尤瑞克林對腦梗死血清中BDNF和P－selectin的影響

劉利紅，梁愛萍 (1.河南省安陽市人民醫院神經內科，河南 安陽 455000;2.河南省安陽市人民醫院康復醫學科，河南 安陽455000)

腦梗死多見于中老年人，是缺血性腦病，病變進展過程中多種細胞因子表達失調［1－2］。腦源性神經營養因子(BDNF)具有活化神經細胞和神經纖維的作用，在正常情況下表達較高，對神經細胞具有明顯的保護作用，而當缺血后，神經細胞受到損傷，BDNF的表達下調，使神經細胞周圍的保護蛋白減少，局部營養狀況下降［3－4］。而P－選擇素(P－selectin)可通過激活凝血系統導致凝血功能異常，有效介導中性粒細胞在損傷神經細胞的聚集、黏附和浸潤過程，釋放炎性介質等，破壞血腦屏障，誘發腦水腫［5－6］。注射用尤瑞克林可以用于治療缺血性腦病，其作用過程中可以提高組織細胞的耐氧作用，優化神經細胞周圍的環境，提高神經細胞的修復功能［7－8］。我們對我院收治的腦梗死患者應用注射用尤瑞克林進行治療，觀察治療對血清中BDNF和P－selectin的影響，以期為臨床工作提供幫助。

1 資料與方法

1.1 一般資料:選擇近三年在我院確診并治療的腦梗死患者共136例作為研究對象。患者均經癥狀、體征和輔助檢查確診。其中男70例，女66例，年齡43～81歲，平均(61.6±7.9)歲。按患者的入院順序時行編號，同時依據隨機區組的原則分為二組，觀察組共68例，男36例，女32例，年齡43～80歲，平均(61.5±7.6)歲。對照組共68例，男34例，女34例，年齡44～81歲，平均(61.7±8.7)歲。二組在常規資料的比較中無差別，具有可比性。

1.2 治療方法:二組均應用神經內科的常規治療及護理。其中包括阿司匹林、尼莫地平、阿伐他汀、胞二磷膽堿。對于大面積梗死患者加用脫水劑治療。同時針對患者基礎疾病和并發癥應用相關治療。觀察組在上述基礎上加用注射用尤瑞克林進行治療。共治療14 d，觀察療效。

1.3 BDNF、P－selectin的檢測方法:二組患者均于確診后(治療前)、治療14 d后(治療后)抽取空腹靜脈血5 ml，分離血清后放在－20℃冰箱中待檢。均采用ELISA法檢測BDNF和P－selectin的表達。

1.4 療效的判斷方法:應用梗死灶體積(Pullicino公式計算)和NIHSS評分進行評定。

1.5 統計學處理:采用SPSS13.0進行分析，應用t檢驗，以a=0.05為檢驗標準。

2 結果

2.1 二組治療前、后梗死灶體積變化的比較:二組均完成預定治療，患者梗死灶均有縮小，由表1可見，但是觀察組治療后梗死灶的縮小值明顯高于對照組。

表1 二組治療前、治后梗死灶體積變化的比較(±s，cm3)

表1 二組治療前、治后梗死灶體積變化的比較(±s，cm3)

注:與治療前比較，①P＜0.05

組別 例數 治療前 治療后 縮小值觀察組 68 8.56±2.09 5.01±1.61①3.55±0.76對照組 68 8.88±1.97 6.59±1.53① 2.29±0.51 t值 0.76 6.09 5.74 P值0.546 3 0.042 3 0.046 5

2.2 二組治療前、治療后NIHSS評分下降值的比較:二組患者治療后NIHSS評分均有改善，但是觀察組NIHSS評分的下降值明顯高于對照組。見表2。

表2 二組治療前、治療后NIHSS變化值的比較(±s)

表2 二組治療前、治療后NIHSS變化值的比較(±s)

注:與治療前比較，①P＜0.05

組別 例數 治療前 治療后 下降值觀察組 68 16.64±2.74 6.97±2.11①9.67±2.46對照組 68 16.86±3.41 9.35±2.10① 7.51±2.43 t值 0.65 8.75 7.42 P值0.543 5 0.010 2 0.017 6

