TA方案在乳腺癌新輔助化療中的療效觀察

蔡銘 高艷麗 李孟圈

(1. 鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院 乳腺外科 河南 鄭州 450052;2. 鄭州市衛(wèi)生學(xué)校 藥理學(xué)教研室 河南 鄭州 450005)

乳腺癌是女性惡性腫瘤之一［1］。術(shù)前新輔助化療在治療乳腺癌中發(fā)揮了重要作用［2］。乳腺癌早期是一種全身性疾病，只有采用新輔助化療等多種療法綜合治療，才有可能提高治愈率、減少遠(yuǎn)期轉(zhuǎn)移的發(fā)生。但目前新輔助化療方案大部分參考術(shù)后輔助化療方案，并無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。本研究對鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院2014 年1 月至2015 年1 月應(yīng)用TA 方案進(jìn)行術(shù)前新輔助化療的病例進(jìn)行分析，觀察TA 新輔助化療方案在治療乳腺癌中的臨床效果及近期毒副反應(yīng)，為乳腺癌術(shù)前新輔助化療提供更為安全有效的化療方案提供理論依據(jù)。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選擇鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院2014 年1 月至2015 年1 月收治的乳腺癌患者34 例，均為女性，年齡28 ～65歲，中位年齡46．8 歲。所有患者均經(jīng)乳腺微創(chuàng)旋切活檢術(shù)病理診斷為乳腺癌。根據(jù)AJCC 臨床分期標(biāo)準(zhǔn)，Ⅰ期8 例，Ⅱ期20 例，Ⅲ期6 例。根據(jù)乳腺癌分子分型Luminal A 型13 例，Luminal B 型11 例，Her －2 過表達(dá)6 例，三陰性4 例。所有患者均行頭頸胸腹聯(lián)合CT，骨顯像，乳腺鉬靶，肝膽胰脾彩超，乳腺彩超等檢查，未發(fā)現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能和心電圖檢查均未發(fā)現(xiàn)明顯異常。卡氏評分＞80 分，所有患者就診前均未接受過任何治療。

1．2 治療方法 所有患者給予TA 新輔助化療方案，多西他賽75 mg/m2，d1;表柔比星40 ～50 mg/m2，d1。用藥前1 d，d1，d2均給予地塞米松1 支靜脈滴注。化療前30 min 給予托烷司瓊5 mg 靜脈滴注以減輕嘔吐及胃腸道反應(yīng)。化療前2 d 均給予脂溶性維生素、多抗以提高機(jī)體抵抗力。化療前后均檢查患者血常規(guī)、肝腎功、心電圖。若出現(xiàn)白細(xì)胞減少，給予重組人粒細(xì)胞集落刺激因子治療。21 d 為1 個(gè)療程。所有患者均行2 ～4個(gè)周期新輔助化療后評價(jià)療效。

1．3 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)UICC 制定的療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，分為完全緩解(CR):所有腫瘤完全消失;部分緩解(PR):腫瘤最大直徑與其最大垂直徑的乘積減少≥50%;疾病穩(wěn)定(SD):兩徑乘積減少＜50%，或增加≤25%;疾病進(jìn)展(PD):兩徑乘積增加＞25%，出現(xiàn)新病灶。總有效率(OR)為CR+PR。

2 結(jié)果

2．1 臨床療效 CR 2 例，PR 22 例，SD 10 例，總有效率70．59%。

2．2 近期毒副反應(yīng) 近期毒副反應(yīng)主要有胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制、心臟毒性、肝功能損害、脫發(fā)等。胃腸道反應(yīng)主要表現(xiàn)為惡心、嘔吐，腹瀉，發(fā)生率65．9%，經(jīng)托烷司瓊止吐，泮托拉唑護(hù)胃等對癥治療后好轉(zhuǎn)。骨髓抑制首先表現(xiàn)為白細(xì)胞減少，發(fā)生率81．9%。輕度骨髓抑制經(jīng)給予泉升針提升白細(xì)胞治療后好轉(zhuǎn)，中重度骨髓抑制經(jīng)給予泉升針升白細(xì)胞并預(yù)防性抗生素治療后好轉(zhuǎn)。心臟毒性主要表現(xiàn)為心率增快，ST －T 改變，射血分?jǐn)?shù)下降，發(fā)生率10．7%，經(jīng)營養(yǎng)心肌，改善微循環(huán)治療后好轉(zhuǎn)。肝功能損害主要表現(xiàn)為谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶升高，發(fā)生率41．3%，經(jīng)保肝治療后恢復(fù)正常。脫發(fā)發(fā)生率96．9%。其他的毒性反應(yīng)還有口腔黏膜炎、靜脈血管炎等，發(fā)生率較低。

2．3 手術(shù)情況 所有患者經(jīng)過2 ～4 個(gè)周期的術(shù)前新輔助TA化療方案后均接受乳腺癌改良根治術(shù)，術(shù)后繼續(xù)給予TA 方案化療，共化療6 個(gè)療程。

