ITGB－1 在腫瘤中的研究進展

劉庭庭 馬洪 段曉峰

(貴州省貴陽醫學院 貴州 貴陽 550004)

PcG 蛋白－多梳家族蛋白(Polycomb groupprotein)是廣泛分布在組織內，介導了細胞與細胞之間和細胞與胞外基質間的黏附和信號傳導過程。大量的文獻報道顯示，PcG 蛋白－多梳家族蛋白介導的黏附作用和對相關信號通路的調節作用使得在某些疾病的發生發展過程中起到了重要的作用，尤其是在腫瘤的發生發展過程中更是有至關重要的作用。本文就PcG 蛋白－多梳家族蛋白成員ITGB－1 在腫瘤中的作用作一簡要綜述。

1.ITGB－l 的結構及功能

整合素是異二聚體跨膜蛋白，由α 和β 兩個亞基以非共價鍵的形式連接形成。己知的亞基種類中α 亞基有25 種，β 亞基有9 種，α、β 亞基相互連接可形成24 種以上的整合素。整合素的每個亞基都包含了3 個區段:胞外區、跨膜區、胞內區;其中ITGB－l 是細胞粘附分子家族中比較重要的一類分子，是介導細胞和細胞外基質的相互作用的主要受體，它在惡性腫瘤的發生、發展中的異常表達［1－2］，并可以介導腫瘤細胞與降解細胞外基質(extracellular matrix，ECM)或基底膜的粘附作用增強，并促進基質金屬蛋白酶(matrix metalloproteinases，MMPs)的分泌和活化，降解ECM，使癌細胞實現遠處轉移［3］。另一重要功能是轉導信號。它有2 條主要的轉導途徑，一條是由外向內的信號轉導;另一條途徑是由內向外的信號轉導，細胞內的信號調節ITGB － l 與其配體的親和力和活性狀態。ITGB－l 與其配體結合后向細胞內傳遞信號，從而影響細胞的侵襲和轉移［4］。ITGB－l 的異常信號傳遞可促進腫瘤細胞失控制性生長、腫瘤細胞的去分化與遠處轉移.

2.ITGB－1 在腫瘤中的研究進展

汪雷等［5］通過免疫組化實驗發現ITGB －1 陽性表達率在胃癌組織中的明顯高于胃炎組織，并且ITGB －1 的表達與胃癌分化程度、浸潤深度、淋巴結轉移和臨床分期密切相關。ITGB －l 是一種特殊的整合素亞型，在健康人上皮組織中不表達或極少量表達，但在胚胎形成、損傷修復和一系列上皮來源的惡性腫瘤中呈現高表達狀態［6－7］。目前，關于整合素ITGB－l 在惡性腫瘤發生發展過程中的生物學作用研究取得了豐碩的成果，尤其是在結腸癌研究方面更加突出。整合素ITGB －l 可以促進結腸癌細胞增殖、侵襲，誘導其抵御凋亡，增強癌細胞成瘤能力，對結腸癌的惡性進展具有明顯的調控作用［8－9］。ITGB －l 作為一種重要的細胞黏附分子受體，在多種惡性腫瘤的侵襲轉移過程中發揮了關鍵的作用，其作用機制也成為研究的熱點［10－11］。ITGB －l 在多種腫瘤中的表達情況都可以作為比較好的診斷指標，據此可以對腫瘤進行早期診斷，并能根據ITGB－l 的表達程度對腫瘤的預后作出判斷。另外，根據已知的一些ITGB－l 的作用機制，針對其在腫瘤發生、發展過程中的各個具體作用環節，可以對腫瘤的治療起到很好的指導作用，如ITGB －l 拮抗劑就可能通過拮抗ITGB－l 的作用抑制腫瘤的轉移，從而做到早期診斷、早期治療，減少腫瘤的浸潤、轉移及擴散，提高患者的生存率。但是，ITGB －l 在腫瘤發生、發展過程中的作用機制目前仍未完全明確，隨著研究的不斷深入，ITGB－l 在腫瘤的診斷和治療方面將有更為廣闊的應用前景和深遠意義。

綜上所述，可檢測腫瘤中ITGB－1 的表達情況，并分析其與不同臨床病理特征之間的相關性及協同作用。為研究腫瘤臨床早期診斷預防、生物蛋白靶向治療、預后監測判斷等提供理論基礎。

［1］ Zhao ZS，Li L，Wang HJ，et al.Expression and prognostic significance of CEACAM6，ITGB －1，and CYR61 in peripheral blood of patients with gastric cancer［J］.Journal of surgical oncology，2011，(104):525 －529.

［2］ Vankelecom H，Van Eijsden R，Govaere O，et al.Molecular markers associated with outcome and metastasis in human pancreatic cancer［J］.Journal of Experimental ＆ Clinical Cancer Research，2012，(31):68－78.

［3］ Mori H，Lo AT，Inman JL，et al.Transmembrane/cytoplasmic，rather than catalytic，domains of Mmp14 signal to MAPK activation and mammary branching morphogenesis via binding to integrin β1［J］.Development，2013，(140):343 －352.

［4］ Shmelkov SV，St Clair R Lyden D，Rafii S.ACl33/CDl33/Prominin －1［J］.Int J Biochem Cell Biol，2005，37(4):715 －719.

［5］ 汪雷，劉弋.整合素β1 和β3 在胃癌及癌前病變組織的表達及臨床意義［J］.安徽醫藥，2011，15:1109 －1111.

［6］ Shmelkov SV，St Clair R Lyden D，Rafii S.ACl33/CDl33/Prominin －1［J］.Int J Biochem Cell Biol，2005，37(4):715 －719.

［7］ Ricci－ Vitiani L，Lombardi DG Pilozzi E，et a1.Identification and expansion of human colon－cancer－initiating cells［J］.Nature，2007，445(7123):111 －115.

［8］ Dalerba P Dylla SJ，Park lK et al.Phenotypic characterization of human colorectal cancer stemcells［J］.Proc Natl Acad Sci，2007，104(24):10158 －10163.

［9］ Weichert W，Knosel T，Bellach J，et al.ALCAM/CDl66 is overexpressed in colorectal carcinoma and correlates with shortened patient survival［J］.J Clin Pathol，2004，57(11):1160 －1164.

［10］ Yao ES，Zhang H，Chen YY，et a1.Increased pl integrin is associated with decreased survival in invasive breast cancer［J］.Cancer Res，2007，67(2):659 －664.

［11］ Oshita F，Kameda Y，lkehara M，et a1.Increased expression of integrinβ1 is a poor prognostic factor insmall－cell lung cancer［J］.Anticancer Res，2002，22(2B):1065 －1070.