結直腸癌組織Endoglin標記的微血管密度與淋巴結及遠處轉移相關性的Meta分析

樊銀杰，王 巍，過靈香，孫宏治遼寧醫學院，遼寧錦州 00；湖南中醫藥大學 針灸推拿學院，湖南長沙 4008

結直腸癌組織Endoglin標記的微血管密度與淋巴結及遠處轉移相關性的Meta分析

樊銀杰1，王 巍1，過靈香2，孫宏治11
遼寧醫學院，遼寧錦州 121001；2湖南中醫藥大學 針灸推拿學院，湖南長沙 410208

目的 分析結直腸癌患者癌組織中Endoglin(CD105)標記的微血管密度(microvessel density，MVD)與淋巴結及遠處轉移的相關性。方法 利用萬方數據庫、清華同方電子數據庫(CNKI)、維普中文期刊數據庫，以“結直腸癌、大腸癌、結腸癌、直腸癌、endoglin、CD105”為關鍵詞，檢索2000年1月- 2014年10月與結直腸癌組織中Endoglin標記的MVD與淋巴結轉移及遠處轉移關系相關的研究文獻，并對文獻進行篩選和評價，符合標準的文獻用Revman5.3軟件進行Meta分析。結果 Endoglin標記的MVD與淋巴結轉移相關文獻入選12篇，共741例患者，有淋巴結轉移373例，無淋巴結轉移368例，異質性檢驗提示各研究結果間存在異質性(χ2=136.86，P＜0.01，I2=92%)，采用隨機效應模型進行合并，有淋巴結轉移的結直腸癌組織和無淋巴結轉移的結直腸癌組織比較，Endoglin標記的MVD的加權均數差(weighted mean difference，WMD)為9.89，95% CI為(6.92，12.85)，提示有淋巴結轉移的結直腸癌組織中Endoglin標記的MVD明顯高于無淋巴結轉移的結直腸癌組織(Z=6.54，P＜0.05)；Endoglin表達與遠處轉移相關文獻入選6篇，共305例患者，遠處轉移79例，無遠處轉移226例，異質性檢驗提示各研究結果間存在異質性(χ2=77.28，P＜0.01，I2=94%)，采用隨機效應模型進行合并，有遠處轉移的結直腸癌組織和無遠處轉移的結直腸癌組織比較，Endoglin標記的MVD的WMD為7.9，95% CI(1.91，13.88)，提示有遠處轉移的結直腸癌組織中Endoglin標記的MVD明顯高于無遠處轉移的結直腸癌組織(Z=2.59，P＜0.05)。結論 在結直腸癌患者中，發生淋巴結轉移和遠處轉移的患者癌組織中Endoglin標記的MVD明顯升高，Endoglin的檢測對篩選高危轉移者具有重要意義。

結直腸腫瘤；Endoglin；淋巴結轉移；遠處轉移；Meta分析

腫瘤新生血管的形成被認為是腫瘤發生、發展過程中最重要的生物學行為之一[1-2]。新生血管通過給腫瘤輸送營養物質和氧氣，排出代謝廢物及釋放一些能促腫瘤細胞增殖的生長因子來促進其生長[3]。目前，有越來越多的證據證實微血管密度(microvessel density，MVD)可以作為人類很多惡性腫瘤包括胃腸腫瘤的生物學行為的一項重要檢測指標[4]。Endoglin(CD105)是轉化生長因子(transforming growth factor，TGF)β1和TGF-β3的受體，其在腫瘤新生血管形成過程中水平升高。Endoglin抗體更易與腫瘤新生血管形成過程中活化的血管內皮細胞相結合，但在正常組織的血管內皮表達很弱或者表達陰性[5]。目前，已經有研究檢測了乳腺癌、子宮內膜癌，結腸癌和卵巢癌Endoglin的表達情況，其中對結直腸癌組織中Endoglin標記的微血管密度與臨床病理特征相關性研究甚多，但得出的結論不盡一致[6-9]。因此，本研究運用Meta分析的方法對相關的研究進行較為全面的回顧，系統評價結直腸癌組織中Endoglin標記的微血管密度與淋巴結轉移及遠處轉移相關性，探討Endoglin標記的微血管密度在評估結直腸癌患者預后方面的作用。

