化痰逐瘀通脈顆粒聯合辛伐他汀對腦梗死伴有頸動脈斑塊預后的影響*

嚴立平 黃賽忠 屠明鋒 陳衛元 于佳衛 蔡斐斐 江蘇省溧陽市中醫院(溧陽 213300)

化痰逐瘀通脈顆粒聯合辛伐他汀對腦梗死伴有頸動脈斑塊預后的影響*

嚴立平 黃賽忠 屠明鋒 陳衛元 于佳衛 蔡斐斐 江蘇省溧陽市中醫院(溧陽 213300)

目的：探討中藥化痰逐瘀通脈顆粒聯合辛伐他汀對伴有頸動脈斑塊的腦梗死患者預后的影響。方法：將46例合并頸動脈斑塊的腦梗死患者隨機分為治療組24例，對照組22例。對照組應用辛伐他汀及基礎治療，治療組在此基礎上加用中藥化痰逐瘀通脈顆粒，兩組療程均為6周，療程結束后比較兩組臨床療效、血脂變化、NIHSS評分及不良反應。結果：治療后治療組在血脂變化和NIHSS評分均較治療前有明顯改善，且比對照組改善更為明顯，總有效率明顯高于對照組。結論：中藥聯合小劑量辛伐他汀治療伴有頸動脈斑塊的腦梗死患者有較好的臨床療效，且不良反應發生率降低。

腦梗死是臨床常見病、多發病，由于其高發病率、高致殘率和高死亡率，給社會和家庭帶來沉重的負擔。越來越多的研究表明頸動脈粥樣硬化性斑塊是缺血性腦血管病的重要危險因素之一，因此對頸動脈斑塊的有效治療是預防和治療缺血性腦血管病的前提。近3年來，筆者運用自擬化痰逐瘀通脈顆粒聯合小劑量辛伐他汀治療合并頸動脈粥樣硬化性斑塊的腦梗死患者，取得了滿意的療效，現報道如下。

臨床資料 選取對象為我院2011年1月～2013年12月住院的急性腦梗死合并頸動脈斑塊患者共46例，按簡單隨機化單盲法分為兩組。治療組24例和對照組22例。治療組：男14例，女10例；年齡44～83歲，平均年齡63.7±7.4歲；其中合并高血壓5例，糖尿病8例，冠心病6例，高脂血癥5例。對照組：男12例，女10例；年齡45～84歲，平均年齡為62.9±8.1歲；其中合并高血壓4例，糖尿病7例，冠心病5例，高脂血癥6例。兩組在年齡、性別、病程及合并癥等方面比較，差異沒有統計學意義(P>0.05)。

所有病例均符合第四屆全國腦血管病學術會議制定的診斷標準[1]，并經頭顱CT和(或)磁共振成像(MRI)等影像學檢查確診，均為初次發作，于發病后72h內就診且不符合溶栓指證者。超聲診斷參照華揚頸動脈粥樣硬化的診斷標準：頸動脈內膜不均勻增厚、毛糙，當頸動脈內中膜厚度(IMT)>1.0mm或局部有斑塊者診斷為頸動脈粥樣硬化。當IMT≥1.5mm且增厚的內膜向血管腔內凸出，確定為有斑塊形成[2]。中醫診斷符合《中藥新藥臨床研究指導原則》及《中醫臨床診療術語》中痰瘀互結型證候標準。

排除標準：不符合上述中西醫診斷標準者；意識障礙者；大面積梗死或合并房顫者；有嚴重心肺及(或)肝腎功能損害者；有活動性潰瘍或消化道出血者；不能配合治療及對所用藥物成分過敏者[3，4]。

