復方紅豆杉膠囊聯合TP方案治療中晚期非小細胞肺癌的療效觀察

張曉煒

西安市中心醫院腫瘤內科(西安 710003)

復方紅豆杉膠囊聯合TP方案治療中晚期非小細胞肺癌的療效觀察

張曉煒

西安市中心醫院腫瘤內科(西安 710003)

目的：觀察復方紅豆杉膠囊在非小細胞肺癌化療中的增效作用及安全性。方法：選取60例非小細胞肺癌(NSCLC)患者隨機分為兩組：治療組30例，除按TP方案治療外，加服復方紅豆杉膠囊；對照組30例僅給予TP方案化療。上述方案每28d重復。完成兩個周期后進行療效評定。結果: 紅豆杉組8例完全緩解，15例部分緩解，5例穩定，2例進展；IV度骨髓抑制發生率10%(3/30),有效率為77% ( 23/30)，疾病控制率為93 %( 28/30)，疾病進展率為7% ( 2/30 )；對照組：5例完全緩解，9例部分緩解，13例穩定，3例進展；IV度骨髓抑制發生率10%(3/30)，有效率為 47% (14/30) ，疾病控制率為90%(27/30) ，疾病進展率為 10% (3/30)。紅豆杉組在疾病有效率上、控制率上近期療效優于對照組(P<0.05)；治療后兩組患者腫瘤面積均有縮小，腫瘤標志物均有降低，Karnofsky評分均有增加，但紅豆杉組更為明顯(P<0.05)。 結論：本法治療中晚期NSCLC患者具有明顯的增效作用，且不增加耐藥風險及不良反應，并可提高肺癌化療患者的生活質量，臨床使用安全可靠。

肺癌的發病率在我國呈現逐年增加趨勢，約為35.23/10萬(男性49.27/10萬，女性21.66/10萬)，每年約有40萬人死于肺癌，死亡人數為48.66萬(男：33.68萬，女16.62萬)，占惡性腫瘤死因的24.87%(男 26.85%。女21.32%)[1]。筆者采用紅豆杉膠囊聯合化療治療，效果較好，報道如下。

臨床資料 選取2012年10月～2014年2月共60例符合入選標準的非小細胞肺癌(NSCLC)患者隨機分為兩組：治療組30例，治療組中男18例，女12例；對照組中男19例，女11例；年齡:治療組27歲～0例，37歲～3例,47歲～5例,57歲～ 10例,67歲以上12例。對照組27歲～0例，37歲～4例,47歲～5例,57歲～9例,67歲以上12例；臨床分期(按TNM病期分類法):治療組I期0例,II期7例，III16例，IV期7例；對照組I期0例,II期6例，III期17例，IV期7例，治療組與對照組比較P>0.05，差異無統計學意義。

治療方法 內科常規治療：包括吸氧、抗感染、化痰、止咳平喘等對癥治療。

化療：治療組：紫杉醇135～175mg/m2d1，8 靜滴3h同時給予口服地塞米松片3次，分別為紫杉醇前12h、前30min以及紫杉醇后12h；順鉑 75mg/m2d1-3；或卡鉑 300mg/m2d1 或奈達鉑 80～100mg/m2d1-3 q28d；復方紅豆杉膠囊 (主要成分：紅豆杉皮、紅參、甘草；國藥準字：Z20026350)口服，一次兩粒，一日三次，21d為1個療程。

對照組：紫杉醇135～175mg/m2d1-8 靜滴3h同時給予口服地塞米松片三次，分別為紫杉醇前12h、前30min以及紫杉醇后12h；順鉑 75mg/m2d1-3；或卡鉑 300mg/m2d1 或奈達鉑 80～100mg/m2d1-3 q28d。