資料和方法

1文獻檢索范圍 以結直腸腫瘤、結直腸癌、結直腸腺癌、大腸癌、大腸腫瘤、結腸瘤、結腸腫瘤、結腸癌、低位直腸癌、直腸類癌、直腸瘤、直腸腫瘤、直腸癌，endoglin、CD105等為檢索詞，通過高級檢索的方式檢索萬方數據庫、清華同方電子數據庫(CNKI)、維普中文期刊數據庫。檢索2000年1月- 2014年10月發表的所有關于結直腸癌組織中Endoglin表達與淋巴結及遠處轉移關系的文獻。

2文獻的納入和剔除標準 納入標準：1)研究對象來自結腸癌、直腸癌或結直腸癌患者；2)有明確的病理學診斷結果，且所有病人術前均未經過任何抗腫瘤治療；3)研究對象均病理切片，包括石蠟切片和冷凍切片；4)文獻采用病例對照研究設計；5)采用免疫組織化學方法檢測Endoglin的表達，并通過Weidner微血管計數法計數Endoglin標記的MVD，且其中的MVD值是-x±s形式[10]；6)有淋巴結轉移和遠處轉移相關分析；7)研究領域相同，內容相似者，以近期發表或在權威雜志上發表的優先。剔除標準：1)酶聯免疫吸附法(ELISA)檢測血清中游離的Endoglin者；2)流式細胞儀檢測細胞表面Endoglin的表達量者；3)針對相關機制研究者；4)內容為病理報告、綜述、專家評論及重復發表的低質量研究者。

3納入研究的評價標準 評價標準按照國際Cochrane中心推薦的改良版JADAD評分量表進行定量分級評估[11]。評價內容：1)隨機序列的產生；2)隨機化隱藏；3)盲法；4)撤出或退出。以上4項，每項最高2分，最終得分為上述4項之和。高質量文獻評分4 ～ 8分，低質量文獻評分0 ～ 3分。由2位研究人員獨立對納入文獻進行評分，并于完成后進行相互檢查核對。

4統計學分析 采用系統評價軟件Revman5.3(國際Cochrane協作網提供)，根據異質性檢驗結果選用不同的統計分析模型，當異質性檢驗結果P＞0.05，提示研究之間異質性可忽略或者具有同質性，Meta分析選擇固定效應模型；當P＜0.05時，提示研究之間異質性較為顯著，此時要進行異質性分析及處理，若仍然無法消除時，則選擇隨機效應模型。最后進行漏斗圖分析，不對稱越明顯表示偏倚越大，說明結論不可靠；反之則出現對稱或基本對稱的漏斗圖。

結 果

1納入文獻分析 本次研究共涉及254篇，最終符合要求的文獻18篇。其中12篇涉及結直腸癌組織Endoglin標記的微血管密度與淋巴結轉移，6篇文獻涉及結直腸癌組織Endoglin標記的微血管密度與遠處轉移。見表1和表2。

2結直腸癌組織Endoglin標記的MVD與淋巴結轉移的相關性 有12篇文獻研究了有淋巴結轉移的結直腸癌組織和無淋巴結轉移的結直腸癌組織中Endoglin標記的MVD，異質性檢驗提示相關的研究結果之間不具有同質性(χ2=136.86，P＜0.01，I2=92%)。故采用隨機效應模型，且指標為數值變量，所以合并效應量選用加權均數(weighted mean difference，WMD)，Endoglin標記的MVD的WMD為9.89，95% CI為(6.92，12.85)，提示有淋巴結轉移的結直腸癌組織中Endoglin標記的MVD明顯高于無淋巴結轉移的結直腸癌組織(Z=6.54，P＜0.05)。見圖1。

3結直腸癌組織Endoglin標記的MVD與遠處轉移的相關性 有6篇文獻研究了有遠處轉移的結直腸癌組織和無遠處轉移的結直腸癌組織中Endoglin標記的MVD，異質性檢驗提示相關的研究結果之間不具有同質性(χ2=77.28，P＜0.01，I2=94%)。故采用隨機效應模型，且指標為數值變量，所以合并效應量選用加權均數，可以得出Endoglin標記的MVD的WMD為7.90，95% CI為(1.91，13.88)，提示有遠處轉移的結直腸癌組織中Endoglin標記的MVD明顯高于無遠處轉移的結直腸癌組織(Z=2.59，P＜0.05)。見圖2。

