鹽酸阿霉素所致化療性靜脈炎防治措施的動物實驗

王 丹，李紅玉，陸佩佩，肖 燕，惠春穎

遼寧醫學院 護理學院，遼寧錦州 121001

鹽酸阿霉素所致化療性靜脈炎防治措施的動物實驗

王 丹，李紅玉，陸佩佩，肖 燕，惠春穎

遼寧醫學院 護理學院，遼寧錦州 121001

目的 觀察50%硫酸鎂聯合維生素B12與50%葡萄糖混合液外敷治療鹽酸阿霉素引起的化療性靜脈炎的效果。方法 將24只家兔隨機分為4組，經耳緣靜脈輸入濃度為0.2%的鹽酸阿霉素試劑10 ml，注射速度為99 ml/h，雙耳同時注射。給藥后48 h采取不同的干預措施：50%硫酸鎂濕敷(A組)；維生素B12+50%葡萄糖混合液濕敷(B組)；50%硫酸鎂+維生素B12+50%葡萄糖濕敷(C組)；空白對照組(D組)無干預；2次/d，干預1周后進行結果分析。結果 50%硫酸鎂聯合維生素B12與50%葡萄糖混合液外敷治療靜脈炎的效果顯著提高(P＜0.05)。結論 50%硫酸鎂聯合維生素B12與50%葡萄糖混合液外敷可以顯著提高化療性靜脈炎的治愈率。

鹽酸阿霉素；化療性靜脈炎；動物實驗；家兔

隨著我國腫瘤發病率的逐年增加，經外周靜脈穿刺置管輸注化療藥物成為治療腫瘤的主要手段之一，但絕大多數的抗癌藥物都對局部組織與血管有刺激作用，易引起靜脈炎的發生和組織的壞死[1]。在患者接受治療和護理操作過程中，大多數人會出現一系列置管相關并發癥，嚴重者還會出現導管相關血流感染(CRBIS)[2-3]。本實驗通過建立家兔耳緣靜脈炎模型并對其采取不同的干預措施，對干預后的療效進行比較，選擇較優的方案，為臨床護理干預提供資料。

材料和方法

1實驗動物 選擇實驗用健康日本大耳白兔24只 (由遼寧醫學院實驗動物中心提供)，體質量2.5 ～3.0 kg，雌雄不限。實驗前進行適應性喂養1周，觀察家兔飲食活動正常，耳緣靜脈無變異，血管走行正常，無其他系統疾病。

2主要試劑和儀器 體重秤，石蠟切片機，光學顯微鏡，5 ml、10 ml一次性無菌注射器，一次性靜脈輸液針管，手術刀，手術剪，一次性備皮包，碘伏消毒液，消毒棉簽，一次性無菌乳膠手套，一次性膠貼，兔頭固定盒，鹽酸阿霉素試劑(大連美侖生物技術有限公司)，0.9%氯化鈉注射液，10%甲醛溶液，10%水合氯醛溶液，50%葡萄糖溶液，50%硫酸鎂溶液，VB12注射液。

3實驗分組 將24只家兔按體質量大小隨機分為4組，A組為50%硫酸鎂20 ml濕敷組；B組為50%葡萄糖20 ml+維生素B12500μg混合液濕敷組；C組為50%硫酸鎂20 ml+50%葡萄糖20 ml+維生素B12500μg濕敷組；D組為空白對照組。

4建立家兔耳緣靜脈損傷模型 觀察家兔飲食、活動情況正常后用固定器固定，暴露其頭部及雙耳，剃去耳緣靜脈周圍毛發，采用碘伏常規消毒注射部位后，進行穿刺，當針頭進入血管約0.5 cm后注射0.9%氯化鈉注射液2 ml，以確認穿刺成功。隨即連接鹽酸阿霉素液進行靜脈給藥，輸入濃度為0.2%的鹽酸阿霉素試劑10 ml，注射速度為99 ml/h，注射完藥液后更換注射器，再次注射0.9%氯化鈉注射液2 ml沖洗血管。注射完畢用棉簽壓住針眼將針頭拔出，并做好穿刺點的標記。

