復方丹參注射液治療急性腦梗死與血小板活化機制的研究

周家龍　盛文化，　姚海燕　姚廣燕　張慧鳳(濰坊醫學院神經病學教研室　山東　濰坊　604;山東大學附屬濟南市中心醫院神經內科　山東　濟南　500;日照市中醫醫院神經內科　山東　日照　7686)

復方丹參注射液治療急性腦梗死與血小板活化機制的研究

周家龍1盛文化1，2姚海燕2姚廣燕2張慧鳳3
(1濰坊醫學院神經病學教研室山東濰坊261042;2山東大學附屬濟南市中心醫院神經內科山東濟南250012;3日照市中醫醫院神經內科山東日照276826)

摘要目的:探討急性腦梗死患者血漿CD62p、GPⅡb－Ⅲa的變化及復方丹參注射液的作用機制。方法:急性腦梗死住院患者60例，隨機分為復方丹參組30例，非復方丹參組30例。兩組患者治療前以及治療后，均進行神經功能缺損評分，測定CD62p、GPⅡb－Ⅲa含量。結果:急性腦梗死患者應用復方丹參組較非復方丹參組在臨床癥狀及體征有明顯改善( P＜0. 05)。CD62p及GPⅡb－Ⅲa含量降低更明顯( P＜0. 01)。結論:通過抑制血小板CD62p及GPⅡb－Ⅲa的表達水平，降低其活化，可能是復方丹參治療腦梗死的作用機制之一。

關鍵詞急性腦梗死;血漿CD62p; GPⅡb－Ⅲa;復方丹參注射液

Research on the mechanism between compound salvia miltiorrhiza injection and platelet activation in patients with acute cerebral infarction

Abstract Objective: To study the correlation between CD62p，GPⅡb－Ⅲa of compound salvia miltiorrhiza in patients with acute cerebral infarction. Methods: This study observes 60 patients of acute cerebral infarction，divided randomly into 30 cases of compound salvia miltiorrhiza group. 30 cases of non－compound salvia miltiorrhiza group，Both groups 0f patients all were given a mark of nerve function defect，assaying content of CD62p，GPⅡb－Ⅲa. Results: The clinical symptoms and signs of the acute cerebral infarction patients in compound salvia miltiorrhiza group were obviously improved than in noncompound salvia miltiorrhiza group ( P＜0. 05)，and the content of CD62p and GPⅡb－Ⅲa decreased obviously in compound salvia miltiorrhiza group。Conclusion: It is maybe one of the mechanisms for compound salvia miltiorrhiza injection to cure acute cerebral infarct by inhibiting the expression of blood platelets of CD62p、GPⅡb－Ⅲa and depressing its activation.

Keywords acute cerebral infarction; CD62p; GPⅡb－Ⅲa; compound salvia miltiorrhiza injection

復方丹參注射液具有通脈養心、活血化瘀的藥理作用，丹參在清除氧自由基抗氧化損傷、抗動脈粥樣硬化、抑制血小板聚集、抗凝、鈣拮抗以及對腦循環動力學的影響已經有許多研究證實［1］。但復方丹參注射液對急性腦梗死患者血漿中血小板a－顆粒膜蛋白( CD62p)，血小板表面膜糖蛋白( GPⅡb－Ⅲa)表達的影響相關研究，尚未見報道。本研究旨在進一步探討復方丹參注射液對腦細胞的保護作用機制，通過應用復方丹參注射液治療的急性腦梗死患者，檢測治療前后CD62p、GPⅡb－Ⅲa的含量變化。

l　臨床資料

本研究連續納入2014年8月份以來急性腦梗死住院患者60例，隨機分為兩組。復方丹參組30例，男18例，女12例，平均年齡( 61±7)歲，非復方丹參組30例，男20例，女10例，平均年齡( 59±5)歲。上述兩組急性腦梗死診斷均符合全國第四次腦血管疾病會議修定的標準，且均經頭顱CT或MRI證實。兩組患者治療前的性別、年齡以及神經功能缺損評分均無統計學差異。兩組患者主要合并疾病有高血壓病(非復方丹參組18例，復方丹參組20例)、冠心病(非復方丹參組20例，復方丹參組18 例)及2型糖尿病(非復方丹參組8例，復方丹參組10例)，無明顯統計學差異，保證具有可比性。另設健康對照組30例，男19例，女11例，平均年齡( 55±5)歲，均系健康體檢者，其中高血壓病( 5例)、冠心病( 3例)、2型糖尿病( 2例)。

