急性放射性皮炎外噴3%注射用重組人白介素-11的療效觀察

童 芳，劉 群，蔡博寧，黃玉榮

解放軍總醫(yī)院 放射治療科，北京 100853

急性放射性皮炎外噴3%注射用重組人白介素-11的療效觀察

童 芳，劉 群，蔡博寧，黃玉榮

解放軍總醫(yī)院 放射治療科，北京 100853

目的觀察放射性皮炎外用3%注射用重組人白介素-11(recombinant human interleukin-11，rhIL-11)的臨床療效。方法將2013年1 - 9月在我科行放療并發(fā)放射性皮炎患者140例隨機分兩組，試驗組70例使用3% rhIL-11外噴皮炎創(chuàng)面，對照組70例使用康復(fù)新液外敷。結(jié)果用藥48 h后試驗組疼痛緩解效果、皮炎康復(fù)效果均優(yōu)于對照組(P＜0.05)。尤其體現(xiàn)在Ⅲ度放射性皮炎中，疼痛治療效果試驗組優(yōu)于對照組(χ2=4.792，P=0.041)。實驗組3 d康復(fù)效果顯效率明顯高于對照組(80% vs 32%，P=0.008)。試驗組7 d康復(fù)效果有效率明顯高于對照組(80% vs 30%，P=0.004)。結(jié)論放療后≥Ⅱ度放射性皮炎局部外噴3% rhIL-11溶液，可減輕急性放射性皮炎癥狀，促進康復(fù)。

重組人白介素-11；放射性皮炎；護理

放射治療是惡性腫瘤的主要治療手段之一，射線對腫瘤細胞殺傷的同時，也會損傷正常組織，當放射劑量達30 ～ 40 Gy時，會發(fā)生不同程度的急性發(fā)射性皮炎[1-2]。隨著放療的繼續(xù)，放療靶區(qū)瘤體縮小，皮膚吸收劑量也比預(yù)計吸收劑量高，特別是放射野在胸部、頸部、腋窩、腹股溝等皮膚薄、皺褶多、出汗多、易摩擦處[3]，放射性皮炎的發(fā)生率也較高。放射性皮炎引起的疼痛導致患者生活質(zhì)量下降，嚴重者被迫暫停放療，延長了總治療時間，影響了放療療效。因此，如何加強放射治療期間皮膚護理，使放療得以順利進行是至關(guān)重要的[4]。國內(nèi)外學者在不斷探索急性放射性皮炎的防治手段，到目前為止尚未形成統(tǒng)一的臨床指南。除了心理、皮膚護理[5-6]，局部外用藥物是首選的防治手段[7]。研究顯示，重組人白介素-11(recombinant human interleukin-11，rhIL-11)稀釋液能有效抑制放射性口腔黏膜損傷進展，緩解疼痛，促進潰瘍愈合[8]。因此，我們用3% rhIL-11對急性放射性皮炎進行干預(yù)，初步獲得了滿意的效果，現(xiàn)報告如下。

對象和方法

1 研究對象 本院2013年1 - 9月發(fā)生Ⅱ度及以上急性放射性皮炎患者140例，其KPS評分＞70分，均為直線加速器治療。將其隨機分為試驗組70例，對照組70例。兩組性別、年齡、放射劑量、皮炎分度及疼痛分度比較，差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性。見表1。

表1 急性放射性皮炎患者基線資料Tab.1 Baseline data of patients with acute radioactive dermatitis

2 方法 1)兩組均給予照射野系統(tǒng)性皮膚護理健康教育[9]：放射野區(qū)域皮膚應(yīng)避免各種物理或化學刺激，穿無領(lǐng)純棉柔軟的衣服，禁用肥皂水擦洗等。出現(xiàn)放射性皮炎時要及時報告醫(yī)務(wù)人員予以正確處理。2)兩組患者用藥前均先用0.9%氯化鈉注射液清洗照射野皮膚。試驗組采用rhIL-11(規(guī)格為1.5 mg/支，山東齊魯制藥有限公司生產(chǎn))1支加0.9%氯化鈉注射液50 ml稀釋為3% rhIL-11噴霧，在無菌操作下分裝入無菌噴壺內(nèi)(保存在0 ～ 4℃冰箱內(nèi)，保存期限為7 d)，距離創(chuàng)面約10 cm均勻噴灑，每10 cm×10 cm創(chuàng)面每次噴灑2下，3 ～ 4次/d。對照組用康復(fù)新液(四川好醫(yī)生攀西藥業(yè)有限公司，批準文號Z51021834)浸泡的無菌紗布濕敷創(chuàng)面，2 ～ 3次/d，每次30 min[10]。兩組患者均采用暴露療法。文獻顯示，可將rhIL-11制作成軟膏或噴劑使用，對減輕患者化療所致的口腔黏膜炎有明顯療效，且患者對其霧化吸入的給藥方式耐受性好[11-12]。因此本研究采用噴壺給藥，取得較好療效。

