重組人干擾素α－2b凝膠聯(lián)合氯喹那多－普羅雌烯陰道片治療慢性宮頸炎并陰道高危型人乳頭狀瘤病毒感染的療效評價

黃愛芳

（江蘇省張家港市第三人民醫(yī)院，江蘇 張家港 215611）

重組人干擾素α－2b凝膠聯(lián)合氯喹那多－普羅雌烯陰道片治療慢性宮頸炎并陰道高危型人乳頭狀瘤病毒感染的療效評價

黃愛芳

（江蘇省張家港市第三人民醫(yī)院，江蘇 張家港 215611）

目的 探討重組人干擾素α－2b凝膠治療慢性宮頸炎并發(fā)陰道高危型人乳頭狀瘤病毒（HPV）感染患者的臨床療效。方法 選取醫(yī)院婦產(chǎn)科2010年4月至2014年3月收治的76例確診患者，采用隨機數(shù)字表法分為研究組和對照組，各38例。對照組給予氯喹那多－普羅雌烯陰道片，研究組加用重組人干擾素α－2b凝膠治療，均陰道深處放置。結(jié)果 兩組患者治療3個月時宮頸糜爛程度差異無統(tǒng)計學(xué)意義；治療后第6，12個月時研究組宮頸糜爛程度輕于對照組（P＜0.05），研究組治療后第3，6，12個月的HPV轉(zhuǎn)陰率均高于對照組（P＜0.05）；研究組治療總有效率為94.74%，明顯高于對照組的81.58%（P＜0.05）。兩組患者治療期間均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。結(jié)論重組人干擾素α－2b凝膠聯(lián)合氯喹那多－普羅雌烯陰道片治療慢性宮頸炎合并陰道高危型HPV感染者，能有效控制宮頸炎癥，提高HPV轉(zhuǎn)陰率，安全性高，值得推廣。

宮頸炎；人乳頭狀瘤病毒；人干擾素；α－2b凝膠；療效

慢性宮頸炎是婦產(chǎn)科常見疾病，主要由急性宮頸炎未徹底根治病情遷延不愈所致，臨床表現(xiàn)為白帶異常、惡露不斷及下陰疼痛，給女性日常生活帶來極大困擾，并易引起其他病原體感染［1］。其中以人乳頭狀瘤病毒（HPV）為代表的并發(fā)感染是十分棘手的醫(yī)療問題，HPV屬于DNA類病毒，常引起生殖系統(tǒng)周邊皮膚鱗狀上皮增生，誘發(fā)宮頸癌前病變［2］。正是由于這類疾病的復(fù)雜性及交互性，單用氯喹那多－普羅雌烯陰道片等藥物的患者病情易反復(fù)遷延［3］。為此，筆者對部分患者加用了重組人干擾素α－2b凝膠，并開展前瞻性對照研究，擬在分析各項結(jié)局指標(biāo)的基礎(chǔ)上，進一步剖析聯(lián)合用藥治療慢性宮頸炎并發(fā)陰道高危型HPV感染的臨床療效。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取醫(yī)院婦產(chǎn)科2010年4月至2014年3月收治的76例慢性宮頸炎并發(fā)陰道高危型HPV感染患者，年齡28～59歲，平均（45.7±4.8）歲；患者住院當(dāng)天均經(jīng)陰道分泌物、陰道B型超聲檢查、陰道鏡定位活組織病理及醋白試驗檢查確診；排除婦科惡性腫瘤、生殖系統(tǒng)手術(shù)史；認知功能障礙者、有干擾素禁忌證的。將76例患者隨機分為研究組和對照組，各38例。所有患者均簽署知情同意書，試驗獲得醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。兩組患者年齡、HPV類型及宮頸糜爛程度等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n＝38）

1.2 方法

研究組患者給予重組人干擾素α－2b凝膠（兆科藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字S20010054，規(guī)格為每支5 g）聯(lián)合氯喹那多－普羅雌烯陰道片（亞寶藥業(yè)四川制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20051504，規(guī)格為每片20 g）治療，患者入睡前需清洗外陰部，將凝膠置陰道內(nèi)，每次1 g，連續(xù)使用20次為1個療程，需持續(xù)治療3個療程；同時將陰道片置陰道內(nèi)，1片／次，每日1次，18 d為1個療程。對照組患者給予氯喹那多－普羅雌烯陰道片，用藥方案與研究組一致。兩組患者藥物均需推入陰道深處，若處于經(jīng)期，則需暫停治療，治療期間應(yīng)停止性生活。

1.3 觀察項目及療效評定標(biāo)準(zhǔn)

