NCPAP聯合肺表面活性物質、硫酸鎂治療新生兒肺動脈高壓30例*

河北省邢臺市第三醫院新生兒科(邢臺 054000) 范雪愛

NCPAP聯合肺表面活性物質、硫酸鎂治療新生兒肺動脈高壓30例*

河北省邢臺市第三醫院新生兒科(邢臺 054000) 范雪愛

目的：探討NCPAP聯合肺表面活性物質、硫酸鎂治療新生兒肺動脈高壓(PPHN)的治療效果。方法：選擇新生兒肺動脈高壓30例，在NCPAP治療基礎上，結合肺表面活性物質和硫酸鎂對其進行治療。治療前后對所有患兒檢測動脈血氣、血鈣、血鎂以及肺動脈收縮壓(PAP)等指標，并在治療前、治療后12h、24h、36h對所有患兒進行鎮靜評分(Ramsay評分)，分析比較所有患兒治療前后的各項指標情況。結果：治療后患兒血PO2、SpO2和pH值明顯升高(P<0.05)，PCO2水平顯著降低(P<0.05)，動脈血氣指標明顯改善。同治療前相比有顯著性差異(P<0.05)。而患兒的血Ca水平相對維持穩定，與治療前相比無明顯差異 (P>0.05)。其血Mg水平則明顯高于治療前(P<0.05)；血PAP水平明顯低于治療前(P<0.05)。對治療前后患兒的鎮靜評分進行比較發現，治療后患兒的鎮靜評分明顯低于治療前(P<0.05)。結論：NCPAP聯合肺表面活性物質、硫酸鎂在新生兒肺動脈高壓療效確切，能有效改善患兒的臨床癥狀，能夠更好地對其肺功能進行保護，降低病死率。

新生兒肺動脈高壓是新生兒常見的一種循環系統疾病，以新生兒出生后血管反應性異常和持續性的肺動脈壓力升高為主要臨床特征[1]，是新生兒早期的主要死因之一，且發病率有逐年增長的趨勢。目前臨床上的主要干預措施是通過外加氣體交換改善氣道的流暢度[2]。我院于2013年1月至2014年8月對30例新生兒肺動脈高壓患者予以NCPAP通氣治療的基礎上，聯合肺表面活性物質、硫酸鎂治療，取得了較好治療效果，現分析報告如下。

資料與方法

1 臨床資料 選擇新生兒肺動脈高壓患兒30例，其中男18例，女12例，足月兒23例，早產兒3例，過期產兒4例，體重2346～4157g，日齡1～50h。出生時窒息10例，胎糞吸入綜合征6例，胎兒宮內窘迫7例，急性呼吸窘迫綜合征7例。所有患兒均表現為不同程度的呼吸困難和發紺，經過心臟超聲檢查后排除了先天性心血管畸形可能。同時發現所有患兒的動脈導管及卵圓孔水平均有從右向左分流的現象，肺動脈收縮壓(PAP)均大于40mmHg，臨床上已經出現低氧血癥癥狀。經過正壓通氣后，臨床癥狀并見明顯改善。

2 治療方法 所有患兒經超聲心動圖檢查確診后，給予常規補液、補堿糾酸，并加以NCPAP(經鼻持續氣道正壓通氣)進行治療。氧氣流量維持在4～6L/min，吸氧濃度為30%～50%，壓力保持在0.39～0.59kPa。實時監測患兒的動脈血氣情況，并根據患兒的動脈血氣情況及時調整呼吸機參數。同時給予肺表面活性物質(固爾蘇：意大利凱西制藥公司生產；批準文號：H20030598)進行治療，使用劑量為每次200mg/kg，根據患兒的病情用藥1～2次，每次間隔不少于12h。給藥前首先清理患兒呼吸道分泌物，藥物預熱至37℃。用無菌注射器吸取溶解后的藥液，在患兒仰臥位、左側臥位、右側臥位情況下，從氣管插管中注入藥液，并在注入藥液后采用球囊加壓呼吸1～2min，頻率為40～60次/min。在此基礎上，采用硫酸鎂(北京益民藥業有限公司生產；批準文號：國藥準字H11020318)治療，負荷量200mg/kg，此后給予40～50mg/(kg·h)的維持劑量，待病情好轉之后再逐漸減量至20mg/(kg·h)后停用。治療過程中及時對患兒的血鎂、血鈣水平以及精神神經反應進行密切監視，防止鎂中毒。