4納入研究的質量和偏倚評估 所納入的研究文獻均未描述是否應用隨機方法及采用隨機化隱藏均未采用盲法，均未描述撤出或退出的數目和理由，故所納入的研究文獻依照改良版JADAD評分量表評分總和均為1分，為低質量等級。結直腸癌組織Endoglin標記的MVD與遠處轉移及淋巴結轉移相關性的研究文獻的漏斗圖大部分研究在中軸兩側分布較為對稱(圖3)，提示這一研究存在發表性偏倚及其他偏倚的可能性較小，所得出的結論較為可靠。

圖 1 結直腸癌組織Endoglin標記的MVD與淋巴結轉相關性的Meta分析森林圖 (LNM： Lymph node metastasis)Fig. 1 Forest plot for meta-analysis of the correlation between microvessel density for endoglin and lymph node metastasis in colorectal cancer (LNM： Lymph node metastasis)

表1 結直腸癌組織中Endoglin標記的微血管密度與淋巴結轉移相關性的文獻基本信息Tab. 1 General information of documents about the correlation between microvessel density for endoglin and lymph node metastasis in colorectal cancer

圖 2 結直腸癌組織Endoglin標記的MVD與遠處轉移相關性的Meta分析森林圖 (DM：Distant metastasis)Fig. 2 Forest plot for meta-analysis of the correlation between microvessel density for endoglin and distant metastasis in colorectal cancer (DM：Distant metastasis)

表2 結直腸癌組織中Endoglin標記的微血管密度與遠處轉移相關性的文獻基本信息Tab. 2 General information of documents about the correlation between microvessel density for Endoglin and distant metastasis in colorectal cancer

圖 3 a為結直腸癌組織Endoglin標記的MVD與淋巴結轉相關性的Meta分析漏斗圖，b為結直腸癌組織Endoglin標記的MVD與遠處轉移相關性的Meta分析漏斗圖Fig. 3 a: Funnel plot for meta-analysis of the correlation between microvessel density for Endoglin and lymph node metastasis in colorectal cancer; b: Funnel plot for meta-analysis of the correlation between microvessel density for Endoglin and distant metastasis in colorectal cancer

討 論

結直腸癌是當今最常見的疾病之一，每年全球有約120萬名患者被確診為結直腸癌，而有超過60萬名患者直接或間接死于結直腸癌[29]。其中有很大一部分患者死于晚期轉移。腫瘤轉移中淋巴轉移和遠處轉移是兩大主要的轉移途徑。國際抗癌聯盟提出的TNM分期法也將淋巴轉移和遠處轉移作為分期的主要依據，用于為惡性腫瘤患者合理地制訂治療方案。同時，淋巴轉移和遠處轉移也有助于判斷惡性腫瘤患者的預后。

腫瘤的生長和轉移依賴于腫瘤新生血管的形成，被認為是腫瘤發生、發展過程中最重要的生物學行為之一。新生血管給腫瘤輸送營養物質和氧氣，排出代謝廢物及釋放一些能促腫瘤細胞增殖的生長因子來促進其生長。同時，新生血管也能供給瘤體大量的分支血管來促進腫瘤轉移的發生[30]。目前，有大量的研究證實，微血管密度可以作為很多人類惡性腫瘤生物學行為(包括淋巴結轉移和遠處轉移)的一項重要的檢測指標。Endoglin作為一種新生血管的標記物，相對于其他常用的血管內皮標記物來說具有更為明顯的優勢。目前，臨床病理科已經廣泛開展應用的免疫組化的血管標記物有CD31、CD34和Ⅷ因子，但Endoglin抗體更易與腫瘤新生血管形成過程中活化的血管內皮細胞相結合，同時在正常組織的血管內皮表達很弱，這將會大大提高病理學中微血管密度診出率，同時也降低了其誤診率。在臨床上使用Endoglin檢測MVD在一定程度上可以準確篩選結直腸癌高危轉移患者，為其個體化診療提供指導；同時，也可以為判斷結直腸癌患者的預后提供一定的依據。

