盱眙地區甲胎蛋白、癌胚抗原參考區間的建立

徐貴 ，葉猛 ，方桂平

(盱眙縣中醫院，1、檢驗科；2、體檢中心，江蘇 盱眙 211700)

甲胎蛋白在肝炎、肝硬化、肝癌、胃腸道惡性腫瘤、胰腺癌、肺癌等患者中升高，尤其是對原發性肝癌的診斷，治療的監測和預后的判斷等具有重要的臨床價值；癌胚抗原廣泛存在于內胚葉起源的消化系統惡性腫瘤中，如胃癌、大腸癌、肝癌、胰腺癌，也存在于小細胞肺癌、乳腺癌、甲狀腺髓樣癌等。兩者聯合檢測能較好的診斷和鑒別診斷原發性肝癌，轉移性肝癌，肝良性腫瘤和肝囊腫[1]；診斷和鑒別診斷胃癌，預測胃癌的病理特征[2，3]。一個合理且適用當地人群基本情況的AFP、CEA的參考區間對于腫瘤的診斷、療效觀察至關重要，本文旨在探索建立本實驗室適宜本地區人群的AFP、CEA的參考區間。

1 材料與方法

1.1 對象 2014年3月至2014年6月從我院體檢中心健康體檢者(經臨床檢查無肝、膽、胃、腸、胰腺疾病，腹部B超、胸部X線無異常。女性無子宮、卵巢、乳腺疾病。不包括正常妊娠婦女)中篩選出體檢結論正常者1105例，其中男731例、女374例，年齡20~73歲。跟據年齡分為5組：20~29歲組 (男110 例、女 85 例)；30~39 歲組(男 132 例、女 86 例)；40~49 歲組(男 214 例、女 132 例)；50~59 歲組(男210例、女 57例)；≥60歲組(男 65例、女 14例)。1.2儀器與試劑 MAGLUMI 2000 Plus全自動化學發光免疫分析儀；新產業配套試劑和校準品，配套質控品。

1.3 檢測方法 MAGLUMI 2000 Plus全自動化學發光免疫分析儀上檢測。清晨空腹采取靜脈血3 ml，1h內分離血漿，3h內完成檢測。

1.4 統計學方法 從LIS系統將數據導入Excel 2003，運用SPSS16.0統計軟件對數據進行分析，所有數據均以x±s表示，P<0.05表示差異有統計學意義。同組男女性別間比較用兩樣本均數比較t檢驗，各年齡段之間比較用單因素方差分析，并進一步采用SNK檢驗進行多組間均數的比較。參考區間上限由+1.64s算出。

2 結果

2.1 所有調查對象的血漿甲胎蛋白、癌胚抗原濃度呈正態分布 結果見表1。

2.2 血漿甲胎蛋白、癌胚抗原與性別、年齡之間的關系 AFP：男、女組均數均隨年齡增加而增加，男性在60歲以上有下降趨勢，但同年齡段男、女性別間比較均無統計學意義。CEA：同年齡段男、女性別間比較均有統計學意義，男性CEA高于女性，男性均數總體上隨年齡增加而增加；女性各年齡段之間差異無統計學意義。

2.3 健康成人甲胎蛋白、癌胚抗原的參考區間 根據以上分析甲胎蛋白參考區間為：20～29歲0~5.89IU/m l，30～49 歲 0~6.23IU/m l，≥50 歲 0~7.01IU/ml。 癌胚抗原參考區間為：男性：20～49 歲 0~3.21μg/L，≥50 歲 0~3.50μg/L；女性0~2.85μg/L。

3 討論

甲胎蛋白均數隨年齡增加而增加，可能與消化系統功能變化有關，但具體原因有待于進一步驗證。AFP是胚胎發育早期的一種主要血清蛋白，其半衰期為3.5~6d，主要由胎兒肝臟合成，其次是卵黃囊，胃腸道黏膜，腎臟也可合成少量[4]。至妊娠12~15周時，AFP水平達到高峰，胎兒在出生后3~4個月AFP水平出現進行性下降，在12個月左右降至成人水平。在母體，AFP來源于羊水和胎血，但與羊水和胎血變化趨勢并不一致，妊娠早期AFP濃度最低，隨妊娠進展而逐漸升高，妊娠28~32周達高峰，以后逐漸下降。在成人，AFP由肝細胞產生，含量甚微。肝細胞癌患者血漿AFP含量升高，對于肝癌的診斷、鑒別與療效觀察有一定價值，但也有20%~30%患者無AFP升高。病毒性肝炎，酒精性肝炎、慢性活動性肝炎、肝硬化患者AFP可呈中、低水平或暫時性升高[5]。在我國80%的肝細胞癌有持續乙型肝炎病毒或丙型肝炎病毒感染，而90%的肝細胞癌發生在肝硬化的基礎上[6]。

表 1 健康成人血漿甲胎蛋白、癌胚抗原測定值±s，AFP：IU/m l；CEA：μg/L)

