非杓型高血壓患者尿酸、超敏C反應蛋白與動態動脈硬化指數的關系

宋麗薇，沈小梅

1山西醫科大學，山西太原 030001；2山西醫科大學第一醫院 高血壓病房，山西太原 030001

非杓型高血壓患者尿酸、超敏C反應蛋白與動態動脈硬化指數的關系

宋麗薇1，沈小梅2

1山西醫科大學，山西太原 030001；2山西醫科大學第一醫院 高血壓病房，山西太原 030001

目的探討非杓型高血壓患者的尿酸(uric acid，UA)、超敏C反應蛋白(high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP)與動態動脈硬化指數(ambulatory arterial stiffness index，AASI)的關系。方法將2013年1月- 2014年1月就診于山西醫科大學第一醫院高血壓門診及住院部的原發性高血壓患者176例，根據血壓晝夜節律分為杓型高血壓組(81例)和非杓型高血壓組(95例)，并設正常血壓76例為對照組。檢測UA、hs-CRP并進行24 h動態血壓監測，分析UA、hs-CRP與AASI的關系。結果與杓型高血壓組和對照組相比，非杓型高血壓組病程長，收縮壓高、舒張壓低、脈壓差大(P＜0.05)。非杓型高血壓組UA、hs-CRP、AASI較高(P＜0.05)，UA是非杓型高血壓的危險因素。UA與AASI (r=0.436，P＜0.001)、hs-CRP與AASI (r=0.603，P＜0.001)均呈正相關。結論在非杓型高血壓患者中，隨著UA和hs-CRP的升高，AASI越大，動脈硬化程度越嚴重。

非杓型高血壓；尿酸；超敏C反應蛋白；動態動脈硬化指數

近年來，由于24 h動態血壓監測的簡便性、客觀性和準確性等特點，其在臨床中得到了推廣應用，因此許多24 h動態血壓的指標漸漸引起了人們的關注，如血壓晝夜節律、動態動脈硬化指數(ambulatory arterial stiffness index，AASI)、晨峰血壓等。Nakamura等[1]研究發現，尿酸(uric acid，UA)水平可能在一些全身性疾病的發生、發展中發揮重要作用，包括高血壓、代謝綜合征、動脈粥樣硬化等。流行病學研究顯示，在這些慢性非傳染性疾病的病理生理機制中，UA水平和全身性炎癥具有相關性[2]。超敏C反應蛋白(high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP)作為重要的炎癥因子，黃珮和季紅[3]研究表明，hs-CRP是高血壓的危險因素。本研究通過檢測高血壓患者的UA、hs-CRP、AASI等，探討UA、hs-CRP與AASI之間的關系，為高血壓病的診療提供依據。

對象和方法

1 對象 選擇2013年1月- 2014年1月就診于山西醫科大學第一醫院高血壓門診及住院部的患者252例，其中男性139例，女性113例，年齡(60.09±13.130)歲。依據《中國高血壓防治指南(2010年)修訂版》診斷標準，將入選高血壓患者按照血壓晝夜節律分為杓型高血壓組(81例)和非杓型高血壓組(95例)，并設正常血壓為對照組(76例)。入選患者口服降血壓藥物后血壓均維持在正常水平范圍內，服用降壓藥種類及劑量無統計學差異。排除繼發性高血壓、正在服用影響UA的藥物、正在服用具有抗炎作用的藥物、肝腎功能異常者、嚴重心腦血管疾病、長期食用高嘌呤飲食、過度飲酒者、資料不全者等。

2 資料收集 收集研究對象的年齡、性別、吸煙史、飲酒史、身高、體質量、病程、收縮壓、舒張壓、脈壓等資料，并通過身高、體質量計算體質量指數(body mass index，BMI)。

3 生化檢查 采血前禁食水12 h，抽血前禁飲酒及高嘌呤飲食，取患者空腹肘靜脈血2 ml，用Beckmanau5800全自動生化分析儀測定UA、hs-CRP、空腹血糖、總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、丙氨酸氨基轉移酶、天冬氨酸氨基轉移酶、肌酐及尿素等。

