柔筋膠囊聯合小劑量巴氯芬治療腦卒中后肌張力增高的臨床觀察

曹 瑾 阮紹萍 張玉蓮 韓祖成

陜西省中醫醫院(西安 710003)

·臨床報道·

柔筋膠囊聯合小劑量巴氯芬治療腦卒中后肌張力增高的臨床觀察

曹 瑾△阮紹萍 張玉蓮△韓祖成

陜西省中醫醫院(西安 710003)

目的：觀察柔筋膠囊聯合小劑量巴氯芬治療腦卒中肌張力增高的療效。方法:將102例腦卒中后肌張力增高患者隨機分為巴氯芬組、柔筋膠囊組及聯合組，巴氯芬組給予巴氯芬治療，柔筋膠囊組給予柔筋膠囊治療，聯合組給予柔筋膠囊及小劑量巴氯芬治療；三組均以3個月為1療程。結果：聯合組在肌張力、運動功能及日常生活能力改善方面均優于巴氯芬組及柔筋膠囊組，且未見不良反應；巴氯芬組、柔筋組分別有發生全身乏力、大便質稀的風險。結論：柔筋膠囊聯合小劑量巴氯芬能明顯降低腦卒中后高肌張力。

腦卒中具有高發病率、致殘率及高死亡率、復發率的特點,因而嚴重危害著人類的健康。國內資料統計表明腦卒中后80%的患者都有肌張力障礙[1]。肌張力增高是腦卒中恢復期, 甚至在急性期就出現的常見的病理表現, 多數患者在腦卒中休克期過后會出現某些肌群肌張力增高，伴有腱反射的亢進、病理反射陽性等。在被動活動時, 增高的肌張力呈折刀樣改變, 因此會制約肢體運動功能的恢復,如果沒有接受正確、及時的治療, 患者的日常生活能力會明顯下降,嚴重影響患者的生活質量。現代醫學對其確切的發病機制尚未完全明確，單獨應用西藥治療不良反應多，而手術的療效并不理想。柔筋膠囊是我院名老中醫李寶華治療卒中后肌張力增高行之有效的方藥，并已被一定的基礎實驗證實。巴氯芬是首選抗痙攣藥，對腦卒中后遺癥引起的肢體肌肉痙攣療效確切，但劑量較高會出現乏力等副作用。而將柔筋膠囊與小劑量巴氯芬聯合治療中風后肌張力增高。可避免巴氯芬副作用的出現，而且療效顯著，現將應用情況報道如下。

臨床資料 選擇2013年1月～2014年12月在我科進行住院治療的發生腦卒中事件后致肌張力增高的患者。共納入102例，男性57例，女性45例，腦梗死72例，腦出血30例，入組患者按照隨機數字表分為3組。巴氯芬組：31例，男17例，女14例；平均年齡59.7±8.2歲。柔筋膠囊組：35例，男21例，女14例；平均年齡60.8±9.4歲。 聯合組：36例，男19例，女17例；平均年齡61.4±7.3歲，三組的基本資料及臨床特征差異無顯著性。

納入標準 西醫診斷出血性腦卒中參照中華人民共和國衛生行業標準；缺血性腦卒中參照2010年由中華醫學會神經病學分會及中國衛生部疾病控制司制定的《中國急性缺血性腦卒中診治指南》。參照由國家中醫藥管理局制定的《中醫病證診斷療效標準》[2]進行分型。符合以上診斷標準，有影像學資料(CT或MRI)支持腦出血或腦缺血病灶存在；年齡在35～75歲的意識清楚患者；發病半個月以上出現肌張力增高；癱瘓側肢體的痙攣程度>0級(采用改良的Ashworth量表)。

排除標準 對本研究所使用藥物不能耐受的患者；合并有嚴重的心臟病、糖尿病、肺部感染、消化道潰瘍出血等疾病的患者；既往有精神疾病或癲癇的患者；接受或接受過其他抗痙攣治療可能影響觀察結果者；不能配合完成檢查及治療者。

治療方法 巴氯芬組、柔筋膠囊組及聯合組均給予包括調整血壓、調整血糖、營養神經、改善腦供血、良置位的擺放、被動活動患肢肢體等腦梗死、腦出血的內科常規及物理康復治療。巴氯芬治療組給予巴氯芬，飯后口服，以5mg/次，1d3次為起始劑量，可逐漸加量， 常規劑量為0.8～1.0mg/kg/d，最大劑量小于75mg/d，口服治療3個月。患者若于用藥期間出現肌肉無力、幻覺等不良反應時，可根據病情減量或停藥。柔筋膠囊治療組給予柔筋膠囊0.9g，1d3次，口服；該藥主要組成為：白芍、僵蠶、甘草、伸筋草。患者于用藥期間若出現胃部不適、大便質稀等不良反應，可根據病情減量為0.6g，1d3次或停藥，共治療3個月。聯合組治療在口服柔筋膠囊0.9g，1d3次基礎之上口服小劑量巴氯芬5mg，1d3次，共治療3個月。