表 1 健康成人血漿甲胎蛋白、癌胚抗原測定值±s，AFP：IU/m l；CEA：μg/L)

注：與同年齡段男性比較 a P＞0.05，與同年齡段男性比較 b P＜0.05。 兩“c”組間，兩“d”組間，三“e”組間，兩“f”組間 P＜0.05。

年齡(歲) 例數 AFP 例數 AFP 例數 AFP 例數 CEA 例數 CEA男性 女性 合計 男性 女性20~29 30~39 40~49 50~59≥60 110 132 214 210 65 3.91±1.40 4.25±1.22 4.45±1.23 4.94±1.38 4.76±1.20 85 86 132 57 14 3.92±0.90a 4.19±0.98a 4.33±1.07a 4.77±1.17a 5.08±1.11a 195 218 346 267 79 3.91±1.21 4.23±1.13c 4.40±1.17c 4.90±1.34d 4.81±1.19d 110 132 214 210 65 2.05±0.68e 2.01±0.66e 2.08±0.76e 2.27±0.75f 2.35±0.70f 85 86 132 57 14 1.85±0.67b 1.77±0.52b 1.88±0.63b 1.87±0.62b 1.90±0.58b

癌胚抗原男性明顯高于女性，男性組均數總體上隨年齡增加而增加，抽煙人群CEA含量增高，并且隨抽煙頻率和抽煙年限增加而增加[7]，而抽煙者大部分為男性。研究證明，吸煙大鼠CD3+、CD4+降低，CD8+升高[8]，惡性腫瘤患者 CD3+、CD4+降低，CD8+升高，CEA升高[9]，吸煙可能使得免疫功能的下降，從而使惡性腫瘤的患病率增加。全國1989年-2008年腫瘤登記地區的肺癌發病數據與人口數據分析結果也證實：肺癌發病率男性是女性的2倍以上，發病平均年齡男性小于女性[10]。

臨床實驗室為所開展的檢驗項目確定參考區間，目的是解釋患者的實驗檢測結果[11]。 國際臨床化學和實驗室聯合會(IFCC)推薦所有臨床實驗室建立自己的參考區間范圍，而許多臨床實驗室的參考值范圍來自試劑盒說明書或科學文獻。不同實驗室的儀器，試劑，方法，樣本的留取，實驗室環境等，使得參考區間隨人群、性別、居住地區和習慣以及實驗室環境的變化而變化[12]。根據美國臨床實驗室標準化協會(CLSI)C28-A2文件[13]提供建立生物參考區間的具體操作程序，我們建立本實驗室的AFP、CEA正常參考區間，以符合該地區臨床的要求。

[1]文國泰.聯合檢測甲胎蛋白和癌胚抗原對肝腫瘤的鑒別診斷[J].實用醫院臨床雜志,2008,5(05):34-36.

[2]彭志強,熊建萍.血清AFP與胃癌臨床病理間關系分析[J].江西醫藥,2009,44(04):301-304.

[3]李敏,馮覺平,方靜,等.胃癌及胃癌前疾病患者血清及組織癌胚抗原檢測的意義[J].中國醫師進修雜志,2008,31(34):13-16.

[4]王群書.聯合監測血清AFP、AFU在原發性肝癌早期診斷中的應用[J].實驗與檢驗醫學，2011,29(06):665-666.

[5]趙恒,廖靜,劉瑜,等.甲胎蛋白與肝癌[J].臨床肝膽病雜志,2008,24(05):385-387.

[6]劉峰,江冬梅,司端勤.肝病患者血清甲胎蛋白定量測定及分析[J].檢驗醫學與臨床,2008,5(05):315-316.

[7]董佳,劉安娜,王厚照.吸煙對男性血清癌胚抗原含量的影響[J].檢驗醫學與臨床,2010,7(24):2760-2761.

[8]李景姝,宮建,陳麗萍,等.吸煙對大鼠T淋巴細胞免疫時間效應影響[J].中國公共衛生,2013,29(06):826-827.

[9]鄔露丹,徐煒峰,熊逸群.惡性腫瘤患者淋巴細胞亞群的測定及與癌胚抗原的關系[J].實驗與檢驗醫學,2008,26(01):57-58,66.

[10]韓仁強,鄭榮壽,張思維,等.1989年-2008年中國肺癌發病性別、城鄉差異及平均年齡趨勢分析 [J].中國肺癌雜志,2013,16(09):445-451.

[11]鐘堃,王治國,王薇,等.參考區間的理論問題探討[J].國際檢驗醫學雜志,2011,32(04):526-527.

[12]海濱,張巖,徐玉秀,等.阜新地區健康人群血清總膽紅素和直接膽紅素參考范圍調查[J].實驗與檢驗醫學,2010,28(06):610.

[13]National Committee for Clinical Laboratory Standards.How to Define and Reference Intervals in the Clinical Laboratory[S].Wayne,PA:C28-A2,NCCLS,2000.