聯合監測CA125、β-HCG在先兆流產保胎中的價值研究

謝楠楠，孫軼貞，陳尤佳，鐘喬華，吳素芳

(揭陽市人民醫院檢驗科，廣東 揭 陽 5 22000)

臨床婦產科中，先兆流產較為常見，亦屬多發病，其發病率在總妊娠人數中，約占10%~15%。引發先兆流產的因素眾多，其中內分泌異常、感染、生殖器官異常及遺傳均是公認的常見因素[1]。早期的確診可以及時給予對癥處理，對保胎意義重大。大量資料顯示，有流產征兆的早期妊娠者，其血清糖鏈抗原125(CA125)相比于正常妊娠者要高，而β人絨毛膜促性腺激素(β-HCG)則低于正常妊娠者，兩者的變化對先兆流產者的保胎結局存在較大影響[2]。本研究嘗試聯合監測血清CA125與β-HCG，分析二者的監測結果對先兆流產結局的預測價值。

1 對象與方法

1.1 病例納入標準 本組納入研究的病例需符合以下幾方面的標準：(1)月經停止超過5周，尿妊娠測試呈陽性；(2)子宮頸的開口閉合，無任何妊娠物質排出，B超檢查可見子宮的大小與胎齡符合；(3)分泌帶血的白帶，或者出現陰道流血，此后有下腹部脹痛、腰酸脹、腰骶墜痛等癥狀；(4)B超檢查中可見孕囊，胚胎正常或者有胎心；(5)排除存在多胎妊娠、子宮腺肌病、卵巢腫瘤、人工受精或者宮頸機能障礙患者；近3個月內有服用激素類藥物的經歷者；妊娠期間接觸過有毒物品或放射性物質者。

1.2 研究對象 依照以上納入標準，本組選擇116例存在流產先兆的保胎患者進行觀察研究。年齡24~39歲，中位年齡為(25.5±4.1)歲，妊娠周數6~15周，平均(8.9±2.2)周。治療過程中，出現自然流產32例，設為流產組，繼續妊娠84例，設為妊娠組，另外，選擇同期在我院進行常規產檢的68例正常妊娠孕婦作為對照組觀察對象，年齡年21~35歲，中位年齡為(23.6±3.3)歲，妊娠周數 6~14周，平均(8.7±2.7)周。經統計學比較，三組孕婦的自然資料比較差異無顯著性(P＞0.05)。

1.3 儀器與方法 儀器：血清標本的檢測采用羅氏E601檢測儀。方法：抽取空腹肘靜脈血，血清CA125與β-HCG均實施電化學發光法檢測。

1.4 保胎處理 對有保胎需求的116例孕婦給予常規的治療處理，包括維生素E、黃體酮、葉酸及絨促性素、孕康顆粒等藥物。并叮囑孕婦多臥床休息，禁止同房，保持良好的心情。一周后復查血清CA125和β-HCG，同時B超查看胚胎情況。

1.5 數據處理 本組的計量數據用均數±標準差(x±s)表示，利用SPSS 13.0統計學軟件處理，組間比較行t檢驗，計數資料作χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 3組觀察對象的血清CA125、β-HCG水平比較 流產組及妊娠組先兆流產孕婦的血清CA125值均明顯高于對照組孕婦(t=7.25、22.52，P＜0.001)，且流產組與妊娠組比較，流產組CA125值更高，比較差異顯著(t=16.84，P＜0.001)；在 β-HCG 上，流產組及妊娠組的水平均顯著低于對照組 (t=2.99、7.95，P＜0.001)，而流產組水平比妊娠組更低，比較差異顯著(t=5.21，P＜0.001)。 見表 1。

表1 3組觀察對象的血清CA125、β-HCG水平比較(±s)

表1 3組觀察對象的血清CA125、β-HCG水平比較(±s)

注：與對照組比較，△P＜0.001；與妊娠組比較，*P＜0.001。

分組 例數 CA125(KU/L) β-HCG(IU/L)流產組妊娠組對照組32 84 68 68.8±9.1△*29.4±3.4△24.2±3.2 1354.6±1075.2△*10948.2±7049.3△15256.4±8258.6

2.2 3組觀察對象一周后復查血清CA125、β-HCG變化情況 復查中妊娠組與對照組的血清β-HCG值有明顯的升高，其中妊娠組升幅大于60%者占67.69%，對照組占98%，而流產組升高不明顯，而且大部分升幅不超過60%，升幅超60%占16.96%。見表2。