療效標準 每個患者均在治療前后觀察評價：評價內容包括：肌張力采用改良Ashworth分級法(Modified Ashworth scale MAS)評分[3]；采用Fugl-Meyer 運動量表(Fugl-Meyer assessment FMA)法對運動功能進行評分[3]；日常生活能力采用改良Barthel指數(Modified Barthel index MBI)評分[3]。不良反應：有無干嘔、便秘等胃腸反應、嗜睡、肌肉無力、血壓降低等。

統計學方法 應用SPSS 17.0統計軟件進行數據分析，其中計數資料采用卡方檢驗，計量資料采用方差分析。兩組間比較采用SNK檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

治療結果 療效比較 聯合組的MBI評分、MAS(上、下肢)評分及FMMS評分均明顯優于柔筋膠囊組及巴氯芬組(P<0.05)，巴氯芬組MAS(上肢)評分、FMMS(上肢)評分優于柔筋膠囊組(P<0.05)；而巴氯芬組與柔筋膠囊組MAS(下肢)評分、FMMS(下肢)評分及MBI評分的差異不顯著(P>0.05)，見表1。

表1 治療前后臨床療效的比較(分)

不良反應 住院期間及隨訪3個月后，巴氯芬組有9例患者出現不良反應，但均于減量后癥狀消失，全身乏力的發生率為16.1%，低于國外的相關報道[4]。柔筋膠囊組有3例患者于初始治療時出現大便質稀，減量后上述癥狀消失。聯合組有1例患者于服藥治療第1天出現輕度惡心感，次日服藥治療觀察未再出現癥狀，故未調整藥物用量，后續治療過程中未再出現上述癥狀，見表2。

表2 三組不良反應比較[n(%)]

討 論 腦卒中后中樞神經系統受損，肌張力增高是上運動神經元損害的特征。如果肌張力不能及時降低，隨意分離運動不能恢復，那么患者精細動作就不能很好的完成，甚至會引起肢體攣縮，并可導致肢體關節畸形及關節脫位等癥，嚴重影響患者生活質量。臨床治療中正確合理應用降低肌張力的藥物，防止肌張力異常增高，促使肌張力由低-高-正常順序進行恢復，是非常必要的。中樞性肌松劑巴氯芬是目前為止，國內外首選的抗痙攣藥，已應用于腦卒中后肌張力增高的治療。巴氯芬發揮降低肌張力、緩解錐體束引起的骨骼肌痙攣狀態的治療作用,通過作用于脊髓突觸前后膜γ氨基丁酸(GABA)β受體，抑制單突觸和多突觸脊髓反射[5]。

祖國醫學認為中風后肌張力增高是陰陽失調所致。《素問·調經論》云:“手屈而不伸者, 其病在筋”。劉河間在《素問·玄機原病式》中曰：“所謂中風口噤筋脈緊急者，……肝主于筋。宜早令導引按摩，……使筋脈少舒緩而氣通行”。由此可見，腦卒中后肌張力增高主要與機體肝陰液不足，上亢之陽氣不能被制約，從而導致關節屈伸不利、肢體僵硬拘攣之癥的出現。我院名老中醫李寶華認為治療中風后肌張力增高應以養陰柔筋緩急為主法，柔筋膠囊是據此法組方，已多年應用于卒中后肌張力增高，取得較好的療效[6]。方中白芍滋陰柔肝緩急，僵蠶熄風通絡緩急，伸筋草祛風舒筋緩急，甘草補氣和中緩急。本次臨床研究結果提示：聯合應用柔筋膠囊及小劑量巴氯芬治療腦卒中后肌張力增高的療效優于單獨應用柔筋膠囊或巴氯芬，同時在觀察期內治療相對安全，但需要進一步增大樣本量研究。

[1] 吳幫啟．陰陽經取穴治療中風后上肢肌張力增高療效觀察[J].遼寧中醫雜志，2015，42(1)：164-166．

[2] 高雁鴻，粟 茂．針刺治療腦卒中后痙攣性癱瘓的療效觀察[J]. 四川中醫，2014，32(1)：150-151．

[3] 宋高坡，王世民，趙 英,等．神經肌肉電刺激聯合巴氯芬治療腦卒中后肌痙攣的療效及安全性[J]．中國康復醫學雜質，2014，29(10)：978-980．

[4] Meythaler JM， Clayton W， Davis LK， et al. Orally delivered baclofen to control spastic hypertonia in acquired brain injury [J]. Head Trauma Rehabil，2004，19(2)：101-108.

[5] 陳素菊．腦卒中偏癱肢體痙攣的治療進展[J]．河北醫藥，2011，33(19)：2989-2991．

[6] 喬樹真，韓祖成，宋志超，等．剛柔相濟法綜合康復方案治療中風康復恢復期臨床研究[J]．陜西中醫，2014，35(6)：643-644．

(收稿2015-07-29；修回2015-08-25)

腦卒中/中西醫結合療法 肌張力過強 @柔筋膠囊 巴氯芬

R743

A

10.3969/j.issn.1000-7369.2015.12.001

△天津中醫藥大學(天津 300193)