本Meta分析結果表明，在發生淋巴結轉移和(或)遠處轉移的結直腸癌患者癌組織中Endoglin標記的MVD普遍升高，通過病理學檢測癌組織中Endoglin標記的MVD可以為結直腸癌患者的個體化診療方案的實施提供一定的臨床指導。此外，在臨床中，我們也可以考慮將癌組織中Endoglin標記的MVD與其他臨床學指標，比如說血中腫瘤標記物CEA、KRAS基因檢測等聯合起來，綜合全面地對結直腸癌患者的腫瘤進展及預后情況進行分析。在未來的研究中，對于Weidner微血管計數應該標準統一化，比如可以計算機軟件對圖像進行量化灰密度分析等，這不僅可以提高研究結果的可信度，還可以為臨床量化Endoglin標記的MVD及結直腸癌的個體化治療方案的實施奠定良好的基礎。此外，采用一些更加準確客觀的檢測方法，比如可以使用熒光定量PCR、熒光原位雜交等檢測技術，在DNA水平測定結直腸腫瘤組織中Endoglin的變化，這對更好地制訂結直腸癌患者的個體化診療方案、評估腫瘤的進展情況及結直腸癌患者臨床預后等方面都會產生較為重大的意義。

本研究具有一定的局限性。經過異質性檢驗，發現在所有的納入結直腸癌組織Endoglin標記的微血管密度與淋巴結及遠處轉移相關性研究的文獻中，多個研究結果之間存在著一定的異質性。回查相關的研究文獻，得知之所以會產生異質性首先是因為結直腸癌組織切片厚度不一，有3μm[12]、4μm[14,16,18,20,23-24,26-27]和5μm[13,22]不等；其次抗原修復方法不一，有的使用pH 9.0的EDTA微波修復[20]，有的使用pH 6.0的枸櫞酸鹽微波修復[27]，還有使用pH 8.0的乙二胺四乙酸微波修復[23]；再者免疫組化所選用的方法不同，有LSAB、SP法及Elivison二步法(表1和表2)；此外，免疫組化中所選用的試劑品牌、批次不同，DAB、蘇木素孵育時間不同以及操作者實驗水平的差異等多方面原因都會對研究結果產生一定的影響。對于研究結果Endoglin標記的MVD，盡管大部分研究都采用了Weidner的技術方法，但是仍存在很多Weidner微血管計數法的變體形式：葉立群、高文明等[20,23]是在×100低倍鏡下尋找MVD最高的區域“熱點”，然后在×400高倍鏡下計數微血管數量；而李迎軍、喬治斌等[18-19]則是在×100低倍鏡下尋找MVD最高的區域“熱點”，然后在×200高倍鏡下計數微血管數量；還有張斌、李偉芳等[12,14-15]是在×40低倍鏡下尋找MVD最高的區域“熱點”，然后在×200高倍鏡下計數微血管數量。此外，各個研究之間用于計數的MVD最高的區域“熱點”的個數也存在差異，趙妉勃等[12,14,17,19,23,27]選取3個“熱點”的平均值作為MVD值，王新偉等[15,20,22,24-25]也會選取5個“熱點”/視野的平均值作為MVD值。除了這些客觀因素外，Endoglin標記的MVD計數存在著主觀情況，如結果的測定僅靠研究者的主觀判定，沒有一個統一標準或定量指標等。鑒于此，今后做相關方面的研究，應側重于MVD測定方法和標準的統一化，同時適當增加納入的研究量，以便做出更加全面的系統評價。

綜上所述，臨床上對于那些無淋巴結轉移和(或)遠處轉移的結直腸癌患者，如果病理學檢查發現癌組織內Endoglin標記的MVD顯著增高，就要警惕這一類患者發生遠處轉移和淋巴結轉移的風險，術后可以考慮適當采取全身放化療等其他輔助治療來降低這一遠處轉移及淋巴結轉移的可能性，這在提高患者生活質量、改善患者預后及提高生存率方面均能發揮較好的作用。

1 S?kmen S， Sarioglu S， Füzün M， et al. Prognostic significance of angiogenesis in rectal cancer： a morphometric investigation［J］. Anticancer Res， 2002， 21（6B）： 4341-4348.

2 Folkman J. What is the evidence that tumors are angiogenesis dependent?［J］. J Natl Cancer Inst， 1990， 82（1）： 4-6.

3 Folkman J. Angiogenesis and breast cancer［J］. J Clin Oncol，1994， 12（3）：441-443.

4 Saad RS， Liu YL， Nathan G， et al. Endoglin （CD105） and vascular endothelial growth factor as prognostic markers in colorectal cancer［J］. Mod Pathol， 2004， 17（2）： 197-203.

5 Dassoulas K， Gazouli M， Theodoropoulos G， et al. Vascular endothelial growth factor and endoglin expression in colorectal cancer［J］. J Cancer Res Clin Oncol， 2010， 136（5）： 703-708.

