大黃黃連瀉心湯對慢性萎縮性胃炎胃液成分及腫瘤標記物的影響

許樹才

慢性萎縮性胃炎是消化內科常見的疾病之一，是一種多致病因素性的疾病及癌前病變。發病原因較為復雜，目前一般認為與幽門螺桿菌感染、不合理飲食習慣、自身免疫反應等因素有關［1］。慢性萎縮性胃炎會引起胃部疼痛、胃脘脹滿、貧血以及消化不良等癥狀［2］。目前的治療方法多為西醫治療，主要針對胃潰瘍、細菌感染和改善胃生理狀態的治療。臨床發現常規的西醫治療雖然能夠在一定程度上改善慢性萎縮性胃炎的臨床癥狀，但卻無法有效抑制癌前病變［3］。而近年來，隨著中藥病理學的廣泛研究發現，中藥治療慢性萎縮性胃炎胃癌前病變取得了重大的進展。本研究中，筆者采用大黃黃連瀉心湯治療慢性萎縮性胃炎胃癌前病變患者，結果取得良好的療效。現將其報道如下。

1 對象與方法

1．1 對象

研究對象為2011年2月～2014年4月間在本院接受慢性萎縮性胃炎胃癌前病變治療的患者，共94例，其中年齡為33～75歲，病程8～20年。將94例患者隨機分成對照組和觀察組各47例。對照組:慢性萎縮性胃炎胃癌前病變患者47例(男25例，女22 例)，年齡(47．2 ±8．1)歲，病程(14．2 ±2．5)年，幽門螺桿菌(helicobacter pylori，Hp)陽性率為44．68%(21/47)。觀察組:慢性萎縮性胃炎胃癌前病變患者47例(男24例，女23例)，年齡(47．6±8．5)歲，病程(14．6 ±2．7)年;Hp 陽性率48．94%(23/47)。兩組慢性萎縮性胃炎胃癌前病變患者在年齡、病程、病情等一般資料經f檢驗比較差異不顯著(P ＞0．05)，具有可比性。

1．2 方法

對照組:接受常規西醫治療，口服維酶素(金陵藥業股份有限公司利民制藥廠生產)6片/次，每天3次;口服多潘立酮片(西安楊森制藥有限公司生產)10 mg/次，每天3次。對于Hp陽性患者同時應用泮托拉唑膠囊(杭州中美華東制藥有限公司生產)、阿莫西林膠囊(哈藥集團制藥總廠生產)和克拉霉素緩釋片(江蘇聯環藥業股份有限公司生產)，療程為2個月。觀察組:非Hp患者口服維酶素和多潘立酮，Hp患者同時應用泮托拉唑膠囊，阿莫西林膠囊和克拉霉素緩釋片，同時加用中藥湯劑大黃黃連瀉心湯(藥物組成:大黃25 g、黃連15 g、黃芪10 g)治療，劑量為每天1劑，早晚分服，療程為2個月。

1．3 觀察指標

(1)癥狀積分［4］:觀察治療前后慢性萎縮性胃炎胃癌前病變患者癥狀積分的變化(將每個癥狀分為輕、中、重、無四級，記為 1、2、3、0 分，于治療前后分別記錄癥狀積分)。包括四個方面:口苦口臭、大便黏滯、惡心嘔吐、胃脘灼熱。(2)胃液中酸性物質(游離酸、總酸、乳酸和亞硝酸鹽)的變化:觀察治療前后患者胃液中乳酸、總酸、游離酸和亞硝酸鹽的變化。應用胃液采集器收集慢性萎縮性胃炎胃癌前病變患者的胃液，通過胃液系列檢測方法進行檢測。(3)CA19-9、CA125、CA72-4與 CEA:觀察慢性萎縮性胃炎胃癌前病變患者胃液和血液中CA19-9、CA125、CA72-4與CEA水平的變化。通過電化學發光免疫分析法進行測定(采用羅氏cobas e601全自動化學免疫發光免疫分析測定)。

1．4 療效

根據文獻［5］擬定療效評定標準。(1)顯效:慢性萎縮性胃炎胃癌前病變患者的黏膜萎縮得到顯著改善，胃黏膜腸上皮化生和不典型增生基本消失;(2)有效:慢性萎縮性胃炎胃癌前病變患者的黏膜萎縮緩解，胃黏膜腸上皮化生和不典型增生得到一定程度改善;(3)無效:較治療前，慢性萎縮性胃炎胃癌前病變患者的黏膜萎縮、胃黏膜腸上皮化生和不典型增生未見明顯好轉，甚至病情惡化。

1．5 統計學處理

實驗數據采用SPSS13．0軟件進行分析，結果均以均數±標準差±s)表示，兩組治療后進行組間比較，采用F檢驗方差齊性，若方差齊，則用t檢驗，若不齊則采用BOX-COX變換后再經t檢驗;有效率比較采用χ2檢驗。以P＜0．05為差異具有統計學意義。

