惡性腫瘤介入術中灌注鹽酸吡柔比星的不良反應及防治

石為民(濮陽縣人民醫院介入科　河南濮陽　457100)

惡性腫瘤介入術中灌注鹽酸吡柔比星的不良反應及防治

石為民
(濮陽縣人民醫院介入科河南濮陽457100)

【摘要】目的觀察惡性腫瘤動脈灌注鹽酸吡柔比星化療栓塞術中的不良反應并制定防治方法。方法143例惡性腫瘤患者，經腫瘤供血動脈灌注鹽酸吡柔比星行區域化療或腫瘤栓塞，統計分析不良反應并行對癥處理。結果術中39例出現不良反應，發生率為27. 27%，不良反應主要為心臟毒性、消化道反應，與給藥部位有關，隨劑量升高而增加。結論經導管灌注鹽酸吡柔比星行動脈化療栓塞術，術中采取預防措施，及時對癥處理，可減少藥物不良反應的發生率，減輕不良反應程度。

【關鍵詞】腫瘤;介入手術;鹽酸吡柔比星;不良反應

鹽酸吡柔比星(THP)是一種新型蒽環類抗癌藥物，抗癌較多柔比星作用強、副反應輕，被廣泛應用于肝癌、乳腺癌、膀胱癌、胃癌等惡性腫瘤的治療，劑量與療效呈線性關系，劑量增加，療效增強，但不良反應也愈突出，限制了其應用價值［1－3］，在動脈灌注時，區域腫瘤組織中THP濃度為靜脈注射時5倍，而心臟組織中的THP水平僅為靜脈注射的1/3～1/2［4］，同等劑量動脈灌注取得較高的腫瘤組織藥物濃度，而毒副反應輕，在一定程度上彌補了靜脈化療的缺陷，但在快速動脈灌注時，仍有較高的血漿藥物濃度，易出現不良反應甚至較為嚴重，如消化道反應、心臟毒性等［4］，為提高THP的抗癌效果和治療安全性，本研究分析143例腫瘤患者動脈灌注化療栓塞術中出現的不良反應及其防治措施，報告如下。

1　資料與方法

1.1一般資料選擇2012年1月至2013年12月行腫瘤介入治療的143例患者，納入標準:已失去手術機會的進展癌晚期，預期生存時間超過3個月，無遠處廣泛轉移，所有病例均經病理或輔助檢查明確診斷，除外嚴重心臟病患者;其中男87例，女56例，年齡19～81歲，平均年齡(43. 6±2. 1)歲;其中原發性肝細胞癌69例，膀胱移行細胞癌21例，賁門胃底及胃體腺癌18例，支氣管肺癌35例。

1.2治療方法鹽酸吡柔比星劑量均小于40 mg/m2，稀釋至適當濃度微量泵經導管緩慢灌注至腫瘤供血動脈，THP +超液化碘油2～30 ml混合均勻作為栓塞劑，通過導管注入腫瘤供血動脈進行栓塞治療。

1.3不良反應的分級及處理輕度:出現面色潮紅、頭部發脹等臨床癥狀;中度:惡心嘔吐、面色潮紅、頭暈頭痛、頭部發脹以及胸悶氣促等不適，血壓在短時間內下降等表現;重度:除出現以上癥狀外，還存在面色青紫、口唇紫紺、血氧、血壓水平顯著下降等表現。出現不良反應的患者給予心電監護、吸氧、靜脈注射地塞米松10 mg，輕度不良反應者均緩解，中重度不良反應者迅速經導管間斷注入適量稀釋后利多卡因，肌內注射鹽酸異丙嗪12. 5～25. 0 mg，托烷司瓊4 mg加入滴管，待不良反應癥狀消失后可繼續緩慢給藥。

2　結果

2.1不良反應鹽酸表柔比星的不同給藥部位不良反應見表1，其中胃左動脈用藥不良反應主要為急性消化道表現，如惡心、嘔吐;支氣管動脈灌注化療不良反應主要為刺激性咳嗽、胸痛、胸悶、心電圖改變，2例重度反應暫停藥物灌注、緊急處理癥狀消失;所有不良反應患者經處理后均完成手術。