療效標準 總緩解觀察指標有近期療效、治療前后瘤體的大小變化、腫瘤標志物(CY211，CEA)的變化、生活質量的變化、不良反應等。健康狀況變化按Karnofsky計分標準評定。療效判定標準近期療效按照RECIST1.1版中實體瘤客觀療效評定標準分為幾下幾種：①完全緩解( complete remission，CR) : 所有可見病變完全消失并至少維持 4周以上；②部分緩解( partial remission，PR) : 腫瘤病灶的最大徑之和減少≥30%，維持 4 周以上；③穩定( stable disease，SD) : 非PR/PD；④病變進展( progressive disease，PD) : 腫瘤病病灶最大徑之和增加20%,絕對值增加5mm，或出現新病灶。

統計學方法 采用SPSS 17.0統計軟件建立數據庫進行統計分析。計數資料用χ2檢驗；計量資料用t檢驗。取P<0.05 為差異有統計學意義。

TNM分期采用國際肺癌研究協會2009年第七版分期標準。

治療結果 兩組近期療效比較 見表1。

表1 兩組近期療效比較

注：與對照組比較，△P<0.05

瘤體最大徑比較 見表2。

表2 瘤體最大徑比較

注：治療組治療后與治療前比較，▲P<0.01；對照組治療后與治療前比較，△P<0.01，治療前后瘤體大小變化有統計學意義

兩組CEA、CY211治療前后對比 見表3。

表3 兩組CEA、CY211治療前后對比

注：兩組治療前后CEA及Cy211變化均有統計學意義。治療后兩組CEA及Cy211變化比較△P<0.05有統計學意義

Karnofsky(kps)評分 見表4。

表4 兩組患者Karnofsky評分

注：治療組治療后與治療前比較，▲P<0.01；對照組治療后與治療前比較，△P<0.05

討 論 從祖國醫學角度來講，肺癌在中醫學中屬于“肺積”、“痞癖”、“胸痛”等范疇。《素問遺篇·刺法論》曰：“正氣存內，邪不可干”，正氣虛弱，則衛外不固，或臟腑陰陽失調，或外邪乘虛而入。故正氣虧虛是是罹患肺癌的主要基礎。此外還有溫邪日久化火為毒，耗氣傷陰；痰濕聚肺等因素。從而導致邪氣攻竄流走，出現多部位的腫塊、疼痛、出血等。目前治療肺癌的中草藥，多以補氣化瘀、清熱解毒藥為主[2]。復方紅豆杉膠囊系由紅豆杉皮、紅參和甘草構成的復方制劑。其主要成分紅豆杉是世界上公認的瀕臨滅絕的天然珍稀抗癌植物，性味苦、平，有小毒，歸心經，功效消腫散結，主治腫瘤、腎病、風濕等。紅參是參的熟用品，歸脾、肺經，味甘、微苦，性平，微溫，具有大補元氣，復脈固脫，益氣攝血等功效。甘草歸心、脾、肺經，味甘，性平，藥性和緩，功效是補脾益氣，緩急止痛，清熱解毒，祛痰止咳，調和諸藥。據《神農本草經》記載甘草還可堅筋骨，長肌肉，倍氣力，解毒，兼具扶正與祛邪的雙重作用。復方紅豆杉膠囊主要由上述三藥復合而成，紅豆杉為君藥，紅參為臣藥，甘草為佐使藥，三藥配伍實屬益氣化瘀的良方，具有補中益氣、活血化瘀、通絡散結之功效[3]。在臨床上除肺癌之外，還可用于乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、食道癌、直腸癌、肝臟腫瘤、頭頸部腫瘤、白血病等各種惡性腫瘤的氣虛痰濕、氣陰兩虛、氣滯血瘀型。

