新生兒缺氧缺血性腦病51例臨床觀察

逯艷梅 曹 甦

（解放軍第91中心醫院兒科 河南 焦作 454003）

缺氧缺血性腦病（hypoxic ischemic encephalopathy，HIE）是由圍生期缺氧所致的顱腦損傷，由于缺氧缺血性腦病嚴重者可致新生兒不同程度的神經系統后遺癥，因此缺氧缺血性腦病是致我國新生兒急性死亡和慢性神經系統后遺癥最常見的疾病［1］，因此是近年來國內外研究的熱點。患兒有嚴重的宮內窘迫或出生時重度窒息史，出生后12小時－24小時內出現神經系統癥狀，如意識障礙、肌張力改變、原始反射的異常、驚厥或腦干受損表現等，即可診斷為HIE。因此在HIE 發病初期，對患兒進行積極有效的臨床治療，降低后遺癥的發生率具有十分重要的意義。我們在傳統治療的基礎上，采用單唾液酸四已糖神經節苷脂（GM－1）聯合鼠神經生長因子（mNGF）治療新生兒缺氧缺血性腦病，并與GM－1治療進行對比，取得滿意療效，現報道如下：

1 資料和方法

1.1 臨床資料：選我院兒科2013年3月～2014年10月住院治療的足月新生兒缺氧缺血性腦病患兒51例，按照中華醫學會制定的HIE診斷標準進行診斷并分級［2］。隨機將患兒分為治療組26 例和對照組25例。其中治療組男15例，女11例，患兒日齡30min～72h，其中輕度15例，中度8例，重度3例；對照組男14例，女11例，其中輕度12例，中度9例，重度4例。治療組與對照組在性別、日齡、HIE 分度上比較差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法：入院后均給予吸氧，保持呼吸道通暢，維持血糖及電解質平衡，控制驚厥，降低顱內壓等三維持、三對癥綜合治療方案。對照組在上述治療的基礎上，給予單唾液酸四已糖神經節苷脂20mg加入5%葡萄糖注射液20ml中 靜滴，30min～60min輸完，每日1次，10天為一個療程；治療組在上述治療的基礎上，給予鼠神經生長因子18ug加入滅菌注射用水1ml，肌肉注射，每日1次，10天為一個療程。療效判斷標準為，顯效：治療7d后神經系統癥狀、體征消失，NBNA 評分≥35分；有效：治療10d后神經系統癥狀、體征消失，NBNA 評分≥35 分；無效：治療10d后神經系統癥狀、體征尚未完全消失，NBNA 評分＜35分。同時觀察兩組患兒原始反射、意識障礙和肌張力恢復時間，以及驚厥消失時間，分別于治療后2天和10天進行新生兒神經行為評分（NBNA）［3］：≥35分為正常，＜35分為異常，進行兩組比較。

1.3 統計學處理：采用SPSS18.0統計軟件，數據均用±s表示，組間比較采用X2檢驗和t檢驗進行統計學分析。設檢驗水準α為0.05，以P＜0.05為差異有顯著性。

