糖皮質激素序貫應用在COPD急性發作期的應用效果研究

劉巍 王曉兵 宋志軍

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是一種慢性支氣管炎或肺氣腫氣流阻塞疾病，是由肺部有害氣體或顆粒異常炎癥造成的一種慢性疾病［1］。慢性阻塞性肺疾病急性加重(acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD)指患者在短期內病情持續惡化，一般表現為咳嗽、咳痰、氣促加重，痰量增多，呈膿性，并伴有發熱。AECOPD常用支氣管擴張劑、機械通氣、抗生素、有氧療法等方法治療［2］。糖皮質激素，即腎上腺皮質激素，是一種可由經化學方法人工合成的甾類激素，是臨床上應用較為廣泛的消炎藥，而且可以充當抗生素、支氣管擴張劑使用［3］。目前針對AECOPD是否使用糖皮質激素仍存在較多爭議，本文將我院2011年3月至2014年3月收治的166例患者隨機分成2組，試驗組應用糖皮質激素治療，旨在研究糖皮質激素在AECOPD發作期的應用療效，并作出評價，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 此次研究和分析均為我院在2011年3月至2014年3月收治的166例COPD患者。其中，男99例，女67例;年齡45～85歲，平均年齡(67.9±7.5)歲。隨機分成對照組和試驗組，每組83例。2組患者年齡、性別比等臨床資料，差異無統計學意義(P＞0.05)。

1.2 方法

1.2.1 激素使用方法:試驗組使用甲基強的松龍注射液40 mg/次，1次/d，靜脈滴注，3 d后，改為霧化吸入普米克令舒2 mg/次，2次/d;對照組使用甲基強的松龍注射液 40 mg/次，1次/d，3 d后，口服強的松片10 mg/次，2次/d。1周后，對比療效。

1.2.2 常規治療措施:所有患者均給予抗感染、支氣管擴張劑、祛痰藥、無創機械通氣、戒煙、吸氧等常規治療措施。

1.3 肺功能測定 所有患者在治療實施前，治療2周后均給予肺功能測定實驗(采用KT800肺功能儀，成都)。

1.4 觀察項目及評分標準 觀察項目包括咳嗽、痰量、氣促、肺部啰音。評分標準:(1)0分:無咳嗽、無痰、無氣促、無啰音;(2)1分:間斷咳嗽、痰少10～15 ml/d、上三樓等活動氣促、啰音少(偶聞);(3)2分:經常咳嗽、痰量中等15～50 ml/d、走平地等活動氣促、啰音中等(散布性);(4)3分:晝夜或劇烈咳嗽、痰量多大于50 ml/d、輕微活動后氣促、啰音多(滿布)。

1.5 統計學分析 應用SPSS 17.0統計軟件，計量資料以±s表示，采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 咳嗽癥狀比較 經治療患者在咳嗽指標上均明顯改善，但試驗組治療72 h后不咳嗽或間斷咳嗽，平均評分明顯優于對照組，差異有統計學意義(P＜0.01)。見表1。

表1 患者治療前后咳嗽癥狀比較n=83，±s

表1 患者治療前后咳嗽癥狀比較n=83，±s

組別 治療前 治療后6 h 12 h 24 h 48 h 72 h試驗組 1.6 ±0.3 1.5 ±0.5 1.5 ±0.2 1.3 ±0.5 1.2 ±0.5 1.2 ±0.5對照組 1.9 ±0.5 1.7 ±0.3 1.6 ±0.4 1.5 ±0.3 1.7 ±0.4 1.6 ±0.3 t值4.46 3.15 2.04 3.04 7.01 6.21 P值 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01

2.2 氣促癥狀比較 經治療患者在氣促指標上均明顯改善，但試驗組治療72 h后不氣促或一定活動后氣促，平均評分明顯優于對照組，差異有統計學意義(P＜0.01)。見表2。

表2 患者治療前后氣促比較n=83，±s

表2 患者治療前后氣促比較n=83，±s

組別 治療前 治療后6 h 12 h 24 h 48 h 72 h試驗組 2.3 ±0.6 1.9 ±0.6 1.7 ±0.6 1.6 ±0.5 1.6 ±0.5 1.5 ±0.5對照組 2.1 ±0.3 2.2 ±0.3 1.9 ±0.3 1.9 ±0.4 1.9 ±0.4 1.7 ±0.3 t值2.63 3.63 2.56 4.17 3.24 3.33 P值 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01

2.3 咳痰癥狀比較 經治療患者在咳痰指標上均明顯改善，但試驗組在治療72 h后痰量明顯減少，平均評分明顯優于對照組，差異有統計學意義(P＜0.01)。見表3。

表3 患者治療前后咳痰癥狀比較n=83，±s

表3 患者治療前后咳痰癥狀比較n=83，±s

組別 治療前 治療后6 h 12 h 24 h 48 h 72 h試驗組 0.9 ±0.3 0.9 ±0.2 1.9 ±0.3 1.8 ±0.5 1.9 ±0.3 1.7 ±0.6對照組 1.1 ±0.5 1.7 ±0.5 2.1 ±0.6 2.0 ±0.2 2.1 ±0.5 1.9 ±0.4 t值4.65 3.24 2.19 3.24 6.98 6.37 P值 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01