2 結果

2．1 療效

觀察組慢性萎縮性胃炎胃癌前病變患者的總有效率為85.11%(40例)高于對照組慢性萎縮性胃炎胃癌前病變患者的總有效率61．70%(29例)，差異具有統計學意義(χ2=6．594，P ＜0．05)。見表1。

表1 兩組療效的比較［n(%)］

2．2 治療后癥狀積分的改變

將患者的每個癥狀分為輕、中、重、無四級，記為1、2、3、0分，于治療前后分別記錄癥狀積分。治療前，兩組患者的癥狀積分無統計學差異，治療后，觀察組患者的癥狀積分低于對照組患者的癥狀積分，差異具有統計學意義(P＜0．01)。見表2。

表2 治療后兩組癥狀積分的比較(±s，分)

表2 治療后兩組癥狀積分的比較(±s，分)

注:與對照組比較，a P ＜0．01，b P ＜0．05。

組別 胃脘灼熱 惡心嘔吐 大便黏滯 口苦口臭對照組(n=47)1．63 ±0．42 0．88 ±0．30 0．97 ±0．36 1．25 ±0．23觀察組(n=47)0．37 ±0．05a0．37 ±0．16a0．49 ±0．12b 0．33 ±0．10a

2．3 治療后游離酸、總酸、乳酸和亞硝酸鹽含量的比較

治療后，觀察組慢性萎縮性胃炎胃癌前病變患者的游離酸水平(18．6±5．2)g/L、總酸水平(42．0±10．5)g/L高于對照組患者的游離酸水平(13．7 ±4．4)g/L、總酸水平(30．2 ±8．7)g/L，差異具有統計學意義(P＜0．01)。治療后，觀察組慢性萎縮性胃炎胃癌前病變患者的乳酸(49．5±7．3)mmol/L、亞硝酸鹽(71．9±13．6)mg低于對照組慢性萎縮性胃炎胃癌前病變患者的乳酸(63．2±9．1)mmol/L、亞硝酸鹽(118．1 ±19．8)mg，差異具有統計學意義(P＜0.01)。見表3。

2．4 治療后胃液中CA19-9、CA125、CA72-4和CEA的含量變化

治療后，觀察組慢性萎縮性胃炎胃癌前病變患者胃液中CA19-9(28．4 ±5．3)U/mL、CA125(11．5 ±3．3)U/mL、CA72-4(3．1 ±0．3)U/mL 與 CEA(7．1 ±1．3)μg/mL水平低于對照組患者胃液中CA19-9(39．8±6．4)U/mL、CA125(22．9 ±5．7)U/mL、CA72-4(10．7 ±2．0)U/mL與 CEA(19．6 ±2．7)μg/mL 的含量，差異具有統計學意義(P＜0．01)。見表4。

表3 治療后兩組游離酸、總酸、乳酸和亞硝酸鹽的比較(±s)

表3 治療后兩組游離酸、總酸、乳酸和亞硝酸鹽的比較(±s)

注:與對照組比較，a P ＜0．01，b P ＜0．05。

組別 游離酸(g/L)總酸(g/L)乳酸(mmol/L)亞硝酸鹽(mg)對照組(n=47)13．7 ±4．4 30．2 ±8．7 63．2 ±9．1 118．1 ±19．8觀察組(n=47)18．6 ±5．2b 42．0 ±10．5a 49．5 ±7．3a 71．9 ±13．6a

表4 治療后兩組胃液中CA19-9、CA125、CA72-4和CEA比較(±s)

表4 治療后兩組胃液中CA19-9、CA125、CA72-4和CEA比較(±s)

注:與對照組比較，a P ＜0．01。

組別CA19-9(U/mL)CA125(U/mL)CA72-4 U/mL)CEA(μg/mL)對照組(n=47)39．8 ±6．4 22．9 ±5．7 10．7 ±2．0 19．6 ±2．7觀察組(n=47)28．4 ±5．3a 11．5 ±3．3a 3．1 ±0．3a 7．1 ±1．3a

2．5 治療后血液中CA19-9、CA125、CA72-4和CEA的含量變化

治療后，觀察組慢性萎縮性胃炎胃癌前病變患者血液中CA19-9(30．4 ±7．6)U/mL、CA125(15．2 ±2．1)U/mL、CA72-4(3．5 ± 1．0)U/mL 與 CEA(7．5 ± 1．8)μg/mL水平低于對照組患者血液中(41．2±8．5)U/mL、CA125(23．8 ±4．3)U/mL、CA72-4(6．7 ±1．5)U/mL 與 CEA(17．3 ±2．9)μg/mL，差異具有統計學意義(P ＜0．01)。見表5。

表5 治療后兩組血液中CA19-9、CA125、CA72-4和CEA比較(±s)