3 觀察指標 1)疼痛：采用VAS法，0為無痛；1 ～ 3為輕度疼痛；4 ～ 6為中度疼痛；7 ～ 9為重度疼痛；10為能想象的最痛。2)放射性皮炎：按美國放射腫瘤協(xié)作組急性放射皮膚反應(yīng)評分標準[9]，0度：無變化；Ⅰ度：濾泡、輕度紅斑、干性脫皮、出汗減少；Ⅱ度：明顯紅斑、斑狀濕性皮炎、中度水腫；Ⅲ度：融合性濕性皮炎、凹陷性水腫。Ⅳ度：壞死、潰瘍、出血。

4 評價方法 每日由責任護士和主管醫(yī)師共同評價皮損情況并詳細記錄用藥48 h后疼痛緩解和皮炎愈合情況、疼痛緩解與否。皮炎愈合按皮炎分度分為4個等級：有效：治療后皮炎等級降低超過1度；顯效：治療后皮炎等級降低1度；穩(wěn)定：治療后皮炎等級不變；無效：治療后皮炎加重甚至暫停放療，與相關(guān)科室協(xié)作進行針對性治療。

5 統(tǒng)計學方法 統(tǒng)計軟件SPSS19.0，計量資料用t檢驗，計數(shù)資料用χ2檢驗，等級資料用Mann-Whitney U秩和檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

結(jié) 果

1 疼痛療效比較 用藥48 h后試驗組及對照組急性放射性皮炎疼痛均有緩解，但無明顯統(tǒng)計學差異(65/70 vs 61/70，χ2=1.270，P=0.399)。Ⅲ度急性放射性皮炎疼痛治療效果試驗組優(yōu)于對照組(17/20 vs 10/19，χ2=4.792，P=0.041)。

2 皮炎療效比較 試驗組用藥3 d、7 d后，所有急性放射性皮炎患者康復(fù)效果均明顯優(yōu)于對照組，結(jié)果有統(tǒng)計學差異(P＜0.05)，且Ⅲ度急性放射性皮炎康復(fù)效果明顯優(yōu)于對照組(P＜0.05)。見表2。

表2 急性放射性皮炎用藥效果及Ⅲ度放射性皮炎用藥效果Tab. 2 Drug effect on acute radioactive dermatitis and gradeⅢacute radioactive dermatitis (n)

討 論

孫永敏等[13]報道放射性皮炎的發(fā)生率為93.8%，91.1%患者的皮膚反應(yīng)出現(xiàn)于照射至40 Gy以前，Ⅲ度以上放射性皮炎發(fā)生率為60% ～70.8%，放療結(jié)束時Ⅲ、Ⅳ度放射性皮炎的愈合率僅為50%。這是因為放射治療會損傷皮膚的結(jié)構(gòu)及各種細胞，導致細胞過度凋亡甚至壞死[14]。一項對急性放射性皮炎預(yù)防和治療的系統(tǒng)評價顯示，類固醇霜、硫糖鋁霜等未見明顯治療作用[15]。迄今無公認的、一致的標準方法與應(yīng)對措施。

放療時放射線引起皮膚黏膜損傷，破壞黏膜的屏障功能，而上皮細胞可表達白介素-11和IL-ⅡR。白介素-11是體內(nèi)不可缺少的調(diào)控正常細胞生理功能的一種細胞因子，具有抗炎效應(yīng)，能夠選擇性地降低促炎癥因子TNF-2、IL-1β和干擾素等的表達，還能夠明顯促進照射后上皮細胞從靜止期進入細胞周期，加速DNA合成及有絲分裂的進程，促進細胞增殖，抑制凋亡。對抗嚴重的黏膜損傷具有良好效果[16]，對放射性皮膚損傷亦應(yīng)有相似的治療作用。

