諾和力聯合二甲雙胍治療胰島素抵抗2型糖尿病的研究

王會清，唐國文，林世泳 (廣東省徐聞縣人民醫院內科 廣東 徐聞 524100)

隨著人們生活水平的不斷提高，2型糖尿病的發病率也逐年上升，目前已經成為臨床常見的內分泌代謝性疾病之一，嚴重危害人們的心身健康，使得世界各國的糖尿病專家均提高了對2型糖尿病的重視及關注。2型糖尿病的發病機制主要是胰島素分泌的絕對或者相對性不足以及靶組織細胞對于胰島素的敏感性降低，導致胰島素的作用率下降即胰島素抵抗(insulin resistance，IR)，進而引起糖尿病患者體內的代謝及內分泌出現紊亂。因此，給臨床有效控制該類型的血糖水平帶來了一定的難度。我院采用諾和力聯合二甲雙胍治療胰島素抵抗2型糖尿病，臨床效果顯著，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料:隨機選取2013年1月～2014年1月在我院診治的胰島素抵抗2型糖尿病患者60例，所有患者診斷均符合WHO 1999年的糖尿病的診斷標準，且經檢測均符合2型糖尿病的診斷標準［1］。納入標準:空腹血糖＞10 mmol/L及餐后2 h血糖＞15 mmol/L。排除伴有嚴重感染或者心、肝、腎等嚴重功能不全者，排除糖尿病酮癥酸中毒者。所有患者隨機分為觀察組和對照組。其中觀察組30例，男16例，女14例;年齡52歲～66歲，平均(64.78±2.25)歲;病程1～4年，平均(3.77±1.43)年;合并高血壓11例，冠心病7例，無明顯合并癥12例。對照組30例，男17例，女13例;年齡53歲～68歲，平均(64.85±2.26)歲;病程1～5年，平均(3.63±1.53)年;合并高血壓13例，冠心病8例，無明顯合并癥9例。兩組患者在年齡、性別、病情、病程及合并癥等方面比較差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法:兩組患者給予系統治療，包括飲食、運動等方式的指導，同時控制血壓及改善心肌供血等對癥治療。對照組給予鹽酸二甲雙胍片口服治療，即二甲雙胍500 mg，2次/d;觀察組給予諾和力聯合二甲雙胍片治療，即諾和力0.6 mg晨起皮下注射，1次/d，根據患者是否伴有上腹部飽脹感、惡心、嘔吐等情況，1周后緩慢增加劑量至1.2 mg/d，2周后增加劑量至1.8 mg/d;二甲雙胍用量為500 mg，3次/d。治療期間定期測量患者的體重，住院期間每日測量空腹、三餐后2 h血糖，出院后每周檢測一次完整的4段血糖。4周時所有患者進行電話隨訪，12周時在我院門診復查糖化血紅蛋白(HbA1c)。隨訪期間觀察藥物治療副反應。

1.3 臨床療效判定標準:顯效:患者臨床癥狀明顯改善或者完全消失，空腹血糖以及餐后2 h血糖檢測均在正常范圍;有效:患者臨床癥狀好轉，空腹血糖及餐后2 h血糖檢測顯著下降，較治療前下降大于20%，糖化血紅蛋白水平較治療前下降大于10%，但仍未達到正常范圍;無效:患者臨床癥狀有所改善，空腹血糖及餐后2 h血糖檢測也存在一定程度的改善，但尚未達有效標準，或無明顯變化甚至加重。總有效率=顯效率+有效率。

1.4 統計學方法:應用SPSS16.0軟件對本研究的數據進行統計學分析，計量資料以均數±標準差(x±s)表示，采用t檢驗。以P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較:觀察組患者總有效率明顯高于對照組，兩組差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組臨床治療效果比較［例(%)］

2.2 兩組患者血糖及體重相關指標比較:治療后觀察組患者FPG、2hPG、HbAlc、體重及BMI明顯優于對照組，兩組差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表1 兩組患者血糖及體重相關指標比較(x±s)

