他汀類藥物對冠心病心力衰竭患者心功能的影響*

陜西省人民醫(yī)院心內(nèi)一科(西安710068) 石 爽 馬鳳玲 張 勇

他汀類藥物對冠心病心力衰竭患者心功能的影響*

陜西省人民醫(yī)院心內(nèi)一科(西安710068) 石 爽 馬鳳玲 張 勇▲

目的：探討他汀類藥物對冠心病心力衰竭患者心功能分級(NYHA)、左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、血漿C反應(yīng)蛋白(CRP)、血漿總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)的影響。方法：將120例冠心病并發(fā)心力衰竭患者隨機(jī)分為治療組和對照組，兩組患者均給予常規(guī)治療，治療組患者在此基礎(chǔ)上給予他汀類藥物治療12個月。分別于治療前、治療后3個月、12個月檢測兩組患者NYHA分級，LVEF，CRP，TC，LDL。結(jié)果：在治療后3個月和12個月后兩組患者NYHA分級、LVEF均明顯改善(P<0.05)，CRP、TC及LDL的水平均降低(P<0.05)，但他汀治療組患者在NYHA分級、LVEF水平改善，CRP、TC及LDL水平降低方面明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)。結(jié)論：他汀類藥物可以改善心功能，提高心室射血分?jǐn)?shù)以及抗炎和改善心力衰竭的作用。

心力衰竭是冠心病的重要結(jié)局，影響冠心病發(fā)病的因素較多，血脂異常則是冠心病發(fā)病的主要原因。他汀類藥物在冠心病的一、二級預(yù)防中具有重要的作用，在合并心力衰竭的患者中是否需要應(yīng)用則具有爭議，本研究主要探討他汀類藥物在冠心病心力衰竭患者中的應(yīng)用，探討藥物對NYHA分級，LVEF，CRP，TC以及LDL的影響。

資料與方法

1 臨床資料 選擇2012年3月至2013年3月陜西省人民醫(yī)院收治的冠心病并發(fā)心力衰竭患者120例，所有患者診斷均符合冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn)，也符合入選標(biāo)準(zhǔn)：①年齡≥18歲；②既往確診為冠心病或住院經(jīng)冠脈造影證實或既往有冠心病癥狀及輔助檢查符合WHO診斷標(biāo)準(zhǔn)。還符合排除標(biāo)準(zhǔn)：①急性心肌梗死、急性心衰入院時有血流動力學(xué)改變或惡性心律失常；②有明顯肝臟或腎臟原發(fā)疾病、嚴(yán)重感染、惡性腫瘤；③肺源性心臟病，高血壓性心臟病，風(fēng)濕性心臟病；擴(kuò)張型性心肌病，肥厚性心肌病，甲狀腺疾病引起的心臟病，先天性心臟病等冠心病以外的心臟病患者。隨機(jī)分為治療組及對照組，其中治療組：60例(男38例，女22例)，平均年齡53.6±11.4歲，病程5.3±4.2年，SBP121.4±25.mmHg，DBP76.6±11.4mmHg，HR79.2±14.1次/min，ACEI 88.3%，β受體阻滯劑66.7%，利尿劑90.0%,洋地黃75%;對照組：60例(男36例，女24例)，平均年齡54.3±10.9歲，病程6.2±3.6年，SBP122.8±26.2mmHg，DBP78.4±13.2mmHg，HR77.6±16.4次/min，ACEI 86.6%，β受體阻滯劑63.3%，利尿劑86.7%,洋地黃73.3%。兩組患者在年齡、性別、病程、血壓、心率等方面經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理無顯著性差異(P>0.05)，在常規(guī)藥物應(yīng)用也無明顯差異(P>0.05)，具有可比性。

2 治療方法 所有患者入院后視具體情況給與常規(guī)治療，他汀組則在此基礎(chǔ)上根據(jù)情況加用他汀類降脂藥(阿托伐他汀，辛伐他汀，氟伐他汀或瑞舒伐他汀等)，分別于治療前、治療后3個月、12個月隨訪并評估NYHA分級，測定LVEF、CRP、TC、LDL，分析治療前后變化。

3 檢測指標(biāo)

3.1 心功能測定：通過超聲心動圖檢查，測定EF值及評估心功能。測量值均取3個心動周期的平均值。

3.2 血清CRP測定：所有病例均空腹抽取靜脈血3ml，不加抗凝劑，4000r/min分離血清，儲存于-80℃冰箱，統(tǒng)一檢測。CRP測定采用免疫比濁法定量分析，試劑由上海申能-德賽診斷技術(shù)有限公司。