對照組選取用康復(fù)新液，其常用于消化道潰瘍、壓瘡等，并對放射性皮炎有較好的治療效果[10,17-18]。結(jié)果顯示，試驗組疼痛治療效果、康復(fù)效果均優(yōu)于對照組，尤其體現(xiàn)在Ⅲ度放射性皮炎中，疼痛治療效果優(yōu)于對照組(χ2=4.792，P=0.041)。康復(fù)效果實驗組3 d顯效率明顯高于對照組(80% vs 32%，P=0.008)。康復(fù)效果試驗組7 d有效率明顯高于對照組(80% vs 30%，P=0.004)。由于多數(shù)病人對放療缺乏正確的認識，包括對放療的恐懼，表現(xiàn)出感覺異常、情緒波動。較突出的特征為恐懼、焦慮、憂郁、猜疑以及悲觀絕望的心理[19]。放射性皮炎患者用藥3 d由于疼痛緩解、皮炎康復(fù)效果良好，從而減輕患者的心理負擔，大大降低了由于皮膚反應(yīng)重而導致的放棄后續(xù)放療。同時配合針對性的心理疏導、健康教育等綜合護理干預(yù)措施，可更加有效地緩解疼痛，提高患者放療依從性和生活質(zhì)量[20]。研究顯示，局部冷卻對皮膚具有輻射防護作用[21]，冷藏后的重組人白介素-11稀釋液，可有效減輕局部瘙癢癥狀，減少由于抓撓而引起的感染。

本研究表明，rhIL-11稀釋液用于治療Ⅱ度、Ⅲ度的放射性皮炎，能有效改善患者的疼痛癥狀，促進上皮生長，減輕出血，縮短創(chuàng)面愈合的時間，尤其對改善Ⅲ度放射性皮炎損傷更有顯著效果。

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Effectiveness of three percent topical spray injection with recombinant human interleukin-11 on acute radioactive dermatitis

TONG Fang, LIU Qun, CAI Boning, HUANG Yurong
Department of Radiation Therapy, Chinese PLA General Hospital, Beijing 100853, China

HUANG Yurong. Email: huangyurong301301@163.com

Objective To observe the clinical effectiveness of three percent topical spray injection with recombinant human interleukin-11 on acute radioactive dermatitis. Methods One hundred and forty patients with acute radioactive dermatitis in our department from January to September in 2013 were randomly divided into test group (n=70) and control group (n=70). Patients in the test group were treated with 3% vial recombinant human interleukin - 11 spray dermatitis wound, while patients in the control group were treated with rehabilitation new liquid gels. Results After 48 hours, pain relief effect and dermatitis rehabilitation effect of patients in the test group were better than those of control group (P＜0. 05), especially in grade III radioactive dermatitis (χ2= 4.792, P=0.041). The 3 d dermatitis rehabilitation effect rate of the test group was signif i cantly higher than that of control group (80% vs 32%, P=0.008), and the 7 d dermatitis rehabilitation effect rate of the test group was signif i cantly higher than that of control group (80% vs 30%, P=0.004). Conclusion Topical spray injection with recombinant human interleukin - 11 solution after radiotherapy in radioactive dermatitis (grade II and above) can alleviate the symptoms of acute radioactive dermatitis and promote the rehabilitation of acute radioactive dermatitis.

recombinant human interleukin-11; radiodermatitis; nursing care

R 473.73

A

2095-5227(2015)02-0133-03

10.3969/j.issn.2095-5227.2015.02.011

時間：2014-10-21 09:26

http://www.cnki.net/kcms/detail/11.3275.R.20141021.0926.001.html

2014-09-05

國家高技術(shù)研究發(fā)展計劃(863計劃)(2012AA022701)

Supported by the National High Technology Research and Development Program of China (2012AA022701)

童芳，女，本科，護師。Email: 409163357@qq.com

黃玉榮，女，本科，主管護師。Email: huangyurong301 301@163.com