血尿酸在高血壓伴靶器官損害患者中的水平變化及臨床意義

牛麗霞 王虹 李文靜

高血壓是我國人群當中的多見病與多發病，是慢性心功能不全、腦卒中、冠心病等心血管系統疾病重要的危險因素［1］。隨著老年化社會的加劇，我國高血壓患者發病率呈逐年上升趨勢。高血壓發病初期大部分患者并無典型臨床表現，僅有輕度頭暈、頭痛等癥狀，當出現心、腎、腦等并發癥或進行血壓測量時才被發現。而當高血壓患者出現腎臟、腦血管意外、左心室肥厚等靶器官損害后，則增加了患者治療難度及痛苦。因此，對于高血壓必須及早發現、及早治療，在出現靶器官損害前將血壓控制在合理范圍之內。臨床研究顯示，大約35%的原發性高血壓患者伴有高尿酸血癥［2］。基于此，本研究分析了血尿酸在高血壓伴靶器官損害患者中的水平變化及臨床意義，旨在為高血壓患者血壓控制及靶器官保護提高參考依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2010年8月至2014年8月晉州市婦幼保健院和晉州市中醫院收治的187例原發性高血壓患者作為病例組，本研究經醫院倫理委員會研究同意，并與患者簽署知情同意書。入選標準:(1)高血壓均符合中國高血壓防治指南(2011年版)的診斷標準［3］;(2)病例資料完整;(3)均為原發性高血壓。排除標準:(1)肝、腎功能嚴重不全及慢性心功能不全者;(2)繼發性高血壓者;(3)合并糖尿病、惡性腫瘤、感染性疾病、痛風或結締組織疾病者;(4)風濕性疾病或心力衰竭、急性心肌梗死及擴張性心肌病。187例患者中男 96例，女 91例;年齡 54～77歲，平均(67.14 ±5.72)歲;病程2～11 年，平均(7.22 ±1.68)年。選擇同時期門診健康體檢者80例作為對照組，其中男46例，女34例;年齡55～79歲，平均(67.85±6.43)歲。2組年齡及性別比差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 一般資料收集:所有入組對象均詳細記錄姓名、性別、年齡、體重、身高、吸煙史。

1.2.2 心臟及頸動脈超聲檢查:2組對象均行超聲檢查(儀器為美國GE公司生產的Voluson 730型彩色超聲儀)。頸動脈檢查:探頭頻率設定在 4.0～10.0 MHz，患者取平臥頭仰位，檢測患者內膜厚度、內膜完整性及有無斑塊形成，有斑塊形成或頸動脈后壁內膜中膜厚度≥1.2 mm則判斷為存在頸動脈病變。心臟超聲檢查:檢測患者的左心室后壁(LVPWT)、室間隔厚度(LVST)及左心室舒張末內徑(LVEDd)，計算患者左室重量(LVM)和左心室重量指數(LVMI)，男性患者 LVMI＞125 g/m2，女性 LVMI＞120 g/m2則判斷為存在左心室肥厚［4］。

1.2.3 血清生化指標檢測:入組后抽取空腹靜脈血5 ml，采用日立7170A型全自動生化分析儀檢測空腹血糖(FBS)、三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDLC)、尿素氮(BUN)、血肌酐(Cr)，Cr＞135 mmol/L 判斷為存在腎臟損害［5］。

1.2.4 高血壓眼底病變檢查:通過眼底鏡對患者進行檢查，根據Kei-wangener分級對檢查結果進行判定［6］，Kei-wangener 2級及以上患者判斷為存在眼底病變。

1.3 觀察指標 將健康體檢者作為對照組，將高血壓患者作為病例組，根據病例組是否伴有無靶器官損害分為高血壓無靶器官損害組及有器官損害組，根據有靶器官損害患者不同靶器官損害數目分為A組(1個靶器官損害)、B組(2個靶器官損害)和C組(3個及以上靶器官損害)，比較不同組別之間SUA水平變化情況。

1.4 統計學分析 應用SPSS 20.0統計軟件，計量資料以±s表示，不同組別比較采用方差分析，兩兩比較采用Bonferroni法，相關性分析采用Pearson相關分析，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組對象一般資料比較 病例組吸煙比例、TC、TG、LDL-C、BUN、Cr、FBG、LVMI、SBP、DBP、SUA 均高于對照組(P＜0.05)，HDL-C低于對照組(P＜0.05)。見表1。

