冠心病患者血清γ谷氨酰轉移酶水平與頸動脈彈性力學改變的相關性

李 博，劉峻松，王 晶，張 殷，許 婧，劉先霞，徐 勇，智 光

1解放軍總醫院 心血管內科，北京 100853；2海南省農墾總醫院 心內科，海南?？?570100

臨床研究論著

冠心病患者血清γ谷氨酰轉移酶水平與頸動脈彈性力學改變的相關性

李 博1，劉峻松1，王 晶1，張 殷1，許 婧1，劉先霞2，徐 勇1，智 光1

1解放軍總醫院 心血管內科，北京 100853；2海南省農墾總醫院 心內科，海南海口 570100

目的分析血清γ谷氨酰轉移酶(gamma-glutamyltransferase，GGT)水平與頸動脈血管彈性力學改變的相關性。方法選取2013年1月- 2014年5月就診于解放軍總醫院心內科冠心病患者92例，其中男54例，女38例。根據頸動脈斑塊是否形成分為斑塊組和非斑塊組，另選取無冠心病正常體檢者40例為對照組。分別檢測各組受試者血清GGT水平及血脂、血糖等生化指標，對所有受試者行頸動脈速度向量成像(velocity vetor imaging，VVI)檢查，測量并記錄頸動脈各節段最大徑向運動速度(Vs)、最大切向應變(Smax)、最大切向應變率(SRmax)，取各節段平均值，比較3組參數的差異，并分析血清GGT水平與頸動脈彈性力學變化的相關性。結果3組受試者血清GGT水平兩兩比較均有差異(P＜0.05)。斑塊組各節段平均Vs、Smax、SRmax低于非斑塊組、對照組(P＜0.05)，非斑塊組各節段平均Vs、Smax、SRmax低于對照組(P＜0.05)。冠心病血清GGT水平與頸動脈各節段平均Vs、Smax呈負相關，(rVs=-0.683、rSmax=-0.478，P＜0.01)。結論冠心病患者血清GGT水平與頸動脈血管彈性力學變化呈負相關。血清GGT水平聯合頸動脈VVI檢測對心血管疾病早期診斷及病變程度評估具有指導意義。

γ谷氨酰轉移酶；速度向量成像；冠心病；頸動脈；動脈彈性

γ谷氨酰轉移酶(gamma-glutamyltransferase，GGT)既往作為肝功能受損的酶學指標被廣泛報道，近年來GGT被發現與心血管疾病具有一定相關性[1-2]。在對高血壓、心肌病、急慢性心衰及冠心病等的研究中[2-5]，均發現血清GGT對疾病的發生、發展具有一定影響。關于GGT與冠心病之間的關系，有學者發現，GGT存在動脈粥樣硬化斑塊中，參與了斑塊的氧化應激過程，造成動脈內膜形態學改變[6]。也有學者認為，GGT可能與動脈硬度等早期功能學改變存在密切聯系[7]。因此，研究動脈血管早期功能學改變評價血清GGT水平與血管病變相關性具有潛在研究價值。速度向量成像(velocity vetor imaging，VVI)技術作為新近發展起來的超聲技術，具有對血管壁彈性、力學特點良好的優點[8]。本研究旨在應用速度向量成像技術分析冠心病患者頸動脈血管彈性力學改變，探討血清γ谷氨酰轉移酶與頸動脈血管病變的關系。

對象和方法

1研究對象 隨機選取2013年1月- 2014年5月于解放軍總醫院心內科經冠狀動脈造影確診為冠心病患者92例，其中男54例，女38例，年齡(56±11.25)歲。所有患者根據頸動脈二維超聲檢測分為斑塊組50例，非斑塊組42例，另選取非冠心病及頸動脈無斑塊體檢者40例為對照組。排除標準：有飲酒史、肝腎功能異常，高血壓、糖尿病、外周血管病患者。

2檢測指標 所有受試者清晨空腹采血，應用日立7600-120全自動生化分析儀檢測血糖、血脂、血清GGT水平。所有受試者均進行心電圖及生命體征、血壓檢測。

3超聲檢查 采用Simens SC2000彩色多普勒超聲診斷儀，探頭型號14L5，頻率5 ～ 14 MHz，自帶速度向量成像技術分析軟件。患者取平臥，連接同步心電圖，幀頻保持60 ～ 100 Hz，首先進行二維超聲掃描頸動脈，探頭自左右頸總動脈起始部行縱向及轉動90°橫向掃查，觀察動脈內中膜厚度，內中膜厚度≥13 mm定義為斑塊形成。二維超聲掃描完畢，探頭置于右側頸動脈竇下2 cm無斑塊處(有斑塊者需排除)，囑患者屏住呼吸，采集并存儲3個心動周期短軸動態二維圖像。將獲取二維動態圖像導入VVI工作站，對右側頸總動脈圖像進行脫機分析。手動描記動脈內膜，參照點置于管腔中心，軟件自動將管壁分為前壁、內側壁、外側壁、后壁4個節段，分析軟件自動追蹤計算切向應變、應變率及顯示彈性曲線，測量收縮期最大徑向運動速度(Vs)、最大切向應變(Smax)、最大切向應變率(SRmax)。最后計算頸動脈短軸各壁平均最大運動速度、最大應變、最大應變率。

