年齡差異無統計學意義。所有研究對象均簽定知情同意書。

1．2 入選標準

入選標準:①就診時臨床資料、治療經過完整;②大腸癌的診斷符合中華醫學會腫瘤學分會關于大腸癌的診斷與鑒別診斷［4］，術后病理標本確診為結腸癌或直腸癌;③Karnofsky總分大于65分;④血白細胞＞4．5×109/L，中性粒細胞＞2×109/L，血小板＞100× 109/L。

1．3 排除指標

①入院時生命體征不平穩的患者。②有各種急性、慢性感染，嚴重肝、腎功能不全，自身免疫性疾病者，藥物有過敏、惡性心律失常者。

1．4 治療方法

1．4．1 聯合組 在接受根治性手術治療的基礎上輔助化療。化療方案:甲酰四氫葉酸鈣每日300 mg/m2靜脈注射(2小時注射完畢)+5－氟尿嘧啶每日600 g/ m2持續靜脈給藥24 h，連續2天。2～3周為1個療程，5個療程為1個周期。在治療間期進行體格檢查，行血常規、生化、谷丙轉氨酶、谷草轉氨酶、膽紅素、腎功能等檢查、嚴密觀察藥物不良反應。

1．4．2 單純手術組 僅接受根治性手術治療，術后不接受化療。

1．5 評價標準

所有研究對象在手術3年內定期到醫院進行隨訪，每3個月進行纖維結腸鏡檢查，每1個月復查CEA、CA199，每2個月進行胸部正位片拍攝排除肺部轉移。記錄患者3年無瘤生存率以及5年生存率。生存率=(生存例數)/總例數×100%。

1．6 統計學方法

應用SPSS 18．0軟件分析。計量資料用頻數描述，采用χ2檢驗法。以P＜0．05為有統計學意義。

2 結果

2．1 單純手術組和聯合組Dukes B期比較

單純手術組和聯合組Dukes B1期、Dukes B2期、Dukes B3期分別占11%、20%、19%和14%、21%、15%，差異無統計學意義(χ2=0．003、0．001、0．002，P＞0．05)。

2．2 單純手術組和聯合組3年無瘤生存率以及5年生存率比較

單純手術組和聯合組3年無瘤生存率以及5年生存率分別為84%、92%和68%、80%，差異有統計學意義(χ2=6．2、5．7，P＜0．05)。

3 討論

既往早期大腸癌Dukes B大腸癌患者術后是否需要接受化學治療，療效暫無明確，有學者進行Meta分析顯示Dukes B期結直腸癌術后化療可提高5年生存率，10年隨訪死亡率下降了30%［5］。而支持Dukes B期大腸癌術后接受化療基礎是:受累淋巴結小于5個，當受累淋巴結大于10個以上時Dukes B期大腸癌術后接受化療不能提高患者5年生存率，即Dukes B結腸癌的預后依賴于受檢淋巴結的數量，淋巴結累及越少的患者預后越好［6］。研究顯示可能與患者免疫力有關。歐美國家進行多中心大樣本的試驗，顯示2 000例Dukes B結腸癌，比較了單純手術和5－氟尿嘧啶為基礎的化療，后者無病生存期明顯好于前者［7］。與本次研究一致，因此在患者一般情況耐受的前提下，我們應鼓勵Dukes B患者進行化療。

5－氟脲嘧啶藥物作為治療大腸癌化療已經有僅50年的歷史，療效確定，藥理機制是攻擊腫瘤細胞RNA，干擾核酸的合成，作用于腫瘤細胞胸苷酸合成酶，發揮抗腫瘤細胞增殖作用。目前研究發現生物調節劑甲酰四氫葉酸鈣可以抑制腫瘤細胞二氫葉酸還原酶，使葉酸不能轉變成四氫葉酸，使DNA凋亡。當5－氟脲嘧啶與甲酰四氫葉酸鈣靜脈輸注后，延長腫瘤細胞暴露于化療藥物中的時間，研究指出5－氟脲嘧啶給藥與5－氟脲嘧啶與甲酰四氫葉酸鈣聯合給藥對比，連續給藥可提高對腫瘤的殺傷效果，增加敏感性［8］。但5－氟脲嘧啶與甲酰四氫葉酸鈣聯合使用是需注意化療藥物的不良反應，如惡心、嘔吐、白細胞降低、口腔潰瘍。手足綜合征、靜脈炎、周圍神經炎等，必要時可延長化療周期，使得不良反應發生率降低。

最后我們認為Dukes B期大腸癌患者根治性手術后通過5－氟尿嘧啶和甲酰四氫葉酸鈣的輔助化療，能夠明顯提高3年無瘤生存率以及5年生存率，值得臨床推廣。

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［3］Andre T，Colin P，Louvet C，et al．Semimonthly versus monthly regimen of fluorouracil and leucovorin administered for 24 or 36 weeks as adjuvant therapy in stageⅡandⅢcolon cancer:results of a randomized trial〔J〕．J Clin Oncol，2013，21(15):2896－2903．

［4］Ragnhammar P，Hafstrom L，Nygren P，et al．A systematic overview of chemotherapy effects in colorectal cancer〔J〕．Acta Oncol，2011，40(2－3):282－308．

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［6］Gill S，Loprinzi CL，Sargent DJ，et al．Pooled analysis of fluorouracil－based adjuvant therapy for stageⅡandⅢcolon cancer:who benefits and by how much〔J〕．J Clin Oncol，2014，22(10):1797－1806．

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The Efficacy and Safety of Adjuvant Chemotherapy for Dukes B Colorectal Cancer after Radical Surgery

LI Zhifa，LIU Zhengjun．Nanfang Hospital of Southern Medical University，Guangzhou，510515

ObjectiveTo investigate the efficacy and safety of adjuvant chemotherapy for Dukes B colorectal cancer after radical surgery．Methods120 cases of Dukes B colorectal cancer，according to the random number table，were divided into simple operation group and combined group，each with 60 cases．Combined group received radical surgery and chemotherapy regimen of formyl leucovorin 300 mg daily intravenous injection daily(finished in 2 hours)and 600 mg of 5－fluorouracil continuous intravenous administration 24 h for 2 days．2～3 weeks was 1 course，5 courses was 1 cycle．The simple operation group received radical operation only，and no chemotherapy regimen was received after operation．3－year disease－free survival rate and 5－year survival rate were recorded．ResultsSimple operation group and combined group Dukes B stage，Dukes B2 stage，Dukes B3 stage were 11%，20%，19%;14%，21%，15%，respectively，the difference was not statistically significant(chi square χ2=0．003，0．001，0．002，P＞0．05);and the surgery group and combined group 3－year disease－free survival rates and 5－year survival rates were 84%and 92%，68%and 80%，respectively，the difference was statistically significant(chi square χ2=6．2，5．7，P＜0．05)．ConclusionDukes B colorectal cancer after radical surgery received 5－fluorouracil and calcium folinate adjuvant chemotherapy，it can significantly improve 3－year disease－free survival rate and 5－year survival rate，and it is worthy of clinical application．

Colorectal cancer;Leucovorin;5－fluorouracil;Adjuvant chemotherapy;Radical operation

10．3969/j．issn．1001－5930．2015．06．021

R735．3+4

:A

:1001－5930(2015)06－0860－02

2014－09－17

2015－05－15)

(編輯:吳小紅)

510515南方醫科大學南方醫院

劉正軍