妊娠期高血壓疾病與炎性因子的相關(guān)性研究

王家美

妊娠期高血壓疾病是妊娠期常見疾病，嚴(yán)重危害母嬰健康，也是造成圍產(chǎn)期死亡的獨立危險因素之一［1，2］。有研究提出，妊娠期高血壓的發(fā)生與免疫系統(tǒng)異常激活有關(guān)［3］。血清白介素-2(IL-2)、IL-4 和IL-12水平可以作為Th1細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫以及Th2細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫的代表性指標(biāo)。血管內(nèi)皮細(xì)胞的長期炎癥也許是導(dǎo)致妊娠期高血壓的重要原因。因此，探討三者在妊娠期高血壓疾病患者中的變化趨勢對于理解妊娠期高血壓疾病的發(fā)病機制和進(jìn)展具有重要意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年6月至2014年6月我院收治的妊娠期高血壓疾病患者80例，依據(jù)第8版《婦產(chǎn)科學(xué)》［4］中對于妊娠期高血壓疾病進(jìn)行診斷和分類。其中輕度子癇前期29例，重度子癇前期51例。隨機同期選取80例健康妊娠女性作為對照組。所有對象均為單胎初產(chǎn)婦，無既往嚴(yán)重內(nèi)科疾病史。近3個月內(nèi)未使用激素類藥物，2組產(chǎn)婦孕周和年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 標(biāo)本采集:所有受檢者與治療前禁食10 h以上，次日清晨空腹采靜脈血，離心取血清送檢。

1.2.2 檢測方法:采用雙抗體夾心法測定患者血清中IL-2、IL-4和 IL-12水平，試劑盒由 GE health公司提供。嚴(yán)格依照試劑盒說明書進(jìn)行操作。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析 應(yīng)用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件，計量資料以±s表示，采用t檢驗，相關(guān)性采用Pearson相關(guān)分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 4組間血清IL-2水平比較 妊娠期高血壓孕婦血清IL-2水平顯著高于健康妊娠孕婦(P＜0.01)。輕度子癇前期患者血清IL-2水平顯著低于重度子癇前期患者(P＜0.01)。見表1。

表1 4組血清IL-2水平比較μg/L，±s

表1 4組血清IL-2水平比較μg/L，±s

組別 IL-2 t值 P值正常健康組(n=80) 50.1 ±13.78.749 ＜0.01妊娠期高血壓組(n=80) 74.3 ±20.6輕度子癇前期(n=29) 59.8±15.4 －5.461 ＜0.01重度子癇前期(n=51)81.5 ±19.7

2.2 4組間血清IL-4水平比較 妊娠期高血壓孕婦血清IL-4水平顯著低于健康組孕婦(P＜0.01)。輕度子癇前期患者血清IL-4水平顯著高于重度子癇前期患者(P＜0.01)。見表2。

表2 4組間血清IL-4水平比較μg/L，±s

表2 4組間血清IL-4水平比較μg/L，±s

組別 IL-4 t值 P值正常健康組(n=80) 16.2 ±4.8－5.306 ＜0.01妊娠期高血壓組(n=80) 11.1 ±3.7輕度子癇前期(n=29) 13.5 ±4.4 3.641 ＜0.01重度子癇前期(n=51)10.2 ±2.8

2.3 4組間血清L-12水平比較 妊娠期高血壓孕婦血清IL-12水平顯著高于健康妊娠孕婦(P＜0.01)。輕度子癇前期患者血清IL-12水平顯著低于重度子癇前期患者(P＜0.01)。見表3。

表3 4組間血清L-12水平比較ng/L，±s

表3 4組間血清L-12水平比較ng/L，±s

組別 IL-12 t值 P值正常健康組(n=80) 18.2 ±8.86.209 ＜0.01妊娠期高血壓組(n=80) 36.9 ±14.8輕度子癇前期(n=29) 23.2±13.1 －5.821 ＜0.01重度子癇前期(n=51)42.9 ±16.8

2.4 妊娠期高血壓疾病患者血壓與炎性因子相關(guān)性分析 妊娠期高血壓疾病孕婦收縮壓和舒張壓與血清IL-2、IL-4和 IL-12水平均具有相關(guān)性(P＜0.05)。見表4。