4統計學分析 采用SPSS17.0統計軟件進行分析，計量資料數據以表示，組間比較采用方差分析和t檢驗，血清GGT水平與超聲檢測指標采用直線回歸相關性分析，P＜0.05為差異有統計學意義。

結 果

13組血清學比較 3組受試者年齡、性別、血壓、血糖、血脂差異無統計學意義(P＞0.05)；斑塊組血清GGT水平高于非斑塊組(P＜0.05)和對照組(P＜0.01)，非斑塊組血清GGT水平顯著高于對照組(P＜0.01)。見表1。

23組頸動脈VVI比較 頸動脈VVI檢測(圖1)，斑塊組頸動脈各壁平均Vs、Smax、SRmax均顯著低于非斑塊組及對照組(P＜0.01)；非斑塊組頸動脈各壁平均Vs、Smax、SRmax顯著低于對照組(P＜0.01)。見表2。

3兩組冠心病受試者血清GGT水平與頸動脈VVI參數的相關性 散點圖示血清GGT水平與頸動脈各壁平均Vs、平均Smax呈線性趨勢(圖2，圖3)，與平均SRmax線性關系不明顯(圖4)。行相關系數檢驗，血清GGT水平與頸動脈各壁平均Vs、平均Smax呈中等程度負相關，相關系數分別為-0.627，-0.478(P＜0.05)；血清GGT與平均SRmax無相關性(P＞0.05)。

表1 3組間一般情況比較Tab. 1 Comparison of basic values among three groups

表2 頸動脈VVI各壁參數比較Tab. 2 Comparison of carotid artery walls, parameters by VVI

圖 1 頸動脈VVI應變圖像 A：斑塊組； B：非斑塊組； C：對照組Fig. 1 Strain images of carotid artery detected by VVI A: CAP group; B: Non-CAP group; C: Control group

圖 2 血清GGT水平與頸動脈各壁平均Vs的相關性Fig. 2 Correlation between serum GGT levels and average Vsvalues of carotid artery walls

圖 3 血清GGT水平與頸動脈各壁平均Smax的相關性Fig. 3 Correlation between serum GGT levels and average Smaxvalues of carotid artery walls

圖 4 血清GGT水平與頸動脈各壁平均SRmax的相關性Fig.4 Correlation between serum GGT levels and average SRmaxvalues of carotid artery walls

討 論

血清GGT被認為是心血管疾病的危險因素，與疾病的進展及預后具有相關性。國內513例冠心病人群的研究調查發現，中國人群中血清GGT與冠心病顯著相關，血清GGT可能是冠心病診斷的潛在標記物，血清GGT水平增高可能提示潛在心血管發病風險[9]。Paolicchi等[6]發現動脈斑塊中存在大量GGT，毛玉等[10]也發現血清GGT參與冠狀動脈粥樣斑塊的發生、發展。血清GGT水平與斑塊的形成及穩定性直接相關，參與了氧化應激過程，導致動脈粥樣硬化發生[11-12]。此外，修劍峰等[7]通過踝臂脈搏傳導速度發現，血清GGT有可能是提示動脈硬化的標記物，血清GGT對動脈管壁的影響在形態學改變之前已經發生，通過對動脈內膜早期改變分析能進一步了解GGT對冠心病患者動脈血管硬化的影響。

既往對血管的無創檢查主要依靠常規二維超聲觀察動脈內中膜厚度。以動脈斑塊是否形成及管腔狹窄程度等形態學改變判斷動脈病變程度。有研究提示，早在動脈粥樣硬化斑塊形成之前，血管彈性力學性質已發生改變[13-14]。動脈管壁彈性、硬度改變的定量評價對疾病的早期預防及診斷較為重要。速度向量成像技術優于傳統二維超聲及多普勒技術，其無角度依賴性，利用像素的空間相關及追蹤技術，追蹤二維圖像像素點，可同時對血管壁徑向、切向方向運動力學及形變特性參數進行定量評價，是分析動脈血管壁的彈性和力學特點的優秀指標[15]。楊舒萍等[16]利用VVI評價冠心病患者頸動脈病變，發現VVI有望成為預測冠心病的新指標，VVI對血管壁彈性改變具有較高的敏感性和準確性。