表1 2組一般資料比較 ±s

表1 2組一般資料比較 ±s

指標 病例組(n=187)對照組(n=80) t(χ2)值 P值年齡(歲)67.14 ±5.72 67.85 ±6.43 －0.895 0.372性別(例，男/女) 96/91 46/34 0.855 0.355吸煙史［例(%)］ 64(34.22) 17(21.25) 4.463 0.035 TC(mmol/L) 5.13 ±0.92 4.52 ±0.64 5.395 0.000 TG(mmol/L) 1.69 ±1.05 1.31 ±0.43 3.124 0.002 LDL-C(mmol/L)3.27 ±0.95 2.02 ±0.54 11.024 0.000 HDL-C(mmol/L)1.07 ±0.29 1.24 ±0.31 －4.297 0.000 BUN(mmol/L) 6.79 ±2.06 4.51 ±0.96 9.462 0.000 Cr(mmol/L) 92.59 ±25.17 61.35 ±11.29 10.644 0.000 FBG(mmol/L) 5.74 ±1.86 5.12 ±0.47 2.939 0.003 LVMI(g/m2) 96.47 ±18.19 71.25 ±9.22 11.762 0.000 SBP(mm Hg) 156.27 ±18.44 122.51 ±11.39 15.174 0.000 DBP(mm Hg) 95.37 ±10.32 76.68 ±10.41 31.521 0.000 SUA(mmol/L)364.59 ±66.23 271.37 ±41.34 11.649 0.000

2.2 靶器官損害分布 187例患者中無靶器官損害32例，伴有靶器官損害155例，其中伴有左心室肥厚69例，頸動脈粥樣硬化94例，腦卒中31例，腎臟損害53例，眼底病變104例;存在1個靶器官損害患者有98例，存在2個靶器官損害患者有43例，存在3個及以上靶器官損害患者有14例。

2.3 有無靶器官損害患者SUA水平比較 無靶器官損害組、有靶器官損害組SUA水平均高于對照組(P＜0.05)，有靶器官損害組SUA水平高于無靶器官損害組(P＜0.05)。見表2。

表2 有無靶器官損害患者SUA水平比較μmol/L，±s

表2 有無靶器官損害患者SUA水平比較μmol/L，±s

注:與對照組比較，*P ＜0.05;與無靶器官損害組比較，#P ＜0.05

組別SUA對照組(n=80)271.37 ±41.34無靶器官損害組(n=32) 362.59 ±61.78*有靶器官損害組(n=155) 456.74 ±81.49*#

2.4 不同靶器官受損數目患者SUA水平比較 B組、C組SUA水平均高于A組(P＜0.05)，C組SUA水平高于B組(P＜0.05)。見表3。

表3 不同靶器官受損數目患者SUA水平比較μmol/L，±s

表3 不同靶器官受損數目患者SUA水平比較μmol/L，±s

注:與 A 組比較，*P ＜0.05;與 B 組比較，#P ＜0.05

組別SUA A組(n=98)388.49 ±77.39 B 組(n=43) 428.64 ±84.26*C 組(n=14) 485.27 ±92.21*#

2.5 不同靶器官損害部位SUA水平比較 不同受累靶器官之間SUA水平比較差異無統計學意義(P＞0.05)。見表4。

表4 不同靶器官損害部位SUA水平比較μmol/L，±s

表4 不同靶器官損害部位SUA水平比較μmol/L，±s

受損靶器官SUA左心室肥厚(n=21)419.89 ±81.33頸動脈粥樣硬化(n=22) 402.68 ±75.69腦卒中(n=10) 415.45 ±83.24腎臟損害(n=13) 411.58 ±87.81眼底病變(n=34)387.52 ±72.47

2.6 病例組SUA與臨床病例資料相關性分析 Pearson相關分析結果顯示，SUA與高血壓患者年齡(r=0.291)、TC(r=0.037)、TG(r=0.346)、LDL-C(r=0.314)、BUN(r=0.415)、Cr(r=0.429)、FBG(r=0.289)、LVMI(r=0.551)、SBP(r=0.445)、DBP(r=0.442)呈顯著正相關性(r= －0.449，P＜0.05)，與 HDL-C 呈顯著負相關性(P＜0.05)。見表5。

表5 病例組SUA與臨床病例資料相關性分析

3 討論

3.1 高血壓與尿酸相互作用機制 尿酸是機體嘌呤代謝的終產物，細胞外液尿酸濃度取決于腎臟排出速度及尿酸生成速度，當排泄減少或分泌增加時，均可導致尿酸積累使得SUA升高，當SUA＞416 mmol/L時即可診斷為高尿酸癥。目前，高血壓患者往往伴有SUA異常升高。高血壓患者SUA水平顯著高于健康人群，與臨床相關研究［7］一致。不過高血壓患者SUA水平升高機制尚未完全明確，多數研究主要與以下因素有關［8］:(1)降壓藥物影響。高血壓患者在服用氫氯噻嗪等利尿劑類藥物進行降壓治療時，可對尿酸排泄造成一定影響，導致尿酸排泄出現增加等異常反應;同時，小劑量阿司匹林也會對尿酸排泄造成影響。(2)機體微血管損害。長期高血壓可導致患者微血管出現程度不同損害，而微血管損害可引起腎小管受損、腎血管阻力增加、腎小動脈硬化及腎血管有效血流量等，使得腎功能降低，從而對患者腎臟排泄功能造成不良影響，使得尿酸滯留引起SUA升高。同時，SUA能夠轉化為尿酸結晶，可直接直接沉積于患者血管壁，對血管內膜造成損害，能夠促進血小扳的聚集及黏附，而且SUA可促使腎素－血管緊張素－醛固酮系統(RAAS)異常激活，使得血管阻力增加，造成血管不斷硬化，從而引起血壓升高。因此，高血壓與SUA之間相互作用，形成惡性循環現象，加重了高血壓患者病情，促使高血壓并發癥的發生。