2.　研究方法

2. 1給藥方法非復方丹參組給予甘露醇、尼克林，有高血壓病及2型糖尿病患者分別給以降血壓、控制血糖等藥物，復方丹參組除上述藥物外給予靜脈點滴復方丹參注射液(生產公司:貴州神奇制藥有限公司) 250ml/d，共15天。

2. 2檢測項目方法兩組患者治療前后，均進行NIHSS評分。流式細胞儀測定CD62p，GPⅡb－Ⅲa含量［2］，單位用%表示，即每百個血小板中CD62p或GPⅡb－Ⅲa陽性的血小板個數。流式細胞儀采用美國Becton－Dickinson公司生產ACSCalidur型儀器。

2. 3療效評定治療后15天進行臨床療效評定，具體按照全國第四次腦血管疾病會議修定的標準。

2. 4統計學處理采用t檢驗和卡方檢驗，直線相關回歸分析。

3.　結果

3. 1臨床療效治療15天后臨床療效評定結果，(有效包括顯效和有效，無效包括無效和惡化)見表l。

用藥15天后，復方丹參組總有效率為80%，非復方丹參組為53. 33%，經X2檢驗，兩組間差異有顯著性( P＜0. 05)。

3. 2實驗室資料治療前后血漿CD62p，GPⅡb－Ⅲa含量比較見表2。

治療前兩治療組CD62p及GPⅡb－Ⅲa含量與健康對照組比較明顯增高( aP＜0. 05) ; CD62p及GPⅡb－Ⅲa含量治療后均明顯降低(bP＜0. 05)，復方丹參組較非復方丹參組降低更顯著(oP＜0. 01)。

4.　討論

CD62p作為選擇素超家族的成員之一，系靜止血小板a－顆粒膜上的糖蛋白。GPⅡb－Ⅲa是vWF、纖維蛋白原、纖維連接蛋白、玻璃連接蛋白的受體，為CD41和CD61復合物，是血小板表面最豐富的膜糖蛋白，并以鈣離子依賴的異二聚體形式存在［3］。腦梗死再灌注損傷時產生大量氧自由基，造成血管內皮細胞的損傷，導致內皮下膠原暴露，從而激活血小板CD62p。同時，血小板表面迅速表達GPⅡb－Ⅲa，并將進一步激活中性粒細粘附在受損傷的內皮細胞上，從而引起血管功能的失調和組織損傷［4］。本研究中，復方丹參注射液治療前急性腦梗死患者的CD62p、GP Ⅱb－Ⅲa含量均明顯高于健康對照組，治療后復方丹參組CD62p和GP Ⅱb－Ⅲa含量較非復方丹參組均明顯降低，且患者的臨床癥狀及體征有明顯改善。據文獻報道［5］，CD62p含量在患者急性腦梗死喉第3天達到高峰，并持續存在緩慢下降，即使30天后仍高于正常人。通過本研究提示，復方丹參注射液治療急性腦梗死的機制之一可能是通過抑制血小板表達CD62p及GPⅡb－Ⅲa，并降低其活化。本研究顯示兩治療組患者治療15天后其CD62p及GPⅡb－Ⅲa含量仍高于健康對照組，該結果與前者相一致，但仍待于進一步深入研究其作用機制及原因。

參考文獻

［1］李曉紅，關玉慶，邴淑麗.復方丹參注射液對腦梗塞患者腦循環動力學的影響［J］.中醫雜志，1999，40( 9) :543－545.

［2］尚明謙，郭述蘇，陳同慧，等.腦梗塞患者血小板顆粒膜蛋白的測定及臨床意義［J］.山東醫藥，1996，36( 9) :15－16.

［3］龔非力.醫學免疫學［M］，北京:科學出版社，2003:403－410.

［4］曹凌，賀茂林.缺血性腦血管病血小板的活化狀態［J］.國外醫學(腦血管疾病分冊)，2000，8( 2) :70－72.

［5］Jerome SN，Dore M，Paulson JC，et al. P－selectin and ICAM－l－dependent adherence reactions: role in the genesis of postischemic no－reflow［J］. AM J Physiol，1994，266( 4pt2) : H1316－H1321.

【中圖分類號】R743. 33

【文獻標識碼】B

【文章編號】1009－6019( 2015) 12－0015－01