血必凈聯合烏司他丁治療膿毒血癥的療效觀察*

曹釧宏 方雪紅 吳小花

陜西省人民醫院急診內科(西安710068)

血必凈聯合烏司他丁治療膿毒血癥的療效觀察*

曹釧宏 方雪紅 吳小花

陜西省人民醫院急診內科(西安710068)

目的：探討血必凈注射液治療膿毒血癥的臨床療效。 方法：回顧性分析我院收治的240例膿毒血癥患者的臨床資料，根據治療方式分為對照組(n=105例)和治療組(n=135例)，兩組均采用常規抗感染、對癥及營養支持治療，治療組在此基礎上加用血必凈治療，比較兩組患者治療1個療程后的臨床療效差異(7d為1個療程)。結果：入院時兩組患者的APACHEⅡ、WBC、CRP、PCT差異不顯著，治療后兩組患者的APACHEⅡ、WBC、CRP、PCT值較治療前均顯著降低，治療組較對照組降低更加顯著(P?0.05)。入院時兩組患者的CD4+、CD8+、CD4+/CD8+差異不顯著(P?0.05)，治療后兩組患者的CD4+、CD8+、CD4+/CD8+值較治療前均顯著升高(P?0.05)，兩組間治療后差異不顯著(P?0.05)。入院時兩組患者的各項中醫證候積分差異不顯著(P?0.05)，治療后兩組患者的各項中醫證候積分值較治療前均顯著降低，治療組較對照組降低更加顯著(P?0.05)。治療組的痊愈率72.59%高于對照組的52.38%，無效率1.48%低于對照組的3.81%，治療組共有2例患者死亡，對照組有4例患者死亡。治療后治療組患者的療效分布顯著的優于對照組(P?0.05)，治療組的總有效率98.52%高于對照組的96.19%但差異不顯著(P?0.05)。結論：血必凈注射液聯合治療膿毒血癥對于改善患者的臨床癥狀、提高治愈率具有顯著的效果。

膿毒血癥的發病機制為邪毒入侵或各種創傷導致正邪交爭、正氣耗傷、邪毒阻滯、正虛邪實。該疾病是因感染而引發的不可控制的全身炎癥反應綜合征(Systematic inflammatory response syndrome，SIRS)，也是重病患者的常見并發癥。患者會出現發熱、心動過速、呼吸急促與外周血白細胞增加等臨床癥狀[1]。血必凈注射液可以有效改善患者機體炎癥，可以有效抑制血清內毒素，降低炎癥細胞因子，調節患者機體炎癥，改善患者的臨床癥狀，提高治愈率[2]。本文主要以2009年3月～2014年9月我院收治的240例膿毒血癥患者為研究對象，分析血必凈注射液聯合治療的臨床療效與安全性，現將研究結果報道如下：

臨床資料 選取2009年3月～2014年9月收治的240例膿毒血癥患者作為研究對象，治療組135例，男78例，女57例；年齡24～79歲，平均年齡(64.3±9.4)歲；呼吸(23.5±3.4)次/min；體溫(39.6±0.41)℃。對照組105例，年齡21～77歲；平均年齡(65.1±9.1)歲；呼吸(24.1±3.2)次/min；體溫(39.4±0.38)℃。兩組患者上述一般資料差異不顯著(P?0.05)。

納入標準[3]所有患者的診斷均符合2001年華盛頓國際膿毒癥會議指定的診斷標準；體溫?38.3℃或?36℃；心率?90次/min；氣促、呼吸頻率?30次/min；外周血白細胞?12×109/L或?4.0×109/L。中醫診斷符合中國中西醫結合學會急救醫學專業委員會制定的《膿毒癥的定義、診斷標準、中醫證候診斷標準及說明(草案)》進行診斷，符合：毒熱內盛癥、淤毒內阻癥的診斷標準；治療前均獲得患者或家屬的知情同意。

治療方法 對照組：患者采用常規抗感染、對癥及營養支持治療，將烏司他丁10萬單位溶于500mL 5%葡萄糖注射液中行靜脈滴注，靜滴1～2h/次，1～3次/d。

治療組：在對照組的基礎上加用靜脈滴注血必凈(國藥準字Z20040033，天津紅日藥業股份有限公司)100mL/d。

觀察指標 觀察兩組患者入院時與治療1個療程后的急性生理與慢性健康評分(APACHEⅡ)、白細胞(WBC)、C反應蛋白(CRP)、降鈣素原(PCT)、T淋巴細胞亞群變化(CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)、中醫證候積分變化及治療結束時的療效差異。