5干預措施 給藥48 h后給予4種不同的干預措施進行濕敷，濕敷的范圍為兔耳緣靜脈穿刺點前端0.5 cm處沿靜脈走向，面積為15 cm2(5 cm×3 cm)，2次/d，每次20 min，干預1周。

6取材與標本制備 干預后進行肉眼觀察并切取雙側耳緣靜脈后進行病理分析。以穿刺點遠心端2 cm處為中心，切取組織的范圍1.5 cm×0.4 cm，用10%甲醛溶液固定，石蠟包埋，HE染色，進行光學顯微鏡下的觀察，由病理醫師協助分析。

7觀察指標 大體肉眼觀察指標參考美國靜脈輸液護理學會臨床分級標準，并結合動物特點，去除疼痛指標，進行如下分級[4]：0級，正常無靜脈炎發生；Ⅰ級，穿刺點出現紅斑和或水腫，靜脈無條索狀改變，未觸及硬結；Ⅱ級，穿刺點出現紅斑和(或)水腫，沿靜脈出現條索狀改變(腫脹、變紅)，未觸及硬結；Ⅲ級，穿刺點紅斑和(或)水腫，靜脈有條索狀改變，可觸及硬結或出現潰爛。對干預結果判斷：無效，治療7 d后靜脈炎未見好轉；有效，治療5 d后，肉眼觀察皮膚顏色變淺、無發紅；顯效，治療3 d后皮膚顏色變淺、無發紅[5]。

8統計學分析 采用SPSS17.0統計學軟件，計數資料采用χ2檢驗，等級資料采用Kruskal-wallis H檢驗以及Mann-Whitney U秩和檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

結 果

1給藥后4組靜脈炎發生情況 經耳緣靜脈注射鹽酸阿霉素48 h后，家兔均出現了不同程度的靜脈炎表現，肉眼可見注射部位皮膚出現不同程度的紅腫及條索狀硬結。4組靜脈炎發生率差異無統計學意義(P＞0.05)。見表1。

2干預后各組療效比較 干預1周后，各組家兔的靜脈炎癥狀有所緩解，其中C組的治療效果最為顯著(P＜0.05)。見表2。

3干預后各組家兔耳緣靜脈病理表現 HE染色結果顯示，D組有明顯的炎性細胞浸潤，血管內皮損傷較嚴重，C組血管內皮損傷程度最輕，炎性細胞浸潤不顯著，A組及B組均出現了不同程度的炎性細胞浸潤。見圖1。

表1 給藥48 h后兔耳緣靜脈炎發生率Tab. 1 Incidence of phlebitis at 48 hours after injection

表2 不同干預措施對兔耳緣靜脈療效比較Tab. 2 Effect of treatment in four groups

討 論

化療性靜脈炎是指血管壁內皮細胞的無菌性炎癥反應，主要表現為局部組織的發紅、灼熱、腫脹以及明顯可見的、伴血管走向的纖維條索[6]。Yoh等[7]報道化療性靜脈炎的發生率在57.6%以上。化療性靜脈炎的發生主要與化療藥物的性質、用藥濃度、滲透壓、pH值等因素有關[8]。鹽酸阿霉素為蒽環類抗腫瘤抗生素，是治療乳腺癌最有效的藥物之一，該藥具有高效發泡劑的特性，對細胞膜的結構和功能具有破壞作用，對局部血管及皮膚組織也有極強烈的刺激性，幾乎所有臨床用藥患者在治療過程中都出現了不同程度的靜脈炎[9]。此外，腫瘤患者的靜脈炎發生率遠高于因其他疾病進行輸液治療的患者，在上肢深靜脈血栓形成的病例中，惡性腫瘤被視為獨立危險因素[10]，這與腫瘤患者易出現繼發性血液高凝狀態[11]、靜脈穿刺損傷血管、化療藥物引起的組織因子釋放等因素有關[12]。此外，PICC導管相關性血栓在老年患者中仍有較高的發生率[13-14]。