3 觀察指標 對所有患兒治療前以及治療后的動脈血氣進行實時監測，并對所有患兒的血鈣、血鎂以及肺動脈收縮壓(PAP)情況進行觀察記錄。并于治療前、治療后12h、24h、36h按照鎮靜評分標準(Ramsay評分)對所有患兒進行評分比較。具體評價標準：0分：入睡，輕扣其眉間刺激其口唇反應遲鈍；1分：入睡，輕扣其眉間刺激其口唇反應明顯；2分：清醒時較為安靜；3分：清醒時躁動[3]。

結 果

1 患兒治療前、后動脈血氣情況比較 見表1。治療后患兒的PaO2、SaO2和pH值明顯升高(P<0.05)，而PaCO2水平顯著下降(P<0.05)。

表1 治療前后新生兒動脈血氣情況變化比較±s)

注：*與治療前相比，P<0.05

2 患兒治療前、后血Ca、血Mg以及PAP變化 見表2。治療后患兒的血Ca水平相對維持穩定，與治療前相比無明顯差異 (P>0.05)，但血Mg升高和PAP明顯降低(P<0.05)。

表2 治療前、后患兒血Ca、血Mg以及PAP變化

注：* 與治療前相比，P<0.05

3 治療前、后患兒鎮靜評分情況對比 見表3。治療后12h、24h、36h患兒的鎮靜評分情況較治療前明顯下降(P<0.05)。30例新生兒經過治療后，最終28例治愈出院，1例好轉，1例死亡。

表3 治療前后新生兒鎮靜評分對比±s)

注：* 與治療前相比，P<0.05

討 論

新生兒肺動脈高壓(PPHN)常常由于新生兒肺部發育不完善，氣流和血管循環未達到要求所造成的[4]。患兒出生后，其肺循環壓力和阻力持續升高，從而導致由胎兒型循環過渡到成人型循環時出現障礙，其動脈導管和卵圓孔水平出現從右向左分流的現象[5]，患兒臨床表現為嚴重低氧血癥和發紺等癥狀，嚴重者甚至會死亡，對新生兒的生命健康造成嚴重威脅。新生兒肺動脈高壓患兒在臨床上通常表現為血管發育異常，血壓不穩定，產生持續性的肺動脈壓力升高[6]。因此，在臨床治療上應從降壓入手，在維持患兒體內正常體循環壓力的情況下同時降低肺血管內壓，從而對血管缺血缺氧的癥狀進行緩解[7]，增加體內血液循環流通。而傳統的治療方法以通氣為主，但由于患兒血管狹窄，治療效果并不十分明顯。

本研究在采用經鼻持續氣道正壓通氣(NCPAP)進行通氣治療的基礎上，給予患兒肺表面活性物質進行治療。肺表面活性物質是一種由肺泡Ⅱ型細胞分泌的磷脂蛋白質復合物，具有降低肺泡表面張力，防止肺泡萎陷，穩定肺泡內壓，維持肺順應性的功能[8]。

由于肺表面活性劑在臨床上往往是通過氣管導管直接給藥，進入肺內的藥量較大，給藥迅速，起效較快[9]。在通氣治療的基礎上給予肺表面活性物質進行治療，能夠迅速改善患兒的肺換氣功能，提高PaO2，降低吸氧濃度和平均氣道壓力，改善肺的順應性[10]。本研究結果也顯示，治療之后，患兒的PaO2水平由治療前的41.65±11.12mmHg提升至56.87±16.69mmHg，其SaO2和pH值也明顯升高，其動脈血氣情況出現明顯改善。