分別于治療后第3，6，12個月觀察兩組患者宮頸糜爛程度及陰道分泌物HPV轉(zhuǎn)陰率，中度宮頸糜爛指糜爛面占整個子宮頸面積的1／3～2／3；重度宮頸糜爛指糜爛面占整個子宮頸面積的2／3以上。治療后6個月評價臨床療效：痊愈為患者臨床癥狀全部消失，且宮頸糜爛愈合；顯效為患者臨床癥狀明顯減輕或消失，且宮頸糜爛縮小面積不小于50%但小于75%；有效為患者臨床癥狀有所改善但未達顯效程度，宮頸糜爛面積縮小小于50%；無效：患者臨床癥狀及宮頸糜爛面積均無改善，甚至出現(xiàn)惡化；以前三項合計為總有效。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié)果

結(jié)果見表2至表4。兩組患者在治療期間均無明顯不良反應(yīng)。

表2 兩組患者治療后宮頸糜爛情況比較［例（%），n＝38］

表3 兩組患者治療后HPV轉(zhuǎn)陰情況比較［例（%），n＝38］

表4 兩組患者臨床療效比較［例（%），n＝38］

3 討論

近年來，慢性宮頸炎合并陰道高危型HPV感染發(fā)病率呈逐年攀升之勢，已成為國內(nèi)外專家所關(guān)注的重點［4］。HPV是一類共價雙鏈環(huán)狀DNA病毒，在宮頸炎癥患者中的檢出率較高。因為宮頸糜爛會導(dǎo)致宮頸上皮因炎癥侵襲而導(dǎo)致組織變薄，從而引起杯狀細胞分泌能力減弱致黏液分泌減少，性交過程中極易使上皮細胞破損，這為HPV侵襲制造了前提條件。機體一旦感染HPV后，將會引起體液免疫及細胞免疫功能降低，使外界病原菌侵襲女性生殖系統(tǒng)的幾率加大，在某種程度上會增加宮頸糜爛程度，最終形成惡性循環(huán)［5］。若病情持續(xù)性進展惡化，則會演變?yōu)閷m頸上皮內(nèi)瘤變，最終發(fā)展為宮頸癌。因此，針對宮頸炎合并HPV感染患者，應(yīng)當(dāng)在抗炎治療的同時，亦重視抗病毒治療的必要性，雙管齊下，標(biāo)本兼治。重組人干擾素α－2b凝膠能控制宮頸炎并發(fā)HPV感染，療效滿意。本研究旨在探討聯(lián)合治療方案與傳統(tǒng)宮頸炎治療方案的療效及安全性差異，為這類特殊人群的臨床干預(yù)積累經(jīng)驗。

本研究結(jié)果顯示，與對照組比較，研究組治療后的宮頸糜爛程度較輕（P＜0.05），HPV轉(zhuǎn)陰率較高（P＜0.05），這主要得益于重組人干擾素α－2b凝膠與氯喹那多－普羅雌烯陰道片的協(xié)同療效，與相關(guān)文獻報道結(jié)果相似［6－7］。重組人干擾素α－2b凝膠的作用機制主要表現(xiàn)為以下幾個方面：抗病毒，它能誘導(dǎo)細胞合成抗病毒類蛋白，如蛋白激酶、酶等物質(zhì)，從而有效抑制病毒蛋白形成，抑制病毒核酸的復(fù)制，阻斷其增殖［8］；抗炎，它能借助強化巨噬細胞吞噬功能及淋巴細胞的殺傷功能，從而提升機體自身的免疫監(jiān)視能力，實現(xiàn)腫瘤增殖抑制，起到免疫自穩(wěn)作用［9］；調(diào)節(jié)體內(nèi)激素水平，它所含的凝膠物質(zhì)能調(diào)節(jié)機體內(nèi)在的雌二醇及孕酮水平，提高機體的自我更新代謝水平，實現(xiàn)陰道上皮再生及修復(fù)能力，從而改善宮頸炎癥、緩解臨床癥狀。氯喹那多－普羅雌烯陰道片主要包含雌激素以及抗生素成分，在抗宮頸糜爛方面亦發(fā)揮著不可忽視的臨床作用。其中作為廣譜抗菌劑的氯喹那多，對陰道多種致病菌均有較強的滅菌效果，可抑制菌群生長；另一主要成分普羅雌烯與陰道內(nèi)部的乳酸桿菌數(shù)量呈明顯正相關(guān)，而乳酸桿菌在陰道微生態(tài)環(huán)境中起著極其重要的臨床作用，能通過分泌乳酸而保證陰道正常的酸性環(huán)境，抑制致病菌生長，并減輕致病菌對陰道上皮細胞的附著力［10］。普羅雌烯可促進基底細胞增殖、分裂，并刺激上皮細胞快速成熟，從而使局部受損黏膜得以快速修復(fù)，最終利于乳酸乳酸桿菌增殖。研究組的治療方案中結(jié)合了重組人干擾素α－2b凝膠與氯喹那多－普羅雌烯陰道片的藥理學(xué)優(yōu)勢，使其發(fā)揮協(xié)同強化效果，從而利于宮頸糜爛痊愈，減輕患者生理痛感，提高生活質(zhì)量。

綜上所述，重組人干擾素α－2b凝膠聯(lián)合氯喹那多－普羅雌烯陰道片治療慢性宮頸炎合并陰道高危型HPV感染患者，療效顯著，且HPV轉(zhuǎn)陰率肯定，安全性良好，值得臨床推廣。

［1］張惠霞，劉 杰.氯喹那多－普羅雌烯陰道片與奧平栓對慢性宮頸炎合并高危型HPV感染的臨床療效對比及安全性［J］.中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2014，3（7）：80－83.