3.2 SUA與高血壓靶器官損害關系 高血壓受累靶器官包括心、腦、腎、視網膜等器官，通過高血壓病情進展過程可以看出，大動脈及細小動脈病變是導致靶器官損害的病理學基礎。由于SUA可激活RAAS，而血管緊張素Ⅱ是RAAS主要作用分子，是腎素-血管緊張素系統的重要活性物質，血管緊張素Ⅱ能夠降解緩釋肽，從而使得一氧化氮合成顯著減少，又因促進了氧化應激誘導氧自由基的大量合成;同時，又可以引起血管收縮，又可以增加血容量，提高血管阻力，ATⅡ與一氧化氮生成不平衡加劇了血管內皮的損傷，造成白細胞粘附性增加、血管持續收縮以及血小板聚集等血液循環障礙發生，從而誘發及加重心、腦、腎、視網膜等器官損害發生［9］。魯雪麗等［10］的研究顯示，伴有高尿酸癥的原發性高血壓患者缺血性腦卒中發生風險顯著增加。表2顯示，有靶器官損害組SUA水平顯著高于無靶器官損害組及對照組，表明高血壓伴靶器官損害患者SUA水平顯著升高。通過表3可以看出，伴有3個及以上靶器官損害患者SUA水平顯著高于伴有1個及2個靶器官損害患者SUA水平，表明隨受累靶器官數目增多，高血壓患者SUA水平逐漸升高。不過本研究發現，不同受累靶器官之間SUA水平比較差異無統計學意義(P＞0.05)。可能與樣本量偏少有關，有待于擴大樣本量進一步研究明確。

3.3 相關性分析 流行病學調查顯示，高血壓患者往往伴有糖脂代謝異常［11］。血脂代謝異常患者血小板聚集及黏附增加，并損害了內皮細胞功能，使得血管反應性出現異常和血液黏滯性增加。此外，血脂能夠引起動脈硬化發生，加劇血管狹窄。通過表5可以看出，高血壓患者 SUA 與 TC、TG、LDL-C、BUN、Cr、FBG、LVMI、SBP、DBP 呈顯著正相關性(r＞0，P＜0.05)，與HDL-C呈顯著負正相關性(r＜0，P＜0.05)，表明高血壓患者SUA與糖脂代謝異常有密切關系。這提示我們要對糖脂代謝異常的高血壓患者進行及時糾正和改善，調節體內SUA水平，從而減少心、腦、腎、視網膜等器官損害發生風險［12］。

綜上所述，SUA水平與高血壓靶器官損害及患者糖脂代謝紊亂有密切關系，臨床中對于病程較長的高血壓患者要定時監測其SUA水平，并對糖脂代謝異常患者進行及時糾正。由于本研究僅對高血壓患者進行入院時檢測SUA水平，未進行出院后的隨訪觀察，在隨后的研究中可開展長期隨訪，以探討不同SUA水平對高血壓患者預后評估的臨床價值。

1 郝雨民.高血壓病患者血尿酸水平與靶器官損害的相關性研究.河北醫科大學學報，2010，31:568-569.

2 Sinan Deveci O，Kabakci G，Okutucu S，et al.Hyperuricemia and the presence and severity of coronary artery disease.Lab Med，2010，40:40-45.

3 中國高血壓防治指南修訂委員會.2011年高血壓診治指南.中華心血管雜志，2011，9:579-616.

4 馬香穩，王憲，丁建萍，等.老年女性高血壓患者血尿酸和CRP濃度與頸動脈硬化的相關性.中華全科醫學，2009，7:155-156.

5 Grayson PC，Kim SY，Lavalley M，et al.Hyperuricemia and incident hypertension:a systematic review and meta-analysis.Arthritis Care Res，2011，63:102-110.

6 宋寧，張顯坤，孫艷玲，等.腎功能指標聯合檢測對老年原發性高血壓患者早期腎損傷的診斷價值.山東醫藥，2012，55:60-61.

7 Wang J，Qin T，Chen J，et al.Hyperuricemia and risk of incident hypertension:a systematic review and meta-analysis of observational studies.PLoS One，2014，9:114-159.

8 石眷來，霍海洋.高血壓患者血尿酸分析.實用心腦肺血管病雜志，2011，19:703-704.

9 產芳曉，白誼涵，馬全福，等.原發性高血壓患者血尿酸和血脂水平變化分析.中華保健醫學雜，2012，14:438，444.

10 魯雪麗，劉慧蘭，郭志平，等.原發性高血壓患者血尿酸與缺血性腦卒中的關系.中華高血壓雜志，2009，17:314-317.

11 陳劍玲，商黔惠，趙鴻彥，等.原發性高血壓患者血尿酸水平與冠狀動脈病變程度的相關性分析.第三軍醫大學學報，2012，34:1790-1792.

12 蔣升，李素華.老年高尿酸血癥與糖尿病前期及胰島素抵抗的關系.中國全科醫學，2009，21:20-21.