血漿和肽素與血漿腦鈉肽濃度在心力衰竭中的變化及臨床意義*

江蘇省南京市中醫院心電圖室(南京210001) 劉 勤 石 爽 張 勇

血漿和肽素與血漿腦鈉肽濃度在心力衰竭中的變化及臨床意義*

江蘇省南京市中醫院心電圖室(南京210001) 劉 勤 石 爽△張 勇△

目的：探討血漿和肽素與血漿腦鈉肽濃度在心力衰竭中的變化及臨床意義。方法：將231例心力衰竭患者按照NYHA分級，測定各組患者血漿中和肽素與血漿腦鈉肽的濃度，并與正常組進行比較；且超聲心動圖檢查左室舒張末期內徑(LVDD)、左室射血分數(LVEF)等指標。結果：血漿和肽素、血漿腦鈉肽濃度水平在NYHA II、III、IV級組顯著高于對照組及NYHA I級組(P<0.05)，且隨著病情加重而升高，與病情發展呈正相關。結論：血漿和肽素與血漿腦鈉肽與心力衰竭病情程度有良好的相關性，可以用來判斷心力衰竭病情的嚴重程度。

心力衰竭主要表現為心肌重構，左房、左室內徑擴大，左室射血分數下降，是各種心臟疾病發展到末期的狀態。其發生的主要機制是神經內分泌系統的激活和心肌細胞的重構。精氨酸加壓素(Arginine vasopressin，AVP)和血漿腦鈉肽(Brain-natriuretic peptide，BNP)是其中較重要的神經內分泌激素。由于AVP的穩定性差，半衰期短，體外檢測十分困難。和肽素(Copeptin)與AVP化學合成來源以及分泌途徑相同，而和肽素穩定性好，易于檢測，可以作為AVP的測定代替物廣泛應用與心血管疾病的診斷及預后判斷[1]。本研究通過分析不同程度的心力衰竭患者血漿中的Copeptin和BNP水平，評價血漿Copeptin和BNP在心力衰竭患者中的臨床意義。

對象與方法

1 研究對象 收集陜西省人民醫院心內科2013年1月至2014年1月收治的NYHAI-IV級的心力衰竭患者231例，所有研究對象均為漢族，年齡24～86歲，平均62.81±10.80歲。按照美國紐約心臟病學會(NYHA)分級方案根據患者自覺的活動能力將所有研究對象分級，心力衰竭組包括NYHA I～Ⅳ級231例，其中I 級46例，II級52例，III級74例，Ⅳ級59例。基礎心臟疾病為擴張型心肌病37例，高血壓病85例，冠心病58例，高血壓病合并冠心病51例。同時選取正常對照組44例比較其血漿和肽素、腦鈉肽水平。心力衰竭的診斷結合患者有關臨床表現(勞力性呼吸困難、端坐呼吸、陣發性呼吸困難等)和必要的輔助檢查來確定。并排除急性心肌梗死、慢性阻塞性肺疾病、嚴重肝腎疾病、嚴重感染、惡性腫瘤、血液病、急性腦血管意外等。

2 檢測方法 所有受試者收集清晨空腹肘靜脈取血4～5ml，用EDTA抗凝管，1h內于4℃，3000 r/min，離心10min，取血清，編號后置于-80℃冰箱冰凍保存待測。血漿和肽素檢測采用ELISA法，試劑盒購自大連泛邦化工技術開發有限公司。血漿腦鈉肽應用化學發光法，EMSA試劑盒和德國西門子公司ADVIA Cemaur CP化學發光免疫分析儀進行檢測。操作嚴格按照說明進行。心功能檢測采用彩色多普勒超聲心動儀，按國際心臟病協會和WHO推薦方法測量左室舒張末期內徑(LVDD)、二維雙平面法測定左室射血分數(LVEF)作為判斷心功能的指標。