治療方法 兩組患者在急性期常規給予控制血壓、血糖，改善腦代謝，清除自由基，活血化瘀等對癥治療。急性期和恢復期同時予口服腸溶阿司匹林，100mg，1次/d；辛伐他汀膠囊(國藥準字H0000636)10mg，1次/d，晚餐時服用。治療組在此基礎上，予口服化痰逐瘀通脈顆粒，主要成分為：法半夏、陳皮、茯苓、白術、薏苡仁、枳殼、膽南星、僵蠶、全蝎、紅花、桃仁、赤芍、川芎、山楂、葛根等，將一劑藥(一日量)以開水沖化，分2次飯后溫服。療程均為6個月。治療前、治療后第2月、4月及6月進行神經功能缺損評分，并進行頸動脈彩色多普勒超聲檢查，同時檢測甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)、肝功能等。監測血壓、體重等，同時記錄不良事件發生情況。

療效標準 參照全國第四屆腦血管病會議修訂的《腦卒中患者臨床療效評定標準》來判定療效[5]。基本治愈：NIHSS評分減少91%～100%，癥狀及體征恢復正常； 顯著進步(顯效)：NIHSS評分減少46%～90%，臨床癥狀明顯改善，肌力增加Ⅱ級；進步(有效)：NIHSS評分減少18%～45%；臨床癥狀改善，肌力增加I級；無變化：NIHSS評分減少0%～17%或增加不足18%為無變化；惡化：NIHSS評分增多18%以上。無效為癥狀體征無變化或惡化。

治療結果 兩組臨床療效比較見表1；兩組治療6個月后血脂變化比較見表2；兩組NIHSS評分比較見表3。治療組有1例出現輕度肝功能異常，1例納差。對照組有1例輕度肝功能異常，2例乏力，2例納差。不良反應多發生在治療1周內，均未作特殊處理自行緩解。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

組 別n基本痊愈顯著進步進步無變化惡化總有效率治療組244(16.67)12(50.00)7(29.17)1(4.17)0(0.00)95.83△對照組222(9.09)7(31.81)7(31.81)5(22.72)1(4.55)72.73

注：與對照組比較，△P<0.05。

表2 兩組治療前后血脂比較

注：與本組治療前比較，△P<0.05；與對照組治療后比較，▲P<0.01。

組 別n治療前治療后2周治療后6周治療組2423.57±7.3412.38±5.84△8.72±6.14△▲對照組2224.64±6.2715.51±6.32△11.21±5.91△

注：與本組治療前比較，△P<0.05；與對照組比較，▲P<0.05。

討 論 急性腦梗死是一種臨床常見病、多發病，具有較高的致殘率和死亡率。隨著社會的發展，人們的生活方式和飲食結構發生了很大變化，腦梗死的發病率每年都在上升，尤其是在中老年人群中更易發生。高脂血癥所導致的頸動脈粥樣硬化斑塊和附壁血栓形成是腦梗死發病的主要因素[6]。研究證實，腦梗死患者的血脂水平與其癥狀和體征的嚴重程度呈正相關，并對腦梗死的發展和預后產生一定影響[7]。辛伐他汀是目前臨床應用較為廣泛的他汀類藥物之一，除了降血脂外，它還能改善血流和血管壁之間的抗血栓界面，增加半暗帶的血流，保護受損神經元、減少內皮細胞死亡，減少膽固醇合成，增加斑塊的穩定性，降低腦梗死后腦組織的急性損傷的可能性，改善了臨床癥狀[8]。

腦梗死屬于祖國醫學“中風病”的范疇，其病機復雜，但不外乎風、火、痰、瘀、氣、虛六端。其病在本為虛，以肝、腎、脾虛為主；在標為實，以風、火、痰、氣、瘀等邪充斥于體內，而尤以痰、瘀兩邪兼夾最為常見。正如王永炎認為“痰瘀互阻，氣機出入升降失常”是中風病的主要發病機制。痰濁停積，氣機不利，久則痰凝血滯，痰瘀互結，阻滯氣血運行，發為中風。正如《醫學正傳》：“津液黏稠，為痰為飲，積久滲人脈中，血為之濁”。 痰、瘀不僅是病理產物，又是致病因素，對疾病的變化和預后產生著重大的影響。因本病的病理因素是痰濁瘀血，治療當以化痰活血，通脈利竅為主。