表4 妊娠期高血壓疾病患者血壓與炎性因子相關(guān)性分析

3 討論

妊娠期高血壓疾病對孕產(chǎn)婦的妊娠結(jié)局具有重要影響，是導(dǎo)致孕產(chǎn)婦死亡的重要原因。妊娠期高血壓發(fā)生的機制目前尚不完全清楚，但可以肯定的是其與血管內(nèi)皮損傷、遺傳因素、營養(yǎng)缺乏以及免疫水平均有關(guān)系［5，6］。郝殿晉等［7］研究了妊娠期高血壓疾病與TNF-α、IL-12、IL-4的關(guān)系，并研究了三種炎性因子間的相關(guān)性，但未對炎性因子與病情的相關(guān)性進(jìn)行研究。羅文利等［8］研究了炎性因子與血壓的相關(guān)性，但其入組樣本為老年高血壓患者與本研究材料具有較大差別。因此，探討炎性因子在HDCP患者中的變化規(guī)律及其與血壓間的相關(guān)性有助于增進(jìn)對HDCP發(fā)病機制和治療的了解。

IL-2是Th1性細(xì)胞因子，也是最為重要的免疫細(xì)胞調(diào)節(jié)因子，其參與炎性反應(yīng)較早可以促進(jìn)CTL的增值，在免疫應(yīng)答中具有重要地位［9］。IL-2可以促進(jìn)TNF-α的合成，進(jìn)而抑制血管生成物質(zhì)的釋放，減少胎盤的血管生成活性，影響胎兒發(fā)育［9］。同時IL-2可以促進(jìn)淋巴細(xì)胞的增值，加強NK細(xì)胞活性而NK細(xì)胞可具有殺傷滋養(yǎng)層細(xì)胞的作用［10］。因此，高水平的IL-2對于孕婦具有較高的危害。本研究證實，妊娠期高血壓疾病患者的IL-2水平顯著升高，且病情越為嚴(yán)重的患者IL-2水平也越高，患者血壓與IL-2水平正相關(guān)。提示IL-2可能通過影響胎盤供血和損傷滋養(yǎng)層細(xì)胞而升高孕婦血壓。

IL-4是典型的Th2細(xì)胞產(chǎn)生的炎性因子，對淋巴細(xì)胞的發(fā)育和促進(jìn)體液免疫具有重要作用［11］。李霞妃等［12］研究發(fā)現(xiàn)妊娠期高血壓疾病患者的血清IL-4水平低于正常孕婦與本研究結(jié)果相符。本研究中，妊高癥患者的IL-4水平顯著低于健康孕婦且病情越嚴(yán)重IL-4水平越低，患者血壓與IL-4水平負(fù)相關(guān)。提示，高IL-4水平是妊高癥的保護(hù)因素，通過提高患者的IL-4水平可能會有助于防止妊高癥的發(fā)生。

IL-12是一種前炎性細(xì)胞因子，對于體液免疫和細(xì)胞免疫均有重要作用，是溝通非特異性免疫和特異性免疫的橋梁［13］。程維良等［14］研究發(fā)現(xiàn)輕度和中度先兆子癇患者的IL-12水平顯著高于健康孕婦而重度先兆子癇患者的IL-12水平則是明顯增加，提示IL-12可以通過調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答水平對患者的血壓進(jìn)行一定的影響。本研究中，HDCP患者IL-12水平顯著提高與程等的研究結(jié)果相符。本研究中重度子癇患者IL-12水平高于輕度子癇患者也與程等研究結(jié)果相符，且IL-12水平與妊高癥患者血壓呈正相關(guān)。可能的原因是，IL-12參與調(diào)節(jié)了Th1/Th2細(xì)胞因子平衡導(dǎo)致患者出現(xiàn)血管內(nèi)皮損傷進(jìn)而升高了患者血壓。

綜上所述，妊娠期高血壓疾病孕婦IL-2和IL-12水平顯著升高且IL-4水平顯著降低，炎性因子指標(biāo)與血壓存在顯著相關(guān)性，提示Th1/Th2細(xì)胞因子失衡在妊娠期高血壓疾病的發(fā)病機制中具有重要地位，在妊娠期高血壓疾病的治療中應(yīng)當(dāng)針對上述炎性因子進(jìn)行監(jiān)控作為輔助判斷臨床療效的檢測指標(biāo)，有助于增進(jìn)我們對于妊娠期高血壓疾病的認(rèn)識和治療效果。

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