表2 1周后復查3組孕婦血清β-HCG變化情況

3 討論

妊娠的過程十分復雜，一部分妊娠者因為自身的激素分泌原因、生殖器官異常、遺傳、環境或生活習慣等影響，會出現流產的征兆[3]。臨床認為內分泌異常是導致孕婦先兆流產的重要病因。通常妊娠期的孕婦，其卵巢黃體經過HCG的作用，會形成妊娠黃體。妊娠黃體會轉化為P物質，充足的P物質是支持胚胎生長發育的重要物質。如果HCG水平降低，則無法形成支持胚胎發育的P物質，因而孕婦容易出現流產先兆。及時的診斷及保胎治療能夠有效降低流產率，但是仍然存在相當一部分患者出現自然流產。臨床對先兆流產孕婦的保胎結局作出預測，一方面篩選出流產風險較高者，令其做好心理準備或者盡早作決定，防止出現過度保胎對母體的損害事件，另一方面，盡早終止妊娠，可避免造成醫療資源浪費[4]。

糖類抗原125(CA125)屬于衍生性的腫瘤抗原標志物，主要來自生殖道的黏膜、體腔的上皮、卵巢上皮中[5]。許多臨床研究證實，妊娠母體羊水、胎兒的絨毛膜及母體的蛻膜均存在較高水平的CA125。滋養層細胞從被破壞的蛻膜細胞分離出來后，蛻膜細胞漏出CA125，進入到母體循環中，母體內的CA125因此大幅度升高。當前，CA125被作為婦產科常規檢查卵巢腫瘤、內膜異位的重要生化指標[6]。最新研究指出，晚期妊娠的CA125水平較妊娠早期、妊娠中期要高。這提示，整個妊娠期，CA125水平是呈不斷上升趨勢的。國外在CA125對先兆流產結局影響方面有顯著的研究成果。Fiegler[7]等相關研究表明，有陰道出血癥狀的先兆流產者，其血清CA125檢測結果對孕婦的保胎結局有較高的預測價值。其研究中，流產孕婦的血清CA125值比正常妊娠孕婦和繼續妊娠孕婦高出許多，組間比較有顯著差異。國內學者的研究也證實，有流產先兆的最終流產者，其體內的CA125含量顯著高于正常對照組及先兆流產繼續妊娠者[8]。諸多的研究結果提示，血清CA125能夠作為臨床預測先兆流產者預后及結局的重要標志物。

β-人絨毛膜促性腺激素(β-HCG)是來源于合體滋養細胞的糖蛋白物質，臨床將其作為診斷妊娠的生化指標。通常受精后的第6d，受精卵滋養層開始形成，且分泌出現少量的β-HCG，當滋養細胞增殖的數量越多，β-HCG的分泌量也就越多。在妊娠的第4~8周，β-HCG含量快速增長，到妊娠的第8~10周，β-HCG分泌量達到峰值。1~2周之后，β-HCG水平迅速降到峰值的1/5，并持續至分娩[9]。β-HCG具有促進妊娠黃體生成，分泌孕酮的功能，最終價值體現在支持胚胎的生長發育上。血清β-HCG能夠敏感地反映出滋養層細胞的絨毛功能狀況，因此，其水平高低對預測先兆流產結局有重要的參考意義。但是許多研究顯示，不同孕婦的血清β-HCG水平具有較大差異，還較易受HCG水平、服用保胎藥物史影響。由此，單憑血清β-HCG指標作出的先兆流產預測判斷并不夠科學[9]。本組研究，結合血清CA125、血清β-HCG的功能及變化規律，聯合測定本研究全部觀察對象的CA125、β-HCG水平，結果顯示，首次測定流產組、妊娠組孕婦的血清CA125水平顯著高于對照組 (t=7.25、22.52，P＜0.001)，且流產組與妊娠組比較，流產組CA125 值更高，比較差異顯著(t=16.84，P＜0.001)；流產組及妊娠組的β-HCG水平均顯著低于對照組(t=2.99、7.95，P＜0.001)，流產組、妊娠組兩組相比，流產組更低，比較差異顯著(t=5.21，P＜0.001)。一周后復檢，流產組升幅不大，43.75%有下降趨勢。而對照組及妊娠組β-HCG升幅理想，升高超過60%的比例分別為98%、67.69%，這表明，流產組的CA125、β-HCG具有明顯的特異性，可為正確預測先兆流產提供依據。

綜上所述，本課題中，對先兆流產孕婦進行血清CA125及β-HCG聯合檢測，其變化規律與先兆流產結局預測的符合率具有較高的吻合度，同時提到β-HCG會受用藥等外部因素影響而出現較大差異，為臨床預測先兆流產病例提出了排除標準。總的而言，聯合監測CA125與β-HCG，其結果為科學指導保胎、合理治療、預防不良后果提供了實驗依據，能夠提高先兆流產保胎成功率。

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