參麥注射液對乳腺癌吡柔比星化療的心肌保護作用

李秋云等

【摘要】 目的 探討參麥注射液對乳腺癌吡柔比星化療的心肌保護作用。

方法 選擇患者80例，隨機分為兩組各40例，兩組患者均使用吡柔比星，對照組服用輔酶Q和維生素E，觀察組使用參麥注射液，比較兩組患者心電圖改變及心肌酶和心肌肌鈣蛋白變化情況。

結果 觀察組發生竇性心動過速、室性或房性期前收縮、STT段改變以及室性心動過速的比率顯著低于對照組（P<005或001），觀察組治療后肌酸激酶和肌酸激酶同工酶水平顯著低于對照組（P<001），同時肌鈣蛋白I和肌鈣蛋白T顯著低于對照組（P<001）。

結論 參麥注射液能有效減少乳腺癌使用吡柔比星化療的心臟毒性，減少心電圖異常表現，值得臨床重視。

【關鍵詞】 參麥注射液；乳腺癌；吡柔比星；心肌保護藥物

中圖分類號：R737.9 文獻標識碼：A DOI：10.3969/j.issn.10031383.2014.06.012

乳腺癌為婦女多發的惡性腫瘤，且有著越來越高的發病率。尤其在我國各大城市已經排到了女性惡性腫瘤前列。乳腺癌的主要聯合化療方案為CAF方案，其中C代表環磷酰胺（cyclophosphamide）、A代表阿霉素（adriamycin）、F代表5氟尿嘧啶（fluorouracil），其臨床效果顯著，但存在較強的心肌毒性作用。隨著蒽環類藥物的臨床應用推廣[1]，吡柔比星越來越多地應用于乳腺癌的治療當中，且其心臟毒性顯著減少。研究提示[2]，吡柔比星隨著化療次數增多，藥物累計導致毒性反應增加，如顯著提高心臟毒性的發生率，導致其無法在臨床上廣泛推廣應用。其心臟毒性作用原理為[3]：吡柔比星可強化氧化應激，阻斷內源性鐵代謝，從而造成心肌受損，加速心肌細胞死亡。故本研究在使用吡柔比星化療的同時服用中藥扶正，使用參麥注射液加強心肌保護、降低心肌毒性，取得一定臨床效果，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2011年1月至2013年12月我院收治的乳腺癌使用吡柔比星單藥化療患者80例，按照隨機數字法分為兩組各40例。其中觀察組：年齡38～69歲，平均（47.8±3.6）歲，乳腺癌病程1～5年，平均（3.1±0.4）年，腫瘤部位：左側16例，右側24例；對照組：年齡39～68歲，平均（47.9±3.5）歲，乳腺癌病程1～5年，平均（3.0±0.5）年，腫瘤部位：左側15例，右側25例，兩組性別、年齡、乳腺癌病程及腫瘤部位等差異無統計學意義（P>005），具有可比性。

1.2 方法

所有患者均簽署化療知情同意書，并申報醫院倫理委員會批準。兩組患者均使用吡柔比星（深圳萬樂藥業有限公司生產，國藥準字H10930105）化療，靜脈注射，40 mg/（m2·次），每3周重復一次，對照組在化療前3天服用輔酶Q 20 mg、維生素E 0.1 g，每天3次，并使用至化療結束后5天。觀察組則在化療前1天開始每天滴注一次參麥注射液50 ml，同樣使用至化療結束后5天。比較兩組患者心電圖改變及心肌酶和心肌肌鈣蛋白變化情況。

1.3 統計學方法

應用SPSS 13.0統計軟件進行處理，計量資料以均數±標準差（±s）表示，兩組間均數的比較采用t檢驗，組間率的比較采用χ2檢驗，P<005為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組心電圖改變情況比較