從現代藥理研究來講：紅豆杉皮中的有效成分紫杉醇可通過降低 MVD值以及降低VEGF的表達[4-5]，從而抑制腫瘤血管生成。紫杉醇可與游離蛋白結合而促進聚合，也可直接聚合于微管上，使微管穩定性增加。而在有絲分裂過程中需要細胞骨架的解聚而形成紡綞體，紡錘體會牽動染色體向兩級移動，紫杉醇可以抑制細胞骨架的解聚，抑制紡綞體的形成，從而使染色體不能向兩極移動而完成有絲分裂[6]。紅參中的人參皂苷亦有抑制腫瘤血管生成作用，同時兼具提高免疫器官(脾臟、胸腺)重量、血清溶血素含量、淋巴細胞轉化能力、NK細胞活性及多種免疫因子的能力。含人參多糖,對腫瘤有明顯的抑制作用,增強機體免疫功能；含氨基酸、揮發油,對癌細胞有抑制作用[7]。甘草中含有甘草甜素,可水解釋放出葡萄糖醛酸，與含羧基、羥基的毒物結合，減少毒物的吸收，從而降低藥物毒副作用。含甘草葡聚糖,可增強機體免疫功能,對肝損傷具有明顯的保護作用。故而復方紅豆杉膠囊諸藥協同下具有殺傷腫瘤與提高機體免疫力的雙重作用，且不良反應較輕。

選擇紫杉醇+順鉑(卡鉑或奈達鉑)方案，主要考慮其系NCCN指南一線化療方案。其次，復方紅豆杉膠囊主要成分為紅豆杉皮(紫杉醇)，按照化療方案選用時兩藥聯合優于多藥聯合原則，不擬增加第三種有效治療藥物，不增加方案的耐藥性及毒性，副作用輕。TP化療方案我科按照28d為1個周期，意在不違背NCCN指南的意愿下，在完成紅豆杉口服21d治療后，給予患者一周恢復期。

本研究從總體有效率、瘤體大小的變化以及腫瘤標志物等方面進行觀察對比，以了解紅豆杉膠囊在非小細胞肺癌患者治療中的療效，研究結果表明，治療組在使用復方紅豆杉膠囊治療一段時間后，相應的指標均較對照組明顯好轉，總體有效率、標志物降低程度以及瘤體縮小程度均明顯優于單純化療組患者(P<0.05)。

綜上所述,本組結果提示，應用TP方案聯合復方紅豆杉膠囊化療方案治療中晚期非小細胞肺癌具有顯著增效的結果，且患者對其毒副作用耐受性較好。值得應用。

[1] 支修益,石遠凱,于金明.中國原發性肺癌診療規范[J].中華腫瘤雜志，2015，37(01)：37-38.

[2] 趙建清 ，錢海紅，孫世輝，等.溫病學理論在肺癌辨證論治中的意義探討[J].陜西中醫，2014，35(8)：1027-1028.

[3] 仇玲飛,舒琦瑾.復方紅豆杉膠囊聯合中藥降低惡性腫瘤相關指標3例[J].江西中醫學院學報，2012，24(6):30-32.

[4] Yamamoto Y, Matsui J, Matsushima T, et al. Lenvatinib, an angiogenesis inhibitor targeting VEGFR/FGFR, shows broad antitumor activity in human tumor xenograft models associated with microvessel density and pericyte coverage[J]. Vascular cell，2014，6: 18.

[5] Li Y, Ma X, Zhang J, et al. Prognostic value of microvessel density in hepatocellular carcinoma patients: a meta-analysis[J]. Int J Biol Markers，2014，29(3):279-287.

[6] 楊愛珍,王 蕊,厲璐帆，等.復方紅豆杉膠囊對S180肉瘤血管生成的抑制作用[J].藥學與臨床研究，2010，002:427-428.

[7] Seo Eun Young, Kim Woo KyoungRed ginseng extract reduced metastasis of colon cancer cells in vitro and in vivo[J].J Ginseng Res，2011，35(3):315-324.

(收稿2015-01-25；修回2015-02-28)

肺腫瘤/中西醫結合療法 @復方紅豆杉膠囊

R734.2

A

10.3969/j.issn.1000-7369.2015.07.033