3 討論

乳腺癌是導(dǎo)致女性死亡的常見惡性腫瘤之一，其發(fā)病率有升高的趨勢，據(jù)報(bào)道，乳腺癌的發(fā)病率占全身各種惡性腫瘤的7% ～10%。傳統(tǒng)的治療方法是以手術(shù)為主，近年來，術(shù)前新輔助化療在治療乳腺癌中發(fā)揮了重要作用。其主要作用有以下幾個(gè)方面:消滅微小轉(zhuǎn)移灶;防止耐藥細(xì)胞株的形成;縮小腫瘤病灶，降低分期，增加保乳機(jī)會;降低腫瘤細(xì)胞活力，減少遠(yuǎn)處播散。新輔助化療是一種全身性和系統(tǒng)性的治療。由于術(shù)前腫瘤血管未遭到破壞，可使藥物到達(dá)腫瘤內(nèi)部，提高化療效果。新輔助化療可抑制手術(shù)造成的腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移及術(shù)后微轉(zhuǎn)移灶的快速生長，減少腫瘤播散，消滅微轉(zhuǎn)移灶。NCCN 指南推薦的新輔助化療方案主要為含葸環(huán)類和(或)紫杉類藥聯(lián)合化療方案，紫杉醇類聯(lián)合蒽環(huán)類藥物的新輔助化療方案在國內(nèi)外被證明是有效的新輔助化療方案之一［3］。多西他賽是紫杉醇類藥物中一種半合成紫杉醇類藥物，能形成穩(wěn)定的非功能性微管束，破壞腫瘤細(xì)胞有絲分裂和腫瘤細(xì)胞增殖，表柔比星屬蒽環(huán)類藥物，是細(xì)胞周期非特異性藥物，進(jìn)入細(xì)胞核后嵌入DNA中，破壞DNA 模板，阻止轉(zhuǎn)錄過程，影響mRNA 合成，從而抑制細(xì)胞增殖，兩者聯(lián)合具有協(xié)同效應(yīng)，能夠起到抑制腫瘤細(xì)胞的作用。乳腺癌是一種全身性疾病，很多乳腺癌患者在確診為乳腺癌時(shí)已經(jīng)發(fā)生了微小病灶的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移［4］，且這些微小病灶不能被現(xiàn)有的檢測方法發(fā)現(xiàn)，多西他賽聯(lián)合表柔比星作為細(xì)胞毒性藥物可消滅微轉(zhuǎn)移灶，降低腫瘤分期、增加保乳率、改善患者生活質(zhì)量［5］。本研究發(fā)現(xiàn)，部分患者經(jīng)新輔助化療后，癌塊變小，質(zhì)地變軟，甚至消失。本研究34 例患者新輔助化療后CR 2例，PR 22 例，SD 10 例，總有效率70．59%，與國內(nèi)外相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道基本一致。TA 新輔助化療的主要不良反應(yīng)為骨髓抑制，由于中性粒細(xì)胞進(jìn)入血液后衰老最快，為4 ～5 d，血小板進(jìn)入血液后，壽命為7 ～14 d，紅細(xì)胞壽命最長，為120 d，因此骨髓抑制首先表現(xiàn)為白細(xì)胞減少，然后是血小板和紅細(xì)胞的減少，但程度較輕。白細(xì)胞參與機(jī)體的防御功能，白細(xì)胞減少后，機(jī)體對細(xì)菌、病毒的抵抗能力會下降，嚴(yán)重的會導(dǎo)致敗血癥、甚至死亡。本研究中，白細(xì)胞減少發(fā)生率81．9%。胃腸道反應(yīng)發(fā)生率65．9%。心臟毒性發(fā)生率10． 7%。肝功能損害發(fā)生率41．3%。脫發(fā)發(fā)生率96．9%。其他的毒性反應(yīng)還有口腔黏膜炎、靜脈血管炎等，發(fā)生率較低。各種近期毒副反應(yīng)均可耐受。綜上所述，TA 方案新輔助化療治療乳腺癌，療效較好，近期毒副反應(yīng)可耐受。本研究觀察了TA 方案新輔助化療的近期療效，對于其遠(yuǎn)期生存率仍需進(jìn)一步研究。

［1］郭文利，喻其霞，陳彩萍．TAC 方案用于乳腺癌新輔助化療的療效觀察［J］．中國基層醫(yī)藥，2012，19(2):167 －168．

［2］王義民． 乳腺癌新輔助化療進(jìn)展［J］． 中國普通外科雜志，2014，23(11):1561 －1566．

［3］孫冰，宋三泰，汪澤飛．乳腺癌新輔助化療病理完全緩解的影響因素分析［J］．中華腫瘤雜志，2013，35(1):38 －42．

［4］劉志勇，李寶江．乳腺癌新輔助化療中循環(huán)腫瘤細(xì)胞的動態(tài)變化及療效觀察［J］．中國腫瘤臨床，2013，40(23):1431 －1435．

［5］陳盛，陳燦銘． 乳腺癌的新輔助化療［J］． 中國癌癥雜志，2012，22(9):714 －718．