表5 治療后兩組血液中CA19-9、CA125、CA72-4和CEA比較(±s)

注:與對照組比較，a P ＜0．01，b P ＜0．05。

組別CA19-9(U/mL)CA125(U/mL)CA72-4(U/mL)CEA(μg/mL)對照組(n=47)41．2 ±8．5 23．8 ±4．3 6．7 ±1．5 17．3 ±2．9觀察組(n=47)30．4 ±7．6b 15．2 ±2．1a 3．5 ±1．0a 7．5 ±1．8a

3 討論

慢性萎縮性胃炎，以胃黏膜上皮和腺體萎縮，數目減少，胃黏膜變薄，黏膜基層增厚，或伴幽門腺化生和腸腺化生，或有不典型增生為特征的慢性消化系統疾病。常出現以下臨床表現:胃脘部脹滿、胃脘部疼痛、燒心及消化不良癥狀、大便異常及虛弱癥狀、貧血。其可能會誘發癌變，其中胃黏膜腸上皮化生和不典型增生是胃癌前病變的病理基礎［6］，有數據顯示，慢性萎縮性胃炎的癌變率為5%～10%。目前，臨床認為胃癌癌前病變是胃部炎癥發展至胃癌的一個重要時期，但其確切的機制臨床尚未明確［7］。有研究認為由于受慢性炎癥的長期影響［8］，不僅導致正常組織的異常分化，引起腫瘤細胞的產生，同時還參與到腫瘤的增殖與轉移過程。文獻認為［9］，論治慢性萎縮性胃炎患者，對胃黏膜萎縮的治療重在提高胃的氣血生化能力，補虛通滯;此外還要對胃的癌前病變進行積極的防治，對不同患者做到個體化治療。本研究中，對照組采用西藥對癥治療，觀察組在對照組治療基礎上加用大黃黃連瀉心湯進行治療。結果顯示觀察組慢性萎縮性胃炎胃癌前病變患者的總有效率為85.1%，高于對照組慢性萎縮性胃炎胃癌前病變患者的總有效率61．7%。且治療后，觀察組患者的癥狀積分低于對照組患者的癥狀積分，差異顯著(P＜0．01)，表明大黃黃連瀉心湯治療慢性萎縮性胃炎胃癌前病變療效確切。

研究發現［10］，慢性萎縮性胃炎胃癌前病變患者的胃酸分泌功能會嚴重下降，導致游離酸和總酸水平降低，而乳酸和亞硝酸鹽的水平上升。CA19-9、CA125、CA72-4與 CEA 等屬于腫瘤標記物［11］，被用于諸多臨床癌癥檢測，具有較高的靈敏性和精確性，在慢性萎縮性胃炎胃癌前病變患者身上其含量會呈現出一定程度的上升［12］。因此，通過監測CA19-9、CA125、CA72-4與CEA四項腫瘤標志物的含量對于胃癌患者的診斷有著十分重要的意義。本研究結果表明，治療后的觀察組患者的游離酸和總酸水平顯著高于對照組患者的游離酸和總酸，而觀察組患者的乳酸和亞硝酸鹽水平低于對照組患者的乳酸和亞硝酸鹽;且治療后，觀察組慢性萎縮性胃炎胃癌前病變患者胃液中和血液中的CA19-9、CA125、CA72-4與CEA水平低于對照組患者胃液中和血液中CA19-9、CA125、CA72-4與CEA，差異有統計學意義。以上結果均提示，大黃黃連瀉心湯能夠有效改善慢性萎縮性胃炎患者胃癌前病變癥狀和胃液成分，降低慢性萎縮性胃炎胃癌前病變患者的腫瘤標記物的表達含量，推測這可能與大黃黃連瀉心湯的藥物作用有關［13］，其中大黃具有苦寒降瀉、補斂正氣以及安和五臟的作用，黃連則具有清熱祛濕、降火解毒的作用。現代藥理學發現大黃和黃連在清除幽門螺桿菌、抑制胃酸分泌、保護胃黏膜、促進炎癥消失具有非常優秀的藥理活性［14］。黃芪則具有止血降火解毒、清熱祛濕的作用［15］。諸藥聯合使用，能夠增強胃酸的分泌功能，降低亞硝酸鹽及乳酸的含量，抑制幽門螺桿菌的生長，有效改善患者的貧血、惡心嘔吐、胃脘灼熱等癥狀，通過減輕胃黏膜炎癥來改善胃黏膜血流，有利于萎縮腺體的恢復。同時大黃黃連瀉心湯能夠降低機體腫瘤標記物含量，從而防止癌變。

綜上可知，大黃黃連瀉心湯在慢性萎縮性胃炎胃癌前病變的治療中療效確切，可顯著緩解患者的癥狀，并能夠有效改善胃液成分、降低機體內腫瘤標記物的含量，抑制胃癌前病變的進展。

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