6 Bodey B， Bodey B， Siegel SE， et al. Over-expression of endoglin（CD105）： a marker of breast carcinoma-induced neo-vascularization［J］. Anticancer Res， 1998， 18（5A）： 3621-3628.

7 Saad RS， Jasnosz KM， Tung MY， et al. Endoglin （CD105）expression in endometrial carcinoma［J］. Int J Gynecol Pathol，2003， 22（3）： 248-253.

8 Choi HJ， Hyun MS， Jung GJ， et al. Tumor angiogenesis as a prognostic predictor in colorectal carcinoma with special reference to mode of metastasis and recurrence［J］. Oncology， 1998， 55（6）：575-581.

9 Brewer CA， Setterdahl JJ， Li MJ， et al. Endoglin expression as a measure of microvessel density in cervical cancer［J］. Obstet Gynecol， 2000， 96（2）： 224-228.

10 Weidner N. Current pathologic methods for measuring intratumoral microvessel density within breast carcinoma and other solid tumors［J］. Breast Cancer Res Treat， 1995， 36（2）： 169-180.

11 Oremus M， Wolfson C， Perrault A， et al. Interrater reliability of the modified Jadad quality scale for systematic reviews of Alzheimer’s disease drug trials［J］. Dement Geriatr Cogn Disord， 2001， 12（3）：232-236.

12 張斌，金歌，馬二民，等.Endoglin與VEGF在大腸癌發生發展中的表達及意義［J］.腫瘤基礎與臨床，2006，19（4）：270-272.

13 蔡瑞霞，盛霞，袁志浩，等.CD105和VEGF、TGF-β1在結直腸癌的表達及其與浸潤、轉移和血管生成的關系［J］.實用腫瘤雜志，2006，21（5）：421-424.

14 李偉芳，史成章.MK、CD105及VEGF在大腸癌組織中的表達及其臨床意義［J］.實用癌癥雜志，2006，21（1）：20-23.

15 徐衛國，宋紀寧，楊小青，等.大腸癌組織中COX-2的檢測及其臨床意義［J］.中國綜合臨床，2008，24（5）：436-438.

16 陸珍鳳，黃文斌，周曉軍，等.結、直腸癌組織中CD105的表達及臨床意義［J］.診斷病理學雜志，2008，15（2）：139-140.

17 趙妉勃，尹中波.VEGF及CD105在結直腸癌中的表達及其意義［J］.中國廠礦醫學，2008，21（4）：391-392.

18 李迎軍，趙麗娜.TGF-β1、CD105與大腸癌臨床病理因素相關性研究［J］.實用腫瘤學雜志，2009，23（6）：557-560.

19 喬治斌，葉衛華，趙玉珍.直腸癌彩色血流平均密度與微血管密度的相關性及其臨床意義［J］.中華超聲影像學雜志，2010，19（6）：503-505.

20 葉立群，張謝夫，趙春臨，等.結直腸癌組織STAT3和MMP-9表達及其與血管生成相關性的研究［J］.中華腫瘤防治雜志，2011，18（12）：949-952.

21 李宏偉，李艷紅，黃勇，等.galectin-3和CD105蛋白在結直腸癌中的表達及意義［J］.中國普外基礎與臨床雜志，2011，18（8）：871-875.

22 阿斯楞，林靖，金山.微血管密度與血管生成素2在結直腸癌中的表達及意義［J］.臨床和實驗醫學雜志，2013，12（3）：171-174.

23 高文明，李雙齊，王靜.微管不穩定蛋白和Endoglin在大腸癌組織中的表達［J］.中華實驗外科雜志，2014，31（2）：266-268.

24 張可爽，孔心涓，趙清喜，等.結直腸癌組織c-met表達及與腫瘤血管生成關系［J］.齊魯醫學雜志，2010，25（4）：294-296.

25 王新偉.Caveolin-1在結腸癌組織中的表達及其與血管形成和臨床病理特征之間的關系［D］.武漢：華中科技大學，2010. 26 姜英俊，孔心涓，張可爽，等.c-Met在大腸癌中的表達及在大腸癌發生發展中的作用［J］.山東大學學報：醫學版，2011，49（5）：90-93.

27 陳軍，于東風，劉弋，等.Slit2/Robo1蛋白在直腸癌中的表達及與微血管密度的關系［J］.安徽醫藥，2011，15（6）：735-737.

