重組人腦利鈉肽治療缺血性心肌病心力衰竭的療效分析

楊睿　葛慧敏　胡豐朝　鄭曉暉(安陽地區醫院心內科　河南安陽　455000)

重組人腦利鈉肽治療缺血性心肌病心力衰竭的療效分析

楊睿葛慧敏胡豐朝鄭曉暉
(安陽地區醫院心內科河南安陽455000)

【摘要】目的探討重組人腦利鈉肽治療缺血性心肌病心力衰竭患者的臨床療效。方法選取2010年9月至2014年4月安陽地區醫院心內科收治的因心衰住院的缺血性心肌病患者62例，隨機分為治療組(重組人腦利鈉肽治療)32例和對照組(硝普鈉聯合多巴胺治療)30例，治療前后分別測定血清基質金屬蛋白酶－2(MMP－2)的濃度，并測量左室射血分數(LVEF)和左室舒張末內徑(LVIDd)。結果①治療前兩組LVIDd、LVEF差異無統計學意義(P＞0. 05)。治療后治療組LVIDd及LVEF均優于對照組，差異有統計學意義(P＜0. 05)。②兩組治療前MMP－2差異無統計學意義(P＞0. 05)。治療后治療組MMP－2明顯低于對照組，差異均有統計學意義(P＜0. 05)。結論重組人腦利鈉肽能夠明顯降低血清MMP－2水平，提高LVEF，降低LVIDd。

【關鍵詞】缺血性心肌病;重組人腦利鈉肽;基質金屬蛋白酶－2

心力衰竭是心肌細胞受損后引起神經內分泌系統的過度激活，進一步導致心室進行性擴大、變形、功能下降的過程，稱之為心室重構。在心力衰竭的進展過程中，基質金屬蛋白酶(MMPs)與左室重構密切相關。重組人腦利鈉肽能改善患者的心衰癥狀，從而影響血清MMPs水平，逆轉心肌重構。基于以上理論，本研究對缺血性心肌病心力衰竭患者進行了研究，現報告如下。

1　資料與方法

1.1研究對象選取2010年9月至2014年4月安陽地區醫院心內科收治的因心衰住院的缺血性心肌病患者62例，男36例，女26例，年齡46～78歲。其中均符合紐約心臟病學會(NYHA)的指南診斷標準，NYHA分級Ⅲ～Ⅳ級。隨機分為治療組32例(男19例，女12例)和對照組30例(男17例，女13 例)，排除不穩定型心絞痛、急性心肌梗死及嚴重慢性阻塞性肺疾病等引起MMP－2輕中度升高的疾病。兩組一般資料比較，差異無統計學意義(P＞0. 05)。

1.2治療方法兩組患者均給予糾正心衰的基本藥物襻利尿劑、血管緊張素轉化酶抑制劑(不能耐受者改為血管緊張素受體拮抗劑)、醛固酮拮抗劑等，同時給予吸氧等一般治療。治療組加用重組人腦利鈉肽(成都諾迪康生物制藥有限公司生產，國藥準字S20050033)，劑型0. 5 mg/支。注射沖擊量1. 5 μg/kg勻速靜脈注射約60 s，之后0. 007 5 μg/(kg·min)速度維持靜脈注射72 h。對照組給予硝普鈉及多巴胺治療。硝普鈉治療用量起始10 μg/min，每次增加5 μg/min;多巴胺先以1～3 μg/(kg·min)滴注，然后以0. 5～2 μg/(kg·min)遞增至20 μg/(kg·min)，以達到滿意臨床效應，維持靜脈注射72 h。所有患者均于治療前及治療72 h后抽清晨空腹靜脈血5 ml，加入抗凝管中，分離血清，置于－70℃冰箱待測。

1.3觀察指標應用Philips IE33彩色多普勒超聲診斷儀測量左室舒張末內徑(LVIDd)、左室射血分數(LVEF)。采用酶聯免疫吸附實驗測定血清MMP－2的濃度(試劑盒由上海富眾生物科技發展有限公司生產)。