化痰逐瘀通脈方是本科經驗方，方藥以二陳湯和桃紅四物湯加減，常用于治療痰瘀互結所致的眩暈、中風、癡呆等病證。方中半夏為治濕痰要藥，具燥濕化痰、消痞散結之功；陳皮燥濕化痰，健脾行氣，與半夏合用，能明顯增強療效。茯苓、薏苡仁健脾利水，滲濕化痰；白術健脾益氣，燥濕化痰；燥濕化痰藥與滲濕健脾藥合用，既能滲濕化痰又能健脾以杜生痰之源。枳殼破氣、行痰、消積。膽南星清熱化痰，能防止痰瘀互結，久而化熱。桃仁、紅花活血祛瘀，赤芍清熱涼血，活血散瘀，能降低總膽固醇和低密度脂蛋白、顯著提升高密度脂蛋白和降低全血黏稠度。川芎為血中氣藥，具有活血行氣之功，主要成分川芎嗪，能改善微循環、抗氧化、抑制自由基等。山楂活血散瘀、化痰行氣、消食降脂。葛根的主要成分為葛根素，具有擴張動脈、降低膽固醇和血黏度、抑制血小板聚集和改善微循環的作用。僵蠶祛風通絡、化痰散結，藥理研究發現具有抗凝、抗血栓、降糖、降脂等作用[9]。全蝎通經活絡，藥理研究提示其提取液有抑制血栓形成和抗凝作用。僵蠶、全蝎均為血肉有情之品，其性行走攻竄，能搜剔絡中之邪。諸藥合用，共奏健脾化痰，活血通脈之效，不僅能改善梗死區微循環，保護腦細胞功能，還能起到消除或減緩動脈斑塊形成的作用。

[1] 全國第四屆腦血管病學術會議.各類腦血管疾病診斷要點[J].中華神經科雜志,1996,29(6):379-380.

[2] 華 揚.如何提高缺血性腦血管病超聲檢測技術的準確性[J].中華醫學超聲雜志(電子版),2006,3(4):193-195.

[3] 中華人民共和國衛生部.中藥新藥臨床研究指導原則[M].北京:中國中醫藥科技出版社,2002:181-182．

[4] 國家技術監督局.中華人民共和國國家標準GB/T16751.1-l997中醫臨床診療術語(疾病部分、證候部分、治法部分)[S].北京:中國標準出版社,1997.

[5] 全國第四屆腦血管病學術會議.腦卒中患者臨床神經功能缺損程度評分標準[J].中華神經科雜志,1996,29(6):381-383.

[6] 李曉玲,陳 艷,張紫寅,等.辛伐他汀聯合氯吡格雷治療腦梗死的療效觀察[J].浙江臨床醫學,2013,15(6):807-809.

[7] 向小爽,江 泓,胡雅岑,等.銀杏達莫注射液聯合辛伐他汀治療急性腦梗死患者的療效及對血脂和血液流變學的影響[J].醫學臨床研究,2011,28(4):654-656.

[8] Hong H,Zeng JS,Kreulen DL,et a1.Atorvastatin protects againstcerebral infarction via inhibiting NADPH oxidase-derived superoxidein ischemic stroke[J].Am J Physiol Heart Circ Physiol,2006,2(91):2210-2215．

[9] 黃曉雪.僵蠶的生藥學及藥理活性研究[D].長春:吉林農業大學,2008.

(收稿2014- 09-12；修回2014-10-15)

* 江蘇省溧陽市科技局科技計劃項目(2011-1-072)

腦梗塞/中西醫結合療法 @化痰逐瘀通脈顆粒 @辛伐他汀

R743

A

10.3969/j.issn.1000-7369.2015.02.009