本研究各區組間受試者的年齡、血壓、血糖、血脂等指標均無統計學差異，排除對實驗結果的干擾。3組間血清GGT水平具有差異性，提示血清GGT與冠心病病變程度具有相關性，這與已報道的相關文獻結論一致[17-18]。應用速度向量成像技術分析頸動脈功能學改變，發現不同區組間頸動脈硬化程度不同。斑塊組受試者頸動脈硬化程度明顯高于非斑塊組及健康對照組，非斑塊組明顯高于對照組。非斑塊組與對照組受試者頸動脈內中膜均未發生形態學改變，無斑塊生成，通過VVI檢測可以發現兩組間頸動脈管壁力學性質已發生顯著改變，驗證了冠心病患者在頸動脈斑塊形成之前，內中膜已經發生一定程度的功能學改變，這種改變往往不能通過常規二維超聲發現。VVI作為新進發展的超聲技術，具有便捷、廉價、快速、重復等優點，能夠對動脈內膜的功能力學改變做出早期定量評價。冠心病患者血清GGT水平與頸動脈硬度呈負相關，提示隨著血清GGT水平的增高，動脈管壁的僵硬度增加，冠心病患者血清GGT改變可能是病情改變的潛在預測指標。研究結果發現，血清GGT水平與頸動脈各壁平均Vs、Smax呈負相關，但與平均SRmax無相關性，考慮本研究存在單中心、小樣本量等不足，有關血清GGT與VVI檢測參數的具體關系還需大樣本量數據的觀察驗證。

綜上所述，VVI技術能夠定量評價冠心病患者頸動脈管壁彈性力學變化特點，血清GGT水平影響頸動脈功能及形態學改變，冠心病患者血清γ谷氨酰轉移酶水平與頸動脈彈性力學改變具有相關性。VVI技術聯合血清GGT檢測對早期診斷心腦管病變及病變程度評估具有潛在臨床意義。

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Relationship between serum gamma glutamyltransferase level and carotid artery elasticity in patients with coronary heart disease

LI Bo1, LIU Junsong1, WANG Jing1, ZHANG Yin1, XU Jing1, LIU Xianxia2, XU Yong1, ZHI Guang1

1Department of Cardiology, Chinese PLA General Hospital, Beijing 100853, China;2Department of Cardiology, Hainan Provincial Nongken General Hospital, Haikou 570100, Hainan Province, China

XU Yong. Email: yongxu301@163.com; LIU Xianxia. Email: Liuxianxia2006@126.com

ObjectiveTo analyze the correlation between serum gamma glutamyltransferase level and carotid artery elasticity.MethodsA total of 92 cases (54 males, 38 females) with coronary heart disease (CHD) admitted to department of cardiology in Chinese PLA General Hospital from January 2013 to May 2014 were enrolled. All patients were divided into CAP and non-CAP group according to carotid artery plaque, and 40 subjects of non-CHD were severed as controls. The serum levels of GGT, TC, TG, GLU were determined in all subjects. The images of common carotid stored in short axis view were obtained and analyzed by VVI technique. The maximum radial velocity (Vs), maximum tangential strain (Smax), maximum tangential strain rate (SRmax) of each segment of carotid were measured and recorded, and the averages of all segments were taken. Differences of three groups were compared and analyzed. The correlation between serum GGT levels and the elasticity changes in carotid were explored.ResultsDifferences of serum GGT levels were found in three groups (P＜0.05). The segments average Vs, Smax, SRmaxof CAP group were lower than those of non-cap and control group (P＜0.05), and they were lower in non-CAP group than controls (P＜0.05). The serum GGT levels in patients with CHD were correlated with average Vs, Smaxnegatively, with the correlation coefficient of -0.627, -0.478 (P＜0.01).ConclusionThe negative correlation between serum GGT level and elasticity mechanical changes of carotid artery is found in patients with CHD. Serum GGT level combined with carotid VVI detection has guiding significance in early diagnosis and severity assessment of cardiovascular disease.

gamma-glutamyltransferase; velocity vector imaging; coronary disease; carotid artery; artery elasticity

R 541.4

A

2095-5227(2015)04-0301-05

10.3969/j.issn.2095-5227.2015.04.001

時間：2015-01-08 10:58

http://www.cnki.net/kcms/detail/11.3275.R.20150108.1058.004.html

2014-10-29

國家自然科學基金項目(81371647)；海南省社會發展基金(SF201305)

Supported by the National Natural Science Foundation of China(81371647); Medical Development and Research Foundation of Hainan Province(SF

李博，男，在讀碩士。研究方向：心血管疾病無創檢測。

Email: 13671076862@126.com

徐勇，男，主任醫師。Email: yongxu301@163.com；劉先霞，女，主任醫師。Email: Liuxianxia2006@126.com