腫瘤壞死因子α和白細胞介素8對冠狀動脈易損斑塊的預測價值

梁麗梅等

【摘要】 目的 探討冠心病患者腫瘤壞死因子α（TNFα）和白細胞介素8（IL8）對冠狀動脈易損斑塊的預測價值。

方法 選擇經冠脈造影確診為冠心病并接受經皮冠狀動脈介入治療（PCI）的患者216例，將其分為穩定型心絞痛（SAP）、不穩定型心絞痛（UAP）和急性心肌梗死（AMI）三組， SAP組39例、UAP組109例、AMI組68例，另選40例健康成人作為對照組，檢測所有研究對象的血常規、肝腎功能、血糖、血脂、TNFα及IL8等，同時檢測并比較各組PCI術前、術后TNFα和IL8表達水平，并分析TNFα和IL8之間的關系。

結果 與對照組比較，三組冠心病中TNFα和IL8水平均明顯增高（P<001），而冠心病三組間TNFα和IL8水平比較，AMI組明顯高于UAP組（P<001），UAP組明顯高于SAP組（P<001），三組冠心病中PCI術后TNFα和IL8水平明顯高于PCI術前（P<001），且PCI術前、術后IL8和TNFα之間均呈明顯正相關關系。

結論 冠心病患者TNFα和IL8水平明顯增高，接受PCI術后其增高更明顯，且兩者之間有密切相關，TNFα和IL8可作為預測冠狀動脈易損斑塊的炎性標記物。

【關鍵詞】 冠狀動脈；TNFα；IL8；易損斑塊

冠心病是嚴重危害人類健康的心血管疾病，在其發生、發展過程中，有腫瘤壞死因子α（TNFα）、白細胞介素6（IL6）、IL8、超敏C反應蛋白（hsCRP）、可溶性細胞間黏附分子（ICAM）等多種炎癥因子參與，可引起冠狀動脈易損斑塊破裂、血栓形成，導致UAP和AMI的發生，而經皮冠狀動脈介入治療（percutaneous coronary intervention，PCI）是其有效的治療手段之一。如何早期識別冠狀動脈易損斑塊是國內外學者研究的熱點之一。本文通過觀察穩定型心絞痛（SAP）、不穩定型心絞痛（UAP）和急性心肌梗死（AMI）患者PCI前后TNFα和IL8的水平變化，探討其對冠狀動脈易損斑塊的早期識別價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

216例研究對象為2012年5月～2014年5月在我院心內科住院的冠心病患者，均經選擇性冠狀動脈造影（CAG）確診為冠心病，按相關指南和建議的要求[1～3]分為三個組，其中SAP組39例，男23例，女16例，平均年齡（59.2±6.7）歲；UAP組109例，男62例，女47例，平均年齡（58.7±7.2）歲；AMI組68例，男41例，女27例，平均年齡（573±7.5）歲。選擇在我院體檢中心檢查的健康成人40例作為對照組，其中男23例，女17例，平均年齡（56.1±5.6）歲。各組一般資料比較差異均無統計學意義（P>005）。排除標準：PCI禁忌證、嚴重感染、肝腎功能不全、血液系統疾病、自身免疫疾病、腫瘤等。

1.2 研究方法

采用日立7600全自動生化分析儀于PCI術前常規檢測各組空腹血脂、血糖、肝腎功能等各項生化指標，并行血尿常規檢查及口服葡萄糖耐量試驗（OGTT），接受PCI術的三組冠心病患者于術后24小時檢測TNFα和IL8。采用酶聯免疫吸附試驗測定血清IL8濃度 （SEAC型免疫測定儀，意大利產），試劑盒由美國GeneMay公司提供，采用放射免疫分析法測定血清TNFα濃度，試劑盒由北京科美東雅生物技術有限公司提供，按試劑盒說明要求由專人檢測。三組冠心病患者均采用Judkin 法經橈動脈途經行CAG檢查確診，根據我國經皮冠狀動脈介入治療指南（2009）要求[4]對患者進行PCI，術前常規服用阿司匹林、氯吡格雷 、阿托伐他汀鈣，如無禁忌證可予β阻滯劑和血管緊張素轉換酶抑制劑，必要時可加用低分子肝素鈣及硝酸酯類藥物。

1.3 統計學方法

所有數據處理采用SPSS 13.0統計軟件，計量資料以（±s）表示，多組間比較采用方差分析，組間兩兩比較采用SNK法，PCI術前術后比較采用配對t檢驗，相關性分析采用多元Linear回歸進行，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 各組TNFα和IL8水平檢測結果

與對照組比較，SAP、UAP及AMI三組TNFα和IL8水平均明顯增高（P<001），而冠心病三組間TNFα、IL8水平比較，其增高程度為AMI組>UAP組> SAP組，均P<001，提示TNFα和IL8水平與冠狀動脈斑塊的不穩定性有關，冠狀動脈斑塊越不穩定，TNFα和IL8水平越高。見表1。