結 果

1 各組臨床資料比較 見表l。心力衰竭NYHA I級、NYHA II級、NYHA III級、NYHA IV級各組與對照組相比，性別、年齡、吸煙史、血糖及體重指數等均無顯著性差異(P>0.05)。

2 血清Copeptin和血漿BNP濃度與心力衰竭嚴重程度的關系 見表2。隨著心衰患者病情程度的加重，Copeptin水平逐漸上升，NYHA I級與對照組相比無顯著性差異(P>0.05)，NYHA II、III、IV級與對照組相比具有顯著性差異(P<0.05)。BNP水平明顯高于對照組(P<0.01)，且隨心功能的惡化而逐漸增高。LVEF隨著病情的加重逐漸降低，NYHA I、II、III、IV級明顯低于對照組(P<0.05)。LVDD隨著心衰的加重逐漸增寬，NYHA II、III、IV級明顯寬于對照組(P<0.05)。

表1 兩組患者臨床資料比較±s)

表2 血清Copeptin和血漿BNP濃度與心力衰竭嚴重程度的關系±s)

注：*與對照組相比，P<0.05；**與對照組相比，P<0.01

討 論

AVP和BNP是心力衰竭發生時較重要的神經內分泌激素。AVP是一種抗利尿和血管收縮激素[2,3]，具有抗利尿、收縮血管、升高血壓等作用，心力衰竭發生時，能誘使心肌重構，增加心臟后負荷和室壁張力。由于AVP的血漿半衰期短，其體外保存及檢測比較困難。Copeptin作為AVP檢測的替代物，在心力衰竭的臨床診斷和心功能預后的判斷中起著重要作用。BNP主要儲存于心室肌內，其分泌量隨心室充盈壓的高低而變化，其升高程度與心力衰竭的嚴重程度呈正相關[4]。因此，血漿BNP水平可作為評定心衰的進程和判斷預后的指標[5]。本研究發現：心力衰竭NYHA II級、III級、Ⅳ級患者血漿Copeptin水平顯著高于對照組以及NYHA I級組，且血漿Copeptin水平隨NYHA心功能分級的升高而升高。血漿Copeptin水平與BNP濃度呈正相關，提示血漿Copeptin和BNP均可用來判斷心力衰竭病情的嚴重程度。血漿Copeptin水平與左心擴大程度呈正相關，提示血漿Copeptin可能參與心衰發展過程中的左室心肌重構。

總之，血漿Copeptin水平與BNP與心力衰竭程度有良好的相關性，可以用來判斷心力衰竭的嚴重程度，作為預測心功能的良好指標應用于臨床。

[1] Katan M, Morgenthaler NG, Dixit KC,etal. Anterior and posterior pituitary function testing with simultaneous insulin tolerance test and a novel copeptin assay[J]. J Clin Endocrinol Metab, 2007, 92(7):2640-2643.

[2] Kalra PR, Anker STD, Coats JS. Water and sodium regulation in chronic heart failure: the role of natriuretic peptides and vasopressin[J]. Cardiovasc Res, 2001, 51(2): 495-509.

[3] Chatterjee K. Neurohormonal activation in congestive heart failure and the role of vasopressin[J]. Am J Cardiol 2005, 95(Suppl): 8-13.

[4] Dilic M, Nalbantic AD, Arslanagic A,etal. Biphasic and monophasic pattem of brain natriuretic peptide release in acute myocardial infarction[J]. Coil Antropol,2011,35(1): 155-159.

[5] Cullan A, Grover M, Hitchcock K. Fpin’s clinical inquiries: brain natriureticpeptide for ruling out heart failure[J]. Am Fam Physician, 2011, 83(11): 1333-1334.

(收稿：2014-07-26)

*陜西省自然科學基金(2013JM4041)

心力衰竭，充血性/血液 利鈉肽，腦/代謝 @和肽素

R546.61

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2015.05.043

△陜西省人民醫院心內一科