采集研究對象的空腹血8mL，血液凝固后在4000(r/min)的離心機中進行離心10min，分離血清于-80℃的低溫保存，C反應蛋白(CRP)采用免疫比濁法，使用日本東芝120型生化分析儀進行檢測。試劑選用R&D公司生產，并按照試劑盒上要求的操作步驟進行操作。同時運用免疫熒光法檢測出T淋巴細胞亞群(CD3+、CD4+、CD4+/CD8+)。PTC測定采用定量免疫色譜法，使用北京美康生物PCT定量檢測試劑(膠體金免疫層析法)盒，使用配套膠體金免疫層析分析儀進行判讀。

療效標準 中醫證候療效標準：中國中西醫結合學會急救醫學專業委員會制定的《膿毒癥的定義、診斷標準、中醫證候診斷標準及說明(草案)》中的標準制定，痊愈：患者臨床癥狀基本消失，治療后中醫癥狀積分減少95 % 以上；顯效：患者臨床癥狀顯著改善，治療后中醫癥狀積分減少介70 %～95 % 之間 ；有效：患者臨床癥狀有所改善，治療后中醫癥狀積分減少介于30%～70% 之間；無效：患者中醫癥狀基本無改善，治療后中醫癥狀積分減少少于30%。總有效率=(痊愈+顯效+有效)/本組樣本量×100%。

治療結果 兩組患者治療前后的臨床指標變化情況 入院時兩組患者的APACHEⅡ、WBC、CRP、PCT差異不顯著(P?0.05)，治療后兩組患者的APACHEⅡ、WBC、CRP、PCT值較治療前均顯著降低，治療組較對照組降低更加顯著(P?0.05)。詳見表1。

表1 治療前后兩組患者的APACHEⅡ、WBC、CRP、PCT值變化情況

注：與對照組比較，△P?0.05

治療前后兩組的外周血T細胞亞群變化情況 入院時兩組患者的CD4+、CD8+、CD4+/CD8+差異不顯著(P?0.05)，治療后兩組患者的CD4+、CD8+、CD4+/CD8+值較治療前均顯著升高(P?0.05)，兩組間治療后差異不顯著(P?0.05)。詳見表2。

表2 治療前后兩組患者的CD4+、CD8+、CD4+/CD8+值變化情況

注：與治療前比較，△P?0.05

治療前后兩組患者的療效差異 治療組痊愈98例，顯效29例，有效6例，無效2例，對照組痊愈55例，顯效31例，有效15例，無效4例，治療組痊愈率72.59%高于對照組的52.38%，無效率1.48%低于對照組的3.81%，治療組共有2例患者死亡，對照組有4例患者死亡。治療后治療組患者的療效分布顯著的優于對照組(P?0.05)，治療組的總有效率98.52%高于對照組的96.19%但差異不顯著(P?0.05)。

討 論 中醫認為膿毒血癥屬于本虛標實之癥，其發病機制為“正虛毒損，絡脈閉阻”，患者機體內正氣不足時，外來毒邪與內生毒邪客于絡脈，導致了毒熱、淤血、痰濁內阻，使各臟器官受邪而損傷[4]。化膿性細菌侵入患者血液后，進行大量繁殖，且經過血液循環擴散至機體其他組織或器官，產生新的化膿性病灶，導致機體免疫系統、凝血系統、代謝與微循環障礙，最終導致多臟器功能障礙與膿毒性休克。患者會出現寒戰高熱、煩躁不安、食欲不振等臨床癥狀，且常伴有代謝失調、肝腎功能損傷以及多器官功能衰竭，具有較高的死亡率[5]。血必凈注射液主要是由紅花、赤芍、川芎、丹參與當歸提取而成。具有對抗細菌毒素、降低內毒素水平，調節免疫與炎性介質。但單獨使用該藥物的臨床治療效果不理想，因此我們研究分析聯合烏司他丁治療膿毒血癥的臨床療效。