2.2 三組冠心病患者PCI術前、術后TNFα和IL8水平比較

三組冠心病患者PCI術后TNFα和IL8水平較PCI術前顯著增高（P<001），且其增高的程度為AMI組>UAP組>SAP組，提示TNFα和IL8的水平越高，冠狀動脈斑塊越不穩定。見表2。

2.3 相關性分析

對IL8和TNFα之間的相關性分析采用多元Linear回歸分析進行，結果顯示，不論PCI術前或術后，IL8與TNFα之間均呈明顯的正相關關系（r分別為0.61和0.66，均P<001）。

3 討論

冠心病引發的心血管事件主要是冠狀動脈的不穩定斑塊破裂，繼發血栓形成，導致UAP、AMI等急性冠狀動脈綜合征（Acute coronary syndrome，ACS）的發生，其中血管內皮的慢性炎癥和斑塊內炎癥是引起斑塊不穩定的關鍵因素[5]。易損斑塊是指導致血栓形成或能快速發展為罪犯病變的所有斑塊，是ACS發生、發展的病理學基礎，早期識別易損斑塊對ACS的診斷及預后評價有重要意義。易損斑塊具有大量炎癥細胞浸潤、纖維帽較薄、脂核較大、內皮功能不良和凝血機制增強的突出特點。目前對其檢測的主要手段有物理檢查和實驗室檢查，前者主要包括CAG、血管內超聲（IVUS）、血管顯微鏡、CT冠脈成像、核磁共振（MRI）、光學相干成像等，而后者主要是易損斑塊的血清炎性標志物檢測，如TNFα、IL6、hsCRP、ICAM、氧化性低密度脂蛋白（oxLDL）、妊娠相關性蛋白A（PAPPA）等，但對IL8的研究少有報道。

TNFα是一種相對分子質量為17 000的多功能蛋白質，它作為機體的炎性反應、損傷，自身參與動脈粥樣硬化的發生、發展過程，還可進一步誘導 IL6、IL8、IL10等細胞因子的產生，具有廣泛的生物學活性。而IL8屬于趨化因子CXC家族，是一種多源性炎性細胞因子，在病理情況下，IL8可誘導趨化中性粒細胞聚集并激活，促進中性粒細胞的溶酶體活化和吞噬，吞噬氧化的脂蛋白顆粒，在動脈內膜下形成泡沫細胞，促進動脈粥樣硬化的發生、發展[6]。IwashimaY等研究認為[7～8]，TNFα可預測冠狀動脈粥樣硬化斑塊的穩定性和ACS的病情嚴重程度，并可作為冠狀動脈易損斑塊的炎性標記物，是冠心病的獨立危險因素。我們的前期研究發現[9～10]，TNFα和IL8水平與冠心病患者的病情嚴重程度有關，且與冠狀動脈病變的嚴重程度呈明顯正相關，IL8和TNFα呈明顯正相關。本研究顯示，SAP、UAP和AMI三組冠心病患者TNFα和IL8表達水平均明顯高于對照組（P<001），且AMI組TNFα、IL8水平顯著高于UAP組和SAP組（P<001），UAP組TNFα和IL8水平也顯著高于SAP組（P<0.01），提示TNFα和IL8水平與冠狀動脈斑塊的不穩定性有關，這與我們的前期研究相似。而三組冠心病患者PCI術后TNFα和IL8水平較PCI術前顯著增高（P<001），且其增高的程度為AMI組>UAP組>SAP組，進一步說明冠狀動脈斑塊越不穩定，血清中TNFα和IL8表達水平就越高，這與文獻報道相似[11]。這可能是在PCI過程中，PTCA球囊的預擴張、支架的釋放導致冠狀動脈粥樣硬化斑塊破裂，從而加重血管局部及全身的炎癥反應[12]。本研究還發現，不論PCI術前或術后，IL8與TNFα之間均呈明顯的正相關，說明在冠狀動脈粥樣硬化斑塊從穩定到不穩定的發展演變過程中，IL8一直與TNFα保持密切的線性關系，而IL8可由TNFα誘導產生，故檢測TNFα或IL8均可預測冠狀動脈粥樣硬化斑塊的穩定性，聯合檢測TNFα和IL8對冠狀動脈易損斑塊有更良好的預測價值。

綜上所述，血清TNFα和IL8可作為冠狀動脈易損斑塊的炎性標記物，聯合檢測TNFα和IL8對早期識別冠狀動脈易損斑塊有良好的預測價值，為臨床防治ACS提供較為可靠的理論依據。由于本研究屬單中心研究，受多種臨床因素影響，其地位和機制仍有待多中心大量的臨床研究和深入的基礎研究進一步闡明。

參 考 文 獻

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（編輯：潘明志）