1.4統計學方法本研究采用SPSS 18. 0統計學軟件進行處理，定量資料采用均數加減標準差(±s)表示，行t檢驗，P＜0. 05為差異具有統計學意義。

2　結果

2.1 LVIDd、LVEF水平兩組治療前LVIDd、LVEF差異無統計學意義(P＞0. 05)。治療后兩組LVEF高于治療前，LVIDd低于治療前，差異均有統計學意義(P＜0. 05)。治療后治療組LVIDd及LVEF均優于對照組，差異有統計學意義(P＜0. 05)。見表1。

表1　兩組治療前后LVIDd、LVEF比較(±s)

組別LVIDd/mm治療前　　治療后LVEF/%治療前　　治療后治療組　68.67±6.45 61.46±6.51　 30.85±1.42 40.22±5.10對照組　69.94±7.22 64.27±3.61　 32.24±1.61 37.18±3.85

2.2 MMP－2水平兩組治療前MMP－2差異無統計學意義(P＞0. 05)。治療后兩組MMP－2均明顯減低，治療組MMP－2明顯低于對照組，差異均有統計學意義(P＜0. 05)。見表2。

3　討論

缺血性心肌病屬于冠心病的一種特殊類型或晚期階段，是

表2　治療前后血清MMP－2水平比較(±s，μg/L)

組別　　治療前　　治療后治療組284.30±7.15　167.27±8.14對照組295.99±4.33　199.48±8.19

指長期心肌缺血導致包括心肌彌漫性纖維化、舒張末期和收縮末期心室腔內徑增大、左室射血分數下降等的臨床綜合征。目前認為，在心力衰竭的進展過程中，基質金屬蛋白酶(MMPs)與左室重構關系密切。MMPs是細胞外基質轉化過程中的主要物質，其中MMP－2是MMPs的一個亞型，它是血管壁表達的最主要的MMP，可以高效率地降解基底膜的主要成分—Ⅳ型膠原［1］。研究發現，心肌中的MMP－2能夠特異性地降解細胞外基質，影響心室重塑的過程［2］;同時心功能改善后MMP－2分泌水平將降低［3］。

重組人腦利鈉肽(rhBNP)是人工合成的BNP，通過與腦利鈉肽受體(BNPR)結合，產生擴張動靜脈及冠脈、降低心臟前后負荷的效應;拮抗腎素－血管緊張素－醛固酮系統(RAAS)，促進排鈉、利尿，減輕心臟前負荷;拮抗去甲腎上腺素的心肌毒性，防止心肌細胞纖維化等［4－6］。李永才等［7］報道rhBNP能有效改善急性失代償性心力衰竭患者全身癥狀和血液動力學狀況，起到治療作用。

本研究采用重組人腦利鈉肽治療缺血性心肌病心力衰竭取得了較好的臨床療效。治療后患者的LVEF明顯提高，LVIDd顯著減小;并使MMP－2水平下降明顯。我們認為其原因可能是:①缺血性心肌病心力衰竭患者，除心臟負荷增加外，心肌缺血進一步減低患者的收縮和舒張功能。重組人腦利鈉肽除降低心臟前后負荷外，還可以擴張冠脈增加心肌血流量改善心肌重構。②重組人腦利鈉肽能夠拮抗RAAS，逆轉心肌重構的過程。

綜上所述，重組人腦利鈉肽能夠明顯地降低缺血性心肌病心力衰竭患者血清MMP－2水平，提高LVEF，降低LVIDd，獲得很好的臨床療效。

參考文獻

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［7]李永才.重組人腦利鈉肽治療心力衰竭療效觀察［J］.中西醫結合心腦血管病雜志，2012，(12): 1512－1513.

(收稿日期:2015－01－11)

doi:10.3969/j.issn.1004－437X.2015.06.058

【中圖分類號】R 541.6