2 結果

2.1 臨床治療效果：經治療后對照組總有效率84.0%，治療組總有效率96.1%，兩組總有效率比較，差異具有統計學意義，結果見表1。

2.2 主要臨床表現恢復時間比較：治療組與對照組相比較，患兒的原始反射、意識障礙和肌張力恢復時間，以及驚厥消失時間，前者均少于后者，見表2。

2.3 新生兒神經行為評分（NBNA）比較：兩組治療后2、10 天的NBNA 評分比較，見表3。

表1 兩組患兒臨床治療效果比較

表2 兩組主要臨床表現恢復時間比較

表3 兩組NABA 評分比較

3 討論

新生兒缺氧缺血性腦病發病機制較為復雜，認為是缺氧缺血的情況下腦血流改變及腦組織代謝改變：缺氧時，由于腦組織無氧酵解增加，組織中乳酸堆積，能量產生急劇減少，最終因能量衰竭，出現一系列使損害進一步惡化而導致腦細胞死亡的瀑布樣反應如離子失衡、細胞內鈣離子超載、自由基損傷及發生氨基酸的興奮性毒性等。神經節苷脂是從神經節細胞分離的一種鞘糖脂，可溶于水和有機溶劑中，廣泛分布于神經組織、胸腺、脾臟中，其可透過血腦屏障，可以營養正常神經細胞，同時也可修復受損的神經細胞，對神經再生有重大促進作用，神經節苷脂能夠介導神經生長因子（NGF），從而促進腦神經細胞再生，是腦神經再生發育必需物質［4］。體內的神經節苷脂主要是以GM－1為主的混合物，易通過血腦屏障而到達腦部組織中，有效激活腦細胞膜上的多種生物酶活性，降低細胞膜的通透性，有效調整機體細胞內的鉀鈉水平，進而減輕腦水腫，提高胞質內鈣離子的流出，抑制活性氧的產生，減少自由基對腦細胞的損害，有助于機體神經組織的自身修復。神經生長因子是神經營養因子中最為常見的一種，具有神經元營養和促進突起生長雙重生物學功能。鼠神經生長因子是從小鼠的頜下腺提取的一種神經生長因子，毒性低，長期使用對臟器系統均無明顯影響，為神經系統和循環系統藥物，是目前臨床研究最透徹的神經細胞調節因子，可以起到保護神經細胞，促進突起生長的效果［5］。藥物還能夠對中樞、周圍神經細胞發育、生長、修復、分化、再生等均有調控作用。腦組織在缺氧缺血的情況下神經細胞往往因為神經營養因子分泌不足受到損害［6］。而外源性的神經營養因子不僅可以修復受損的神經細胞，而且可以保護腦細胞。神經節苷脂與鼠神經生長因子聯用后，可通過各自的途徑發揮作用，起到相輔相成的功效，對于保護機體的中樞神經元和改善大腦缺氧缺血狀況，具有重要意義，也有助于及早恢復患兒的腦功能。

本研究表明，治療組總有效率為96.1%，明顯優于對照組的治療組84.0%，兩組比較差異有統計學意義（P＜0.05），治療組患兒原始反射恢復時間、意識障礙恢復時間、肌張力恢復時間、驚厥消失時間均明顯小于對照組（P＜0.05），說明在常規治療基礎上應用單唾液酸四已糖神經節苷脂聯合鼠神經生長因子治療新生兒缺氧缺血性腦病可明顯縮短患兒的治療時間。兩組神經行為功能評分顯示治療組患兒在治療2天與對照組比較無明顯差異，但治療10天后神經行為功能評分高于對照組，兩組比較差異有統計學意義（P＜0.05）。研究結果表明，神經節苷脂聯合鼠神經生長因子治療HIE的臨床療效優于單一采用神經節苷脂。與李燕玲［7］的報道結論相似。綜上所述，HIE 患兒在常規治療的基礎上應用單唾液酸四已糖神經節苷脂及鼠神經生長因子，能夠改善腦組織缺氧缺血狀態，促進神經修復和神經重塑，從而改善臨床癥狀，在治療過程中未發現明顯不良反應，值得臨床推廣使用。

［1］ Grant PE，Yu D.Acute injury to the immature brain with hypoxia with or without hypoperfusion［J］.Radiol Clin North Am，2006，44：63－77

［2］ 中華醫學會兒科學分會新生兒學組.新生兒缺氧缺血性腦病診斷標準［J］.中華兒科雜志，2005，43（8）：584

［3］ 胡亞美，江載芳，諸福棠實用兒科學［M］.7版.北京：人民衛生出版社，2005：424

［4］ Siris ES，Harris ST，Rosen CJ，et al.Adherence to bisphosphonate therapy and fracture rates in osteoporotic women：relationship to vertebral and nonvertebral fractures form 2 US claims databases［J］.Mayo Clin Proc，2006，81：1013－1022

［5］ 蘇淑杰，李志潔.鼠神經生長因子對新生大鼠缺氧缺血性腦損傷后神經修復的作用［J］.中國實用神經疾病雜志，2011，14（3）：15－17

［6］ 陳敬國，蔣犁，方慧云.神經生長因子對新生大鼠缺氧缺血性腦皮質Ⅱ－6影響的實驗研究［J］.廣東藥學院學報，2006，22（6）：175－177

［7］ 李燕玲.神經節苷脂聯合神經生長因子鼠神經生長因子治療小兒腦損傷的效果分析［J］.現代中西醫結合雜志2012，21（14）：1537－1549