2.3 藥物安全性評價:所有患者中均無低血糖出現，觀察組患者出現厭食9例，惡心2例，腹瀉1例;對照組出現厭食8例，惡心2例，腹瀉2例;均未影響治療。

3 討論

隨著人們生活水平的不斷提高，飲食結構的不斷變化，以及社會發展造成的各種污染等多種因素，導致人們的身體體素質不斷下降，2型糖尿病的發病率隨著升高。目前，我國糖尿病患者總數達到了空前的高度，約9 240萬，由此導致的慢性并發癥大大增加了患者的死亡率和致殘率，嚴重影響患者的生命安全及生活質量。尤其是患者在患病后未嚴格飲食，糖類、脂類以及蛋白質的大量攝入量，再加活動量的下降，因此隨著病程的進展患者的身體對胰島素的敏感性降低，導致了身體對于胰島素的抵抗性。大多數患者在早期應用使用胰島素治療，可以使胰島β細胞的功能得到有效恢復，可降低糖調節異常給患者身體帶來的危害，有利于血糖的長期控制。但隨著長期胰島素的應用及劑量的逐步增大，部分患者逐漸產生了對胰島素的依賴，進而導致身體產生胰島素抵抗，給臨床治療帶來極大的難度［2］。

我們采用諾和力聯合二甲雙胍治療胰島素抵抗2型糖尿病，結果顯示觀察組患者總有效率明顯高于對照組(P＜0.05)，治療后觀察組患者FPG、2hPG、HbAlc、體重及BMI明顯優于對照組(P＜0.05)，提示兩者聯合應能明顯提高糖尿病的臨床治療有效率，改善患者的體重及相關血糖指數。諾和力又名利拉魯肽，屬于人GLP－l類似物，為腸肽類激素，系由末端空腸、回腸以及結腸的L細胞所分泌，由胰升糖素原基因翻譯物加工而成。GLP－l與機體內的受體結合后，通過G蛋白途徑激活腺苷酸環化酶，進而胞內cAMP水平升高，借助高血糖觸發的細胞膜K+通道關閉以及細胞去極化，誘發電壓依賴性的Ca2+通道開放，致使細胞外Ca2+內流，觸發胰島素的合成、分泌及釋放，因此該藥促胰島素分泌的作用依賴于葡萄糖的濃度。天然GLP－l在體內存留時間極短，約1～2 min，主要由體內的二肽基肽酶Ⅳ(DPP－Ⅳ)降解，故極大地限制了其在臨床的廣泛應用。為了延長GLP－1的在體內的存留時間，將天然GLP－1的分子結構中的第34位賴氨酸替換為精氨酸，使得該藥能在體內長時間的發揮生物學活性［3］。該藥既能有效控制血糖水平，還能延長患者胃的排空時間，抑制患者的食欲，減少能量的攝入，有利于減輕體重。同時，該藥的注射時間不必嚴格受進餐時間的限制，比較靈活，皮下注射一天一次即可達到高效、持久的降糖效果［4］。二甲雙胍屬于臨床傳統的雙胍類降血糖藥，能增加周圍組織對胰島素的敏感性，加強胰島素介導的葡萄糖吸收、利用［5－6］，增加非胰島素依賴組織對葡萄糖的應用，抑制肝糖原的異生，降低肝糖的輸出，提高胰島素的敏感性，可有效改善胰島素抵抗［7］。兩者聯合應用，能明顯提高臨床治療效果，改善體重指數，且未見明顯的不良反應，值得應用。

［1］ 錢榮立.關于糖尿病的診斷標準與分型.WHO專家咨詢報告:糖尿病的定義、診斷、分型與糖尿病并發癥［J］.中國糖尿病雜志，2010，8(1):3.

［2］ 熊 雨，龔智仁，張繼承.諾和銳聯合胰島素強化治療型糖尿病胰島素抵抗療效觀察［J］.吉林醫學，2012，33(11):2293.

［3］ 劉 波.利拉魯肽與格列美脲聯合二甲雙胍治療老年2型糖尿病療效比較［J］.中國老年學雜志，2013，33(6):1396.

［4］ 劉海彤，袁 輝，杜媛媛.利拉魯肽聯合二甲雙胍治療2型糖尿病的臨床觀察［J］.中國實用醫藥，2013，8(13):202.

［5］ 孫淑娟.格列美脲與二甲雙胍治療2型糖尿病的臨床觀察［J］.吉林醫學，2014，35(5):948.

［6］ 陸麗芳，林東源，葉健波，等.利拉魯肽聯合二甲雙胍、格列奇特治療2型糖尿病患者療效觀察［J］.吉林醫學，2014，35(24):5378.

［7］ 姚智超，王 鎂，于世家.二甲雙胍及甘精胰島素聯合利拉魯肽治療2型糖尿病療效觀察［J］.中國現代醫生，2014，52(1):58.