3.3 血脂測定：患者空腹12h后，取靜脈血3ml，置于抗凝管中，采用酶學(xué)比色法在東芝TBA-40FR全自動生化檢測儀測定TC、LDL。

結(jié) 果

兩組患者治療前、治療后3個月、治療后12個月效果比較 見附表。兩組患者分別于治療前、治療后3個月、12個月隨訪評估NYHA分級，測定LVEF，CRP，TC，LDL水平。他汀治療組NYHA分級、LVEF、CRP、TC和LDL治療前與治療后3個月、12個月相比有顯著性差異(P<0.05)；他汀治療組治療后3個月、12個月NYHA分級、LVEF、CRP、TC和LDL與對照組相比也有顯著性差異(P<0.05)。

附表 兩組患者治療前、治療后3個月、12個月效果比較

注：*與治療前比較，P<0.05；**與治療3個月比較，P<0.05；△與對照組比較，P<0.05

討 論

脂代謝紊亂特別是LDL升高是導(dǎo)致冠心病的一個重要危險因素，冠心病患者發(fā)展至心力衰竭時由于長期的低脂低鹽飲食以及內(nèi)臟淤血等原因，患者的血脂水平會有所下降，對于伴有心力衰竭的冠心病患者是否需要降脂治療，沒有明確的認(rèn)識。

他汀類藥物可以抑制神經(jīng)內(nèi)分泌激素的過度激活和釋放，從而抑制心室重構(gòu)[1]。他汀類藥物通過調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)、細(xì)胞黏附、血栓形成、內(nèi)皮功能及等抑制炎性細(xì)胞因子，降低白細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞的黏附，上調(diào)內(nèi)皮細(xì)胞源性的內(nèi)皮型一氧化氮合成酶(eNOS)等對心肌細(xì)胞起保護(hù)作用，從而達(dá)到改善心室重構(gòu)及心功能的目的[2,3]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)：加用他汀治療的患者在治療3個月、12個月時，患者心功能NYHA分級與LVEF較治療前有明顯改善，與對照組相比具有顯著性差異。也提示對于冠心病患者合并心力衰竭時加用他汀類藥物可以有效地改善心功能。

他汀類藥物可以抑制炎性細(xì)胞因子的表達(dá)，心力衰竭的發(fā)生和發(fā)展與一系列炎性細(xì)胞因子的活化有關(guān)，如TNF-α以及IL-1、IL-6等，并且與心力衰竭的嚴(yán)重程度相一致，他汀類藥物可以降低心力衰竭患者心肌中TNF-α以及IL-1、IL-6的表達(dá)。CRP是一種典型的急性期炎性蛋白，主要是應(yīng)激狀態(tài)時肝臟在TNF-α以及IL-1、IL-6等細(xì)胞因子的作用下合成，可作為判斷心力衰竭的病情程度、發(fā)展及預(yù)后預(yù)測指標(biāo)。本研究結(jié)果提示：加用他汀治療的患者，在治療3個月、12個月時，血漿CRP濃度明顯下降，與對照組相比具有顯著性差異。

冠心病患者可以從他汀藥物治療中獲益，伴有心力衰竭的患者在治療中獲益是否大于可能產(chǎn)生的不良反應(yīng)目前無定論。因此臨床需要更多地大規(guī)模的前瞻性研究來明確冠心病心力衰竭患者是否應(yīng)給與他汀類藥物治療。就我們的研究而言，加用他汀藥物治療的患者在治療后心功能NYHA分級，LVEF均有明顯的改善，血漿CRP，TC，LDL均有顯著的下降，證明他汀類藥物可以改善心功能，具有抗炎及改善心力衰竭地作用。

[1] Delbosc S， Cristol JP，Descomps B，etal.Simvastatin prevents angiotensin II-induced cardiac alteration and oxidative stress[J]. Hypertension, 2002， 40(2):142-147.

[2] Briones AM，Rodríguez-Criado N, Hernanz R,etal.Atorvastatin prevents angiotensin II-induced vascular remodeling and oxidative stress[J]. Hypertension，2009，54(1)：142-149.

[3] Baldassarre D, Porta B, Camera M,etal.Markers of inflammation, thrombosis and endothelial activation correlate with carotid IMT regression in stable coronary disease after atorvastatin treatment[J]. Nutrition Metabolism and Cardiovascular Diseases，2009，19(7)：481-490.

(收稿：2014-08-20)

*陜西省自然科學(xué)基金項目(2013JM4041)

冠狀動脈疾病/并發(fā)癥 心力衰竭/病因?qū)W 心力衰竭/藥物療法 降血脂藥/治療應(yīng)用 @他汀類藥物

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10.3969/j.issn.1000-7377.2015.05.021

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