圖 1 不同實驗組家兔耳緣靜脈炎細胞浸潤情況(×400) A組：50%硫酸鎂濕敷組；B組：50%葡萄糖+維生素B12濕敷組；C組：50%硫酸鎂+50%葡萄糖+維生素B12濕敷組；D組：對照組Fig. 1 Cells infiltration of rabbit auricular phlebitis in different experimental conditions (×400) A: 50% magnesium sulfate wet application group; B: 50% glucose and vitamin B12mixed wet application group; C: 50% MgSO4, 50% glucose and vitamin B12mixed wet application group; D: control group

臨床上對于靜脈炎患者的治療措施通常采用硫酸鎂進行濕敷，能夠迅速消除局部組織的炎性水腫[15]；鎂離子具有鎮靜、改善局部循環和保護毛細血管內皮細胞的作用，通過外敷可以滲入皮下使血管平滑肌松弛，可以有效地緩解血管痙攣并消除內膜細胞水腫，減輕血管炎性反應。濕敷法可以使鎂離子直接作用于表淺靜脈，增強了消炎的作用，效果明顯[16-17]，但本實驗表明，單一使用硫酸鎂療效不佳。包美榮等[18]研究證明，硫酸鎂聯合利多卡因可以有效治療靜脈炎，但利多卡因屬局麻藥，在應用過程中可能發生過敏及其他不良反應。維生素B12系由肝提取的一種含鈷物質，參與體內許多生物化學代謝反應，可促進受損的皮膚黏膜上皮細胞及血管內皮細胞的修復與再生。50%葡萄糖液可給損傷血管提供修復所必須的能量[19]，將兩者聯合使用可以充分發揮各自的效應，達到緩解局部組織炎性反應的作用。本次實驗將50%硫酸鎂、50%葡萄糖及維生素B12聯合應用，干預后光鏡下可見血管內皮細胞修復良好，對靜脈炎的治療效果顯著，且各藥物的安全性較高。

綜上所述，50%硫酸鎂聯合50%葡萄糖和維生素B12混合液濕敷可以極大地發揮各自的藥理學特點，加快了對化療藥物引起的靜脈炎性組織的修復，且藥物的安全性高，此法在臨床應用推廣可以極大緩解病人的疼痛與不適、有效改善患者的靜脈炎癥狀，減輕其痛苦，提高其生活質量。

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Experiment on treatment of chemotherapeutic phlebitis induced by Doxorubicin hydrochloride

WANG Dan, LI Hongyu, LU Peipei, XIAO Yan, HUI Chunying
College of Nursing, Liaoning Medical College, Jinzhou 121001, Liaoning Province, China

LI Hongyu. Email: Reda4673@sina.com

Objective To observe the effect of mixture topical of 50% MgSO4combined with vitamin B12and 50% glucose in the reatment of phlebitis induced by doxorubicin hydrochloride. Methods Twenty four rabbits were randomly divided into four groups. All rabbits received the injection of 0.2% doxorubicin hydrochloride accounting for 10 ml with an injection velocity of 99 ml/h hrough the veins in two ear of each rabbit. Forty eight hours after the injection, four different treatments were performed. Rabbits n group A were treated with 50% MgSO4, rabbits in group B were treated with vitamin B12and 50% glucose, rabbits in group C were treated with 50% MgSO4, vitamin B12and 50% glucose. The control group (group D) had no treatment. The treatment were performed twice per day and lasted for 1 week, then the results were analyzed. Results Compared with other groups, the effciency of the treatment in group C was the highest of all (P＜0.05). Conclusion The treatment of mixture topical of 50% MgSO4combined with vitamin B12and 50% glucose can signifcantly improve the cure rate of chemotherapeutic phlebitis.

doxorubicin hydrochloride; chemotherapeutic phlebitis; animal experiment; rabbit

R 47

A

2095-5227(2015)09-0944-03

10.3969/j.issn.2095-5227.2015.09.023

時間：2015-05-22 10:20

http://www.cnki.net/kcms/detail/11.3275.R.20150522.1020.003.html

2015-03-17

王丹，女，在讀碩士。研究方向：臨床護理。Email: 16 58734776@qq.com

李紅玉，女，博士，教授，博士生導師。Email: Reda46 73@sina.com