血必凈注射液中，赤芍具有瀉熱通便，蕩滌腸胃的作用。川芎協助赤芍瀉熱通便，軟堅潤燥。當歸、丹參，行氣散結，消痞除滿[6]。紅花可以輔助其他藥物推蕩積滯，加速熱結之排泄。現代藥理學研究得出，血必凈可以有效穩定溶酶體膜，抑制溶酶體酶的釋放，清除氧自由基，抑制炎癥介質的釋放。該藥物具有較強的拮抗內毒素作用，也可以拮抗內毒素誘導T淋巴細胞、中性粒細胞等活性細胞產生內源性炎癥介質釋放[7]。血必凈注射液聯合烏司他丁可以有效改善感染刺激引發的免疫功能下降、蛋白代謝異常與腎功能降低，防止內毒素刺激引發的臟器與細胞損傷，改善患者休克時的微循環[8]。本文實驗研究結果顯示，治療組患者的療效分布優于對照組(P?0.05)，但臨床治療總有效率無差異性(P?0.05)。這表明血必凈注射液聯合治療膿毒血癥臨床療效顯著性高于單獨使用烏司他丁，且具有更高的臨床運用價值，這一結果和相關文獻報道的數據相一致[9]。膿毒血癥的發病機制、發展及預后，與炎癥細胞分泌的炎癥因子具有密切聯系，其中，白細胞(WBC)、C反應蛋白(CRP)、降鈣素原(PCT)、T淋巴細胞亞群變化可以作為膿毒血癥的病情與預后評估的標志物[10]。本文治療組患者接受治療后的APACHEⅡ、WBC、CRP、PCT值以及中醫證候積分均低于對照組患者(P?0.05)。因此，我們認為，臨床上對于膿毒血癥患者的治療，建議實施中西醫結合治療方案，有助于改善患者的臨床病癥，提高疾病的治療效果。但由于本研究樣本較小，觀察時間較短，血必凈的遠期療效與服藥的依從性仍需要進一步觀察與研究。

綜上所述，血必凈注射液聯合烏司他丁治療膿毒血癥，具有顯著的臨床療效，全面有效治療膿毒癥，可以有效降低中醫證候積分，改善患者的機體炎癥與微循環，提高免疫力，抑制機體內毒素對各臟器官的損害，值得在臨床中使用。

[1] 張廉君.膿毒血癥患者26例臨床治療體會[J].湖南中醫藥大學學報，2012，32(12)：31-32.

[2] 嚴晶晶.大承氣湯保留灌腸對膿毒癥患者血清免疫學指標的影響[J].中西醫結合研究，2013，05(03)：113-115.

[3] 周昌娥，方志成.血必凈聯合烏司他丁對膿毒血癥患者免疫功能的影響[J].現代中西醫結合雜志，2013，22(02)：131-132.

[4] 王祖柏.血必凈聯合烏司他丁治療膿毒血癥36例療效分析[J].海南醫學院學報，2014，20(03)：362-365.

[5] 劉清娥，廖 輝，徐 杰.血必凈對腦梗死患者sICAM-1的表達及神經功能缺損的影響[J].陜西中醫，2012，33(03)：295-297.

[6] 付素珍，馬 駿，孫 杰，等.血必凈注射液聯合血液凈化治療對膿毒血癥療效及免疫調節影響[J].環球中醫藥，2013，01(01)：93-94.

[7] 唐 華，李 文，顧柏林.血必凈注射液治療急性腦梗死后全身炎癥反應綜合征43例[J].陜西中醫，2011，32(11)：1474-1475.

[8] 袁 強，楊琳東，李鋒同.小兒細菌性感染和非細菌性感染血清降鈣素原測定及其意義[J].陜西醫學雜志，2013，42(05)：616-618.

[9] 賈紅旦，鮑仕慧.血必凈注射液對膿毒血癥患者炎癥因子及超敏C-反應蛋白的影響[J].實用預防醫學，2014，21(05)：609-611 .

[10] 胡才寶，嚴 靜，李 莉，等.膿毒癥大鼠不同時期炎癥因子水平與心功能關系的研究[J].中華危重癥醫學雜志(電子版)，2014，07(03)：166-171.

(收稿2015-01-06；修回2015-02-08)

*陜西省科學技術研究發展計劃項目(2012KRM31)

膿毒血癥/中西醫結合療法 血必凈 @烏司他丁

R631

A

10.3969/j.issn.1000-7369.2015.07.043