4 24 h動態血壓監測 所有受試者均于早晨8：00佩戴美國Welch Allyn(偉倫)無創性便攜式ABMP 6100監測儀，將袖帶縛于患者左上臂[如兩側血壓相差＞10 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，則縛于血壓高的一側]肘關節以上的2 ～ 3 cm處，松緊度以可伸進兩個手指為宜，至次日早晨8：00。設定7：00 ～ 23：00監測頻率1次/30 min，23：00 ～次日7：00監測頻率1次/h，同時囑患者避免劇烈運動，有效血壓讀數次數應大于監測次數的80%。

5 統計學處理 采用SPSS17.0統計軟件，計量資料中正態分布資料用表示，非正態分布資料采用中位數(四分位數間距)表示。組間比較符合正態分布與方差齊性的資料用單因素方差分析，非正態分布資料采用秩和檢驗。計數資料用例數與百分比表示，組間比較用秩和檢驗。危險因素分析采用有序Logistic回歸分析。通過動態血壓分析軟件，以舒張壓為因變量，收縮壓為自變量進行擬合的回歸方程(舒張壓= a + b×收縮壓)中b為線性回歸系數，記錄動態血壓晝夜節律(杓型或非杓型)和舒張壓與收縮壓的線性回歸系數b，并用1-b計算AASI。UA、hs-CRP與AASI的相關分析采用Spearman秩相關分析。P＜0.05為差異有統計學意義。

結 果

1 3組一般資料比較 3組病程、收縮壓、舒張壓、脈壓差異均有統計學意義(P＜0.05)。與其他組相比，非杓型高血壓組病程長、收縮壓高、舒張壓低、脈壓差大。其他資料比較差異無統計學意義(P＞0.05)。見表1。

2 3組生化及AASI指標比較 3組UA和hs-CRP指標差異均有統計學意義(P＜0.05)，非杓型高血壓組UA和hs-CRP指標明顯高于杓型高血壓組和對照組。AASI非杓型高血壓組較高，表明非杓型高血壓組的動脈硬化的程度較嚴重。見表2。

表1 3組一般資料比較Tab. 1 Comparison of general data between three groups

3 有序Logistic回歸分析非杓型高血壓的危險因素 與杓型高血壓和對照組相比，UA對非杓型高血壓的影響有統計學意義，是非杓型高血壓的危險因素。見表3。

4 Spearman秩相關分析非杓型高血壓組UA、hs-CRP與AASI的相關性 結果表明非杓型高血壓組UA與AASI(r=0.436，P＜0.001)、hs-CRP與AASI(r=0.603，P＜0.001)均呈正相關，即在非杓型高血壓患者中，隨著UA、hs-CRP水平升高，AASI越大，動脈硬化程度越嚴重。

表2 3組生化及AASI指標比較Tab. 2 Comparison of biochemical parameters and AASI between three groups

表3 非杓型高血壓的危險因素分析Tab. 3 Logistic multivariate analysis showing risk factors in non-dipper hypertension

討 論

24 h動態血壓監測可以客觀全面地反映高血壓患者血壓變異性和晝夜節律的變化。在生理情況下，夜間平均血壓較白天下降10% ～ 15%稱為杓型血壓。當血壓晝夜節律異常時，夜間血壓均值較白天下降不足10%，稱之為非杓型血壓。高血壓患者由于長期血壓節律紊亂會出現血壓負荷增加、血管結構功能障礙，導致動脈硬化[4-5]。原發性高血壓患者發生動脈硬化是靶器官損害的一個重要標志[6-7]。據動脈硬化時脈壓差增大的原理，Li等[8]利用24 h動態血壓監測數據，計算出AASI作為反映整體動脈硬化程度的指標。Wang等[9]研究發現，AASI可以用于預測高血壓患者的靶器官損害。本研究表明，與其他高血壓患者相比，非杓型高血壓患者的病程長，脈壓差和AASI較大，動脈硬化的程度更嚴重。