觀察組發生竇性心動過速、室性或房性期前收縮、STT段改變以及室性心動過速的比率顯著低于對照組（P<005或001）。見表1。

2.2 兩組治療后心肌損傷標志物水平比較

觀察組治療后肌酸激酶和肌酸激酶同工酶水平顯著低于對照組（P<001），同時肌鈣蛋白I和肌鈣蛋白T顯著低于對照組（P<001）。見表2。

3 討論

蒽環類藥物治療乳腺癌已經越來越受到臨床重視，但其累積量與心臟毒性存在密切聯系，吡柔比星治療乳腺癌僅有較低的心臟毒性，常被用于乳腺癌的治療[4]。作為新型蒽環類抗癌藥物，吡柔比星能夠快速抑制腫瘤細胞，還能有效對抗少數多重耐藥惡性腫瘤，且造成的心臟不良反應較低。在相同累積量的情況下，相比阿霉素其導致心電圖 QT間期延長的比率更少，具有更低的心臟毒性而得到臨床推廣[5]。同時，吡柔比星對存在阿霉素耐藥的患者也有一定效果。觀察吡柔比星化療患者的癥狀，發現患者常出現心悸等癥狀，主要是由吡柔比星對心肌造成損傷、引發心律失常等因素有關，且這一心臟毒性作用在低劑量也會發生[6]。但其對心肌細胞上肌質網內的蘭尼堿受體拮抗效應不容忽視，同時還會影響心肌細胞自由基的產生而導致藥物在體內蓄積[7]。該藥物的心臟毒性通常表現為心電圖的變化，其中又以QRS復合波的頻率變化以及心律不齊為主，一旦出現心肌病，則有可能引起心力衰竭。

本研究對照組使用的輔酶Q具有降低機體超氧化損傷，并具有改善心肌功能，達到保護心血管的目的，聯合維生素E則可抗自由基氧化，抑制血小板聚集，從而具有保護心血管功能的作用，但對于吡柔比星化療后嚴重的心肌損傷可能，其效果有限。本研究觀察組使用參麥注射液對抗吡柔比星對心肌的損傷，對心電圖改變進行統計發現，觀察組發生竇性心動過速、室性期前收縮、STT段改變以及室性心動過速的比率顯著降低。參麥注射液的主要成分包括紅參、沿階草、玄及，具有益氣補血、補陰活脈等功效。人參的活性成分人參皂苷不但能夠加速兒茶酚胺生成，抑制心肌細胞膜Na+K+ATP酶活性，提高心肌收縮力及耐缺氧能力，還能提高冠脈血液流量，增加糖吸收，提高能量供應，與維生素C共同作用抑制氧自由基生成[8]。人參與沿階草不但能夠提高心肌收縮力及心輸出量，還能擴張血管，降低心臟后負荷，緩解心衰等癥狀。同時針對心肌酶進行研究，發現觀察組治療后肌酸激酶、肌酸激酶同工酶水平顯著低于對照組。參麥注射液能夠有效調節病毒性心肌炎患者的免疫功能，提高氧自由基清除能力，抑制過氧化反應，保護心肌細胞，降低心肌損傷，促進心肌細胞快速修復，可能是治療后其心肌酶降低的原因。肌鈣蛋白T和肌鈣蛋白I是目前最常檢測的心肌肌鈣蛋白，主要以結構蛋白形式附著于肌原纖維表層，僅少數存在于心肌細胞的胞質內，在心肌細胞收縮與舒張過程中具有重要作用，當心肌細胞的細胞膜受損后，游離的肌鈣蛋白將流出細胞膜而出現肌鈣蛋白的升高[9]。故臨床上常檢測肌鈣蛋白判斷心肌損傷程度，其一般在心肌損傷后2小時即開始升高，14小時達峰值，持續4天左右，同時其也可作為病情是否好轉的參考依據。觀察組肌鈣蛋白I和肌鈣蛋白T顯著低于對照組。提示參麥注射液能有效緩解心肌的缺血缺氧，主要原因可能與參麥中的有效成分人參皂甙有關[10]，其具有增強心肌收縮力，改善心肌代謝，提高冠狀動脈血液流量，降低心肌耗氧量，緩解心臟負荷，增強機體抗氧能力，促進清除自由基的作用。同時沿階草可補陰生津，其抗氧成分可穩定心肌細胞膜，促進自由基清除[11]。故通過本研究我們認為：參麥注射液能有效減少乳腺癌使用吡柔比星化療的心臟毒性，減少心電圖異常表現，值得臨床重視。

參 考 文 獻

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（編輯：梁明佩）