28 曹懷宇，成雪梅，魏磊彬.CD105在結直腸癌組織中的表達及與血管生成的關系［J］.河北醫藥，2014，36（10）：1463-1465.

29 Brenner H， Kloor M， Pox CP. Colorectal cancer［J］. Lancet，2014， 383（9927）：1490-1502.

30 Dassoulas K, Gazouli M, Theodoropoulos G, et al. Vascular endothelial growth factor and endoglin expression in colorectal cancer［J］. J Cancer Res Clin Oncol， 2010， 136（5）：703-708.

Meta analysis of correlation between microvessel density for endoglin and lymph node metastasis and distant metastasis in colorectal cancer

FAN Yinjie1, WANG Wei1, GUO Lingxiang2, SUN Hongzhi11Liaoning Medical University, Jinzhou 121001, Liaoning Province, China;2College of Acupuncture and Massage, Hunan University of Chinese Medicine, Changsha 410208, Hunan Province, China

SUN Hongzhi. Email: cmushz@163.com

Objective To investigate correlation between microvessel density (MVD) in endoglin (CD105) and lymph node metastasis, distant metastasis in the specimens of colorectal cancer. Methods Systematic searches of Wanfang, CNKI and cqvip databases meeting specifed search criteria were performed from January 2000 to October 2014 with “colorectal cancer, colon cancer, rectal cancer, endoglin, CD105” as key words, and the data meeting the selected standard were collected, then Meta-analysis was carried out by Revman 5.3. Results Twelve researches about the correlation of MVD for endoglin and lymph node metastasis were selected based on the standard. There were 741 patients, including 373 patients with lymph node metastasis and 368 patients without lymph node metastasis. Heterogeneity was found in these reports (χ2=136.86, P＜0.01, I2=92%). Random effects model was applied, and colorectal cancer tissues with or without lymph node metastasis were compared. The weighted mean difference (WMD) of MVD for endoglin was 9.89 (95% CI= 6.92 -12.85). The MVD for endoglin of colorectal cancer tissue with lymph node metastasis was signifcantly higher than that of colorectal cancer tissue without lymph node metastasis (Z=6.54, P＜0.05). Six reports about the correlation of MVD for endoglin and distant metastasis were selected based on the standard. There were 305 patients, including 79 patients with distant metastasis and 226 patients without distant metastasis. Heterogeneity was found in these researches(χ2=77.28, P＜0.01, I2=94%). Random effects model was applied, and colorectal cancer tissues with or without distant metastasis were compared. The WMD of MVD for endoglin was 7.9 (95% CI= 1.91-13.88). The MVD for endoglin of colorectal cancer tissue with distant metastasis was signifcantly higher than that of colorectal cancer tissue without distant metastasis (Z=2.59, P＜0.05). Conclusion In colorectal cancer patients, higher MVD for endoglin is observed in cancer tissues with lymph node metastasis and distant metastasis in colorectal cancer patients. The detection of MVD for endoglin in colorectal cancer has great signifcance in screening patients with high risk of metastasis.

colorectal neoplasms; endoglin; lymph node metastasis; distant metastasis; meta-analysis

R 735.3

A

2095-5227(2015)09-0911-06

10.3969/j.issn.2095-5227.2015.09.015< class="emphasis_bold">網絡出版時間：

時間：2015-05-26 09:59網絡出版地址：http://www.cnki.net/kcms/detail/11.3275.R.20150526.0959.001.html

2015-03-11

吳階平醫學基金會臨床科研專項資助基金(320.6750.1393)；遼寧省科學技術計劃項目(2013225305)；遼寧醫學院校長基金—奧鴻博澤研究生科研創新基金(AH2014014)；遼寧省工業企業科技特派員行動項目基金(20130106)

Supported by the special funds of Wu Jie-ping medical foundation of clinical research (320.6750.1393); Science and Technology Plan Projects of Liaoning Province (2013225305); Aohongboze Graduate Sci-tech Innovation Foundation, the President Fund of Liaoning Medical University(AH2014014); Industrial Enterprise Science and Technology Correspondent Action Plan Projects of Liaoning Province(20130106)

樊銀杰，男，在讀碩士。研究方向：消化道惡性腫瘤研究。Email: 979920276@qq.com

孫宏治，男，博士生導師，教授。Email: cmushz@163.com