流行病學研究證明，UA是高血壓的獨立危險因素，與動脈硬化具有相關性[10-11]。Tsai等[12]研究表明，UA與hs-CRP呈正相關，二者相互影響。hs-CRP是一種在細胞因子介導下由肝合成的非糖基化聚合蛋白，是重要的炎癥因子。黃珮和季紅[3]研究表明，hs-CRP是高血壓的危險因素，高血壓患者的hs-CRP與動脈硬化和靶器官損害相關[13]。hs-CRP與UA協同參與高血壓發病可能的機制：1)參與炎癥反應，損害血管內皮細胞，使其釋放的一氧化氮、前列腺素減少，出現血管舒張障礙；2)激活內皮細胞釋放內皮素，使血管收縮；3)通過有機陰離子轉運體進入血管平滑肌細胞，促進平滑肌細胞增殖；4)使內皮細胞增生、遷移，血管內膜增厚，引起血管重構，最終導致動脈粥樣硬化形成[14-16]。

本研究發現UA是非杓型高血壓的危險因素。由于非杓型高血壓患者UA和hs-CRP比其他高血壓患者高，而UA和hs-CRP升高AASI也會升高，又因為UA和hs-CRP相對容易控制，所以在臨床中我們要關注UA和hs-CRP水平，及早干預，以預防或減輕動脈硬化程度。Nakamura等[1]研究發現，給予高血壓伴UA和hs-CRP水平升高的患者降UA和hs-CRP治療，隨其水平的下降也可有效地提高降壓治療的效率。

本研究觀察樣本量較小，僅在本院高血壓科某一段時間內進行，很難反應出患者長期狀態的變化，可能存在選擇偏倚，從而減弱了本研究結果的說服力。即便如此，從理論上來說UA、hs-CRP與AASI的關系十分密切，尤其對于非杓型高血壓患者要加強控制UA和hs-CRP水平。盡管證實了非杓型高血壓患者UA、hs-CRP與AASI的獨立相關性，但兩者的因果關系有待進一步研究。

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Relationship between uric acid, high sensitivity C reactive protein and ambulatory arterial stiffness index in patients with non-dipper hypertension

SONG Liwei1, SHEN Xiaomei21Shanxi Medical University, Taiyuan 030001, Shanxi Province, China;2Hypertension ward, the First Hospital of Shanxi Medical
University, Taiyuan 030001, Shanxi Province, China.

SHEN Xiaomei. Email: shenxiaomei1030@yahoo.com

Objective To investigate the relationship between uric acid (UA), high sensitivity C reactive protein (hs-CRP) and ambulatory arterial stiffness index (AASI) in patients with non-dipper hypertension. Methods One hundred and seventy-six patients admitted to our hospital from January 2013 to January 2014 were divided into dipper hypertension group (n=81) and non-dipper hypertension group (n=95) and other 76 patients of normal blood pressure served as the control group. All groups were tested UA and hs-CRP and given 24 h ambulatory blood pressure monitoring. The relationship between UA, hs-CRP and AASI were analyzed. Results Compared with dipper hypertension group and the control group, non-dipper hypertension group had long pathogenesis, high systolic blood pressure, low diastolic blood pressure and big pulse pressure (P＜0.05). UA, hs-CRP and AASI of non-dipper hypertension group were signif i cantly higher than others (P＜0.05), and UA was a risk factor for non-dipper hypertension. UA (r=0.436, P＜0.001) and hs-CRP (r=0.603, P＜0.001) were positively correlated with AASI. Conclusion With the increase of hs-CRP and UA, AASI becomes higher and has more serious degree of arteriosclerosis in patients with non dipper hypertension.

non-dipper hypertension; uric acid; high sensitivity C- reactive protein; ambulatory arterial stiffness index

R 544.1

A

2095-5227(2015)02-0112-04

10.3969/j.issn.2095-5227.2015.02.004

時間：2014-10-11 10:10

http://www.cnki.net/kcms/detail/11.3275.R.20141011.1010.001.html

2014-08-04

宋麗薇，女，在讀碩士。研究方向：高血壓病。Email: 824043270@ qq.com

沈小梅，女，博士，主任醫師。Email: shenxiaomei1030 @yahoo.com