2.4 肺部啰音癥狀比較 經治療患者在肺部啰音指標上均明顯改善，但試驗組治療72 h后肺部啰音無或中等，平均評分明顯優于對照組，差異有統計學意義(P＜0.01)。見表4。

表4 患者治療前后肺部啰音癥狀比較n=83，±s

表4 患者治療前后肺部啰音癥狀比較n=83，±s

組別 治療前 治療后6 h 12 h 24 h 48 h 72 h試驗組 0.9 ±0.2 0.9 ±0.3 0.9 ±0.4 0.7 ±0.3 0.7 ±0.4 0.8 ±0.4對照組 1.1 ±0.4 1.1 ±0.5 0.8 ±0.2 0.9 ±0.4 0.8 ±0.2 0.9 ±0.3 t值2.74 3.63 2.69 3.17 1.95 3.58 P值 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01

2.5 FEV1占預計值百分比比較 經治療患者肺功能均明顯改善，但試驗組明顯優于對照組，差異有統計學意義(P＜0.01)。見表5。

表5 患者治療前后FEV1占預計值的百分比變化n=83，%，±s

表5 患者治療前后FEV1占預計值的百分比變化n=83，%，±s

注:與對照組比較，*P ＜0.01

組別 治療前 治療后1 d 5 d 后變化值試驗組 60.3 ±2.6 63.9 ±2.9* 74.6 ±1.9*對照組60.9 ±3.0 64.9 ±3.1 73.6 ±3.5

3 討論

COPD采用激素治療臨床上早有應用，但其具體療效尚不甚明確。有關研究指出COPD氣流受限與肺部對有害氣體及顆粒的炎癥有關。采用糖皮質激素治療適用于以下患者:糖皮質激素治療后咳嗽、氣促、咳痰、肺部啰音癥狀改善、肺功能的改善，或FEV1小于50%預計值和反復急性加重患者，考慮使用抗生素或糖皮質激素［4］。但糖皮質激素不宜長期服用治療COPD，急性發作期患者除外。AECOPD主要靠服用抗感染藥物、支氣管擴張劑、全身應用皮質激素等藥物治療［5］。AECOPD發生感染，會造成極大的危害，因而，在治療AECOPD過程中抗感染具有重要意義。

有相關研究證實，AECOPD時氣道炎癥，與哮喘的改變如出一轍，嗜酸性粒細胞浸潤大量增多，這在病毒感染例如感冒誘發AECOPD時常見。皮質激素對抗嗜酸性粒細胞炎癥具有廣泛的應用，還可幫助小血管收縮，可減弱水腫，減輕急性炎癥，緩減氣道阻塞［6］。循證醫學的相關研究證實，AECOPD患者經全身應用皮質激素治療后，相關臨床癥狀顯著減輕，肺功能恢復迅速，住院時間也顯著降低，降低治療成功率提升。糖皮質激素分針對輕、中或重度AECOPD三種治療方案。然而全身應用糖皮質激素的治療有糖尿病、骨質疏松、霉菌感染、血糖升高等眾多不良反應［7］。霧化吸入皮質激素由于用量小，且不良反應少，在控制哮喘急性發作治療過程中得到廣泛應用，隨著醫療技術的進步，霧化吸入皮質激素經臨床研究證實，其療效顯著。有相關研究證實:普米克令舒能起到與口服激素同等的改善AECOPD期肺功能同的作用，而且不良反應很小;普米克令舒改善血氧飽和度、AECOPD期肺功能同靜脈滴注作用大同小異;COPD治療患者單純使用吸入糖皮質激素的研究結果顯示吸入糖皮質激素治療方法可有效減少患者急性發作頻率，改善COPD患者咳嗽、咳痰、氣促、肺部啰音等臨床癥狀，增加治愈成功率［8］。進一步研究結果顯示，吸入激素的COPD患者比服用安慰劑的患者發病率減少30%，病死率減少16%;而且，COPD患者發作期患者經激素治療療效優于治療緩解期［9］。

本組研究表明，吸入普米克令舒可改善咳嗽、咳痰、氣促等臨床癥狀，增加FEV1值，優于靜脈用藥;而且霧化噴射器藥物粒的沉積濃度較高，治療時間縮短，全身用藥量較少，藥物浪費現象減少，實施方便，不良反應少，癥狀均得到改善，在一定程度上節約費用，減少了住院時間，提高了COPD患者生存質量，減少家庭經濟負擔。但是本研究案例較少，不良反應、療程等仍有待進一步研究。

綜上所述，糖皮質激素序貫應用在AECOPD的應用效果良好，應廣泛推廣于臨床應用。

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5 羅家友，張煒，崔恩海，等.糖皮質激素全身應用與局部吸入序貫療法對哮喘患者的療效觀察.海峽藥學，2012，24:87-88.

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8 韋鵬，陳昌枝.慢性阻塞性肺疾病急性加重期血清皮質醇的表達特征.中華肺部疾病雜志，2014，7:59-63.

8 萬玲燕，劉寅素，潘斌.兩種序貫激素吸入方法治療毛細支氣管炎的效果觀察.護理與康復，2011，10:513-514.

9 Baptist AP，Ross JA，Clark NM.Older adults with asthma:does age of asthma onset make a difference.J Asthma，2013，50:836-841.