2.3 二組治療前、治療后血清中BDNF和P－selectin變化的比較:二組治療治療后血清中BDNF和P－selectin表達均有改變，但是觀察組的變化值明顯高于對照組，見表3。

表3 二組治療前、后血清中BDNF和P－selectin變化的比較(±s，μg/L)

注:與治療前比較，①P＜0.05

組別 例數 BDNF治療前 治療后 升高值P－selectin治療前 治療后 升高值觀察組 68 3.24±0.97 4.75±1.16① 1.51±0.47 11.85±3.61 6.01±2.65①5.84±1.18對照組 68 3.14±1.03 3.84±0.97① 0.70±0.21 11.46±2.35 8.98±2.10① 2.48±0.46 t值 0.56 5.15 9.64 0.51 5.76 9.08 P值0.646 4 0.043 2 0.000 8 0.653 5 0.042 1 0.009 6

3 討論

急性腦梗死主要原因是血管的硬化，此過程中多伴隨著蛋白的表達失常，并認為對病變恢復和進展有重要作用［9］。BDNF被認為是神經細胞的保護蛋白，正常情況下高表達，可以維護神經細胞和神經纖維的功能，并對損傷的神經細胞起到良好的修復作用［10－11］。也有觀點認為BDNF高表達時可以作為自由清除劑，不僅減少神經元的凋亡，還可以調節鈣的釋放，減輕由于神經細胞損傷引發的局部酸性環境［12］。還有學者認為BDNF正常表達時可以促進干細胞的分化和神經細胞增殖［13－14］。因此BDNF是神經細胞重要保護因子。P－selectin是機體中的黏附分子，可以調節細胞間的信息及能量傳遞，并有效地活化血小板，提高局部的血液黏稠度，加劇血栓性的缺血改變［15］。P－selectin是黏附分子中的一種，可以激活凝血系統導致凝血功能異常，同時可以參與神經的繼發性損傷。P－selectin可以介導中性粒細胞在損傷的神經細胞周圍聚集、黏附及浸潤，引起腦血流的變化，此時炎性介質釋放增加、血腦屏障破壞、腦水腫加重。也有研究認為P－selectin的水平變化反應了P－selectin在細胞膜上表達的變化，也客觀地反應了中性粒細胞和內皮細胞的黏附作用［16］。

本研究應用對照研究的方法，對腦梗死患者在常規治療基礎上加用注射用尤瑞克林進行治療，結果顯示注射用尤瑞克林可以有效減小梗死灶體積，降低NIHSS評分，提示注射用尤瑞克林的療效明顯，可以在臨床中積極應用。注射用尤瑞克林是人尿激肽原酶，是從男性尿液中提取的精制糖蛋白，其作用有:①可以擴張缺血部位的小動脈，增加血液供應，改善腦微循環，促進組織對葡萄糖的利用;②促進損傷區新生血管的生成，建立有效的側支循環［17］。③促進神經細胞的新生及膠質細胞的遷移，減少凋亡，改善神經細胞的缺損情況。④尤瑞克林與激肽受體結合后高效激活機體的NO和cGMP，引起相關信號通路的活化，對血管舒縮和血壓形成良性的調節［18－19］。本研究結果顯示觀察組治療后血清中BDNF的升高值、P－selectin的下降值明顯高于對照組。提示注射用尤瑞克林可以有效上調BDNF的表達，促使BDNF的分泌增多，使其對神經細胞的保護作用增強，同時使修復程度增強，減少神經細胞周圍的不良環境對組織的破壞作用［20］，同時可以使P－selectin的表達下降，降低機體的凝血傾向，同時減少級聯反應的出現，優化內環境，也可以使缺血狀態得到改善［21］。也有學者認為P－selectin下調后，能明顯抑制血小板的黏聚，提高紅細胞的變形能力，有效的改善患者的缺氧狀況［22－23］。

綜上所述，注射用尤瑞克林對腦梗死的治療效果理想，同時能有效地上調血清中BDNF的表達，下調血清中P－selectin的表達，優化內環境，臨床可以應用。

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