2.2給藥劑量與不良反應發生率關系患者出現藥物不良反應的程度與用藥的劑量成正比，用藥劑量越高，不良反應的發生率也就越高。見表2。

3　討論

鹽酸吡柔比星(THP)殺滅腫瘤的效果有較強的濃度依賴性，經導管灌注化療栓塞治療惡性腫瘤，可以獲得較高的局部血藥濃度，從藥代動力學角度化療藥物濃度增高一倍，可得到十倍甚至幾十倍殺滅腫瘤的效果，且為區域化療，藥物很快在瘤細胞濃聚，有一定的

靶向性，全身反應輕，滅瘤效率高，已得到廣泛認可［11］，但是局部藥物濃度的快速增加，勢必出現較高的不良反應，本組39例患者術中化療藥物不良反應發生率達27. 27%，高于傳統靜脈化療不良反應的發生率(20. 00%)［5－6］。動脈灌注鹽酸吡柔比星化療栓塞藥代動力學特點有別于靜脈途徑、不良反應也不盡同，其不良反應具有發生迅速，對癥處理后快速緩解的特點，可能與動脈灌注化療栓塞總體用藥量較小有關。

動脈灌注化療栓塞術中不良反應主要為急性心臟毒性反應，心臟毒性發生機制未明，可能與THP損傷心肌形成大量的自由基有關，THP蒽醌基團在還原酶及多種脫氫酶系統作用下，還原為半醌自由基，生成超氧陰離子及羥自由基，引起線粒體、微粒體脂質體過氧化，損傷心肌細胞產生心臟毒性，主要表現心電圖變化，如心律失常或非特異性ST－T異常，心臟毒性多為不可逆，具有進展累積性，目前多推薦右丙亞胺預防心臟毒性反應，但右丙亞胺本身也會引起骨髓抑制等嚴重不良反應，THP的心臟毒性目前暫無確切的治療手段，動脈灌注在達到提高腫瘤局部血藥濃度的同時，減少用藥劑量，可以有效降低心臟毒性反應。THP急性心臟毒性的發生率約為多柔比星的1/7，經導管動脈灌注化療栓塞，雖然化療藥物首過效應使大部分藥物濃聚于腫瘤組織內，但短時間內注入大劑量THP，仍會有較高的血漿藥物濃度，導致急性心臟毒性不良反應的發生［7－10］。本組病例統計不良反應與高濃度化療藥物局部刺激癥狀以及對腫瘤血管栓塞引起的局部急性缺血反應重疊，未予以甄別，可能增加了動脈化療栓塞不良反應的發生率。不同的給藥部位、劑量，不良反應的發生率也不相同，增加劑量以達到較好的治療效果，其不良反應增加在所難免，支氣管動脈灌注化療不良反應率高達31. 42%，可能與高濃度的THP對支氣管黏膜理化刺激、支氣管痙攣有關，支氣管動脈分支對心包、縱隔供血，或與心包縱隔動脈交通，其心臟毒性不良反應高于其他部位。

本組對不良反應均作出了有效處理，順利完成治療。吸氧、術前水化以及術中預防使用類固醇激素、鎮靜、止吐藥等措施可減輕不良反應;對于經導管動脈灌注化療栓塞，THP注入速度要緩慢，最好使用微量泵，并且充分稀釋，也可大大降低不良反應的發生率及嚴重程度;對于敏感部位如支氣管動脈，以及無法避免栓塞造成的急性缺血，可以間斷經導管注入適量利多卡因，來減輕或避免不良反應的發生，對于THP混合碘化油作為栓塞劑使用者，不應過多使用THP，10 ml碘化油對應THP 30 mg為宜，增加THP劑量不能提高治療效果，徒增不良反應［11］。

總之，THP在腫瘤介入手術中會出現不同程度的不良反應，但絕大多數不良反應可控制可預防，為提高治療的安全性，及時規范處理惡性腫瘤動脈灌注化療栓塞術中THP的不良反應值得重視。

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(收稿日期:2015－02－07)

通訊作者:石為民，E－mail: shiweimin719@163.com。

doi:10.3969/j.issn.1004－437X.2015.06.026

【中圖分類號】R 730.5