［2］傅祝能，吳榮輝，孫海芳，等.HPV感染、宮頸炎、CIN及宮頸癌患者的宮頸黏膜脫落細胞端粒酶定量研究［J］.中華實驗和臨床病毒學(xué)雜志，2014，28（1）：23－25.

［3］張立冬，裴 靜，張慧敏，等.高危型HPV陽性患者宮頸支原體和衣原體感染與宮頸組織學(xué)改變的關(guān)系［J］.中華實驗和臨床病毒學(xué)雜志，2010，24（5）：346－348.

［4］金愛紅，周霞平，周鳳珍，等.HPV在宮頸炎、宮頸癌前病變、宮頸癌中的檢測及意義分析［J］.中國醫(yī)藥導(dǎo)刊，2014，（3）：414－415.

［5］趙 健，宋學(xué)紅，耿 力，等.重組人干擾素α－2b凝膠治療慢性宮頸炎療效觀察［J］.中國實用婦科與產(chǎn)科雜志，2007，23（8）：616－618.

［6］劉 菁.重組人干擾素α－2b陰道泡騰膠囊聯(lián)合氯喹那多－普羅雌烯陰道片治療萎縮性陰道炎的臨床觀察［J］.四川醫(yī)學(xué)，2013，34（3）：420－421.

［7］楊伶俐，楊慧琳，杜雪梅，等.未明確診斷意義的不典型鱗狀上皮細胞臨床處理方法的探討［J］.實用婦產(chǎn)科雜志，2011，27（1）：31－33.

［8］楊雪萍.重組人干擾素α－2a凝膠配合微波治療宮頸持續(xù)HPV感染性疾病的臨床療效觀察［J］.中國婦幼保健，2013，28（11）：1817－1819.

［9］薛杰韜，舒 欣，樊 娟，等.保婦康栓配合微波治療宮頸持續(xù)HPV感染性疾病的臨床療效觀察［J］.中國婦幼保健，2013，28（22）：3 682－3 684.

［10］肖正華，林 英，張曉靜，等.婦科臨床病例人乳頭狀瘤病毒感染特征分析［J］.重慶醫(yī)學(xué)，2013，（24）：2 849－2 851.

Evaluation on EffectofRecombinantHuman Interferon Alpha-2b GelCombined with Chlorquinaldol Promestriene Vaginal Tablets in Treating ChronicCervicitis Complicating Vaginal High-Risk HPV Infection

Huang Aifang
（Zhangjiagang Municipal Third People′s Hospital，Zhangjiagang，Jiangsu，China 215611）

ObjectiveTo investigate the clinical effect of recombinant human interferon alpha-2b gel in treating chronic cervicitis complicating high-risk HPV infections.Methods76 patients with chronic cervicitis complicating vaginal high-risk HPV infection in the gynecology and obstetrics department of our hospital from April 2010 to March 2014 were selected and divided into the study group and the control group according to the random number table method，38 cases in each group.The control group was given chlorquinaldol promestriene vaginal tablets，while on this basis the study group was added with recombinant human interferon alpha-2b gel by placing in the deep vagina.ResultsThe cervical erosion degree in 3 months after treatment had no statistically significant difference between the two groups；the cervical erosion degree in 6，12 months after treatment in the study group was lighter than that in the control group（P＜0.05）.The HPV negative conversion rates at 3，6，12 months after treatment in the study group intervention were higher than those in the control group（P＜0.05）.The total effective rate in the study group was 94.74%，which was significantly higher than 81.58% in the control group（P＜0.05）.No obvious adverse reactions appeared during treatment process.ConclusionRecombinant human iinterferon alpha-2b gel combined with chlorquinaldol promestriene vaginal tablets in treating chronic cervicitis complicating vaginal high-risk HPV infection can effectively control the cervical inflammation，improve the HPV negative conversion rate，have high safety，which is worthy of promotion

cervicitis；HPV infection；human interferon；alpha-2b gel；curative effect

R969.4；R984

A

1006－4931（2015）02－0023－03

黃愛芳，女，漢族，大學(xué)本科，副主任醫(yī)師，主要從事臨床婦產(chǎn)科工作，（電子信箱）2535902321＠qq.com。

2014－07－27）