相關研究表明：鎂是鈣的一種天然拮抗劑[11]，能夠拮抗鈣離子進入平滑肌細胞，通過阻斷鈣離子通路抑制肌肉收縮，進而減少興奮-收縮耦聯的發生[12]，使患兒的肺血管擴張，改善其通氣/血流(A/V)比，降低其PaCO2水平，改善低氧血癥[13]。本研究也顯示：患兒的PaCO2水平由治療前的56.81±12.06mmHg下降至42.93±17.14mmHg。同時鎂離子能夠對體內的凝血反應進行干預，阻止動脈血栓的形成[14]，也能夠達到減緩血管壓力的效果。且硫酸鎂還能夠抑制中樞神經系統，松弛骨骼肌，具有鎮靜等作用[15]。本研究通過對治療前后患兒的鎮靜評分進行比較發現，治療后患兒的鎮靜評分明顯低于治療前，患兒在應用硫酸鎂進行治療之后明顯有鎮靜作用。硫酸鎂的主要不良反應有低血壓、高鎂血癥等，過高的血鎂能夠抑制呼吸[16]。因此，在進行治療的過程中要避免硫酸鎂的過量使用。同時，應加強對患兒血鎂、血鈣水平以及精神神經反應的監視，防止出現鎂中毒。

[1] 徐莉敏,劉 飛,陳赫赫，等.西地那非聯合常頻呼吸機治療新生兒持續肺動脈高壓的療效[J].中國婦幼保健,2012,27(12):1905-1906.

[2] 閆安平,劉艷紅,聶春霞，等.高頻振蕩通氣輔助治療新生兒持續肺動脈高壓效果[J].鄭州大學學報(醫學版),2011,46(4):650-652.

[3] 汪曉陽,樓 方.NCPAP聯合肺表面活性物質治療NRDS的臨床觀察[J].河北醫學,2013,19(3):344-347.

[4] Ahmadi A, Ohira H, Mielniczuk LM. FDG PET imaging for identifying pulmonary hypertension and right heart failure[J]. Curr Cardiol Rep，2015,17(1):555.

[5] 柏 進,楊 娟,高 鳳，等.肺表面活性物質治療新生兒呼吸窘迫綜合征的臨床觀察[J].中國婦幼保健,2010,25(28):4062-4064.

[6] 趙芳萍,石靜云,易 彬，等.新生兒持續肺動脈高壓的治療進展[J].中國婦幼保健,2012,27(22):3521-3524.

[7] Li D, Lin K, An Q,etal. Surgical treatment following transcatheter intervention in an adult patient with supravalvar mitral ring, large patent ductus arteriosus and severe pulmonary hypertension[J]. Int J Cardiol， 2014, 177(1):146-148.

[8] 余 劍,馮 星,孫 斌，等.新生兒持續肺動脈高壓臨床與死亡相關因素分析[J].蘇州大學學報(醫學版),2011,31(1):169-171.

[9] 王媛媛,李 哲,馬常建，等.新生兒持續肺動脈高壓治療進展[J].中國臨床研究,2013,26(9):978-979.

[10] 董玉斌,曹亞芹,郭秋芬，等.肺表面活性物質聯合機械通氣治療極低出生體質量兒呼吸窘迫綜合征50例[J].鄭州大學學報(醫學版),2011,46(3):474-476.

[11] 曾 霞.25%硫酸鎂治療48例兒童哮喘的療效觀察[J].中國婦幼保健,2013,28(12):2005-2006.

[12] Feijoo MQ, Toro R, López-Vazquez-de-la-Torre M,etal. Relationship between endothelin-1 levels and pulmonary arterial hypertension in HIV-infected patients[J]. AIDS，2014, 28(18):2693-2699.

[13] 余 荷,梁宗安.肺動脈高壓的藥物治療新進展[J].現代預防醫學,2012,39(9):2294-2296,2303.

[14] 周家興,呂 勤.西地那非治療新生兒胎糞吸入綜合征并發持續肺動脈高壓療效觀察[J].蘇州大學學報(醫學版),2012,32(1):143-144.

[15] 康文清,孫慧清,陳宇輝,等.早期或晚期搶救性給予肺表面活性物質對呼吸窘迫綜合征早產兒的影響[J].實用兒科臨床雜志,2011,26(14):1126-1128.

[16] 高薇薇,譚三智,楊 杰，等.早產極低出生體重兒早期預防性應用鼻塞式持續氣道正壓與肺表面活性物質的臨床比較[J].中國婦幼保健,2012,27(7):1005-1008.

(收稿：2015-01-10)

*河北省邢臺市科技局科研項目(20071552)

高血壓，肺性/治療 硫酸鎂/治療應用 肺表面活性劑/治療應用 肺通氣 通氣機，機械 新生兒

R725.4

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10.3969/j.issn.1000-7377.2015.05.008