血管緊張素Ⅱ1型受體自身抗體對厄貝沙坦抑制糖尿病腎病大鼠CHOP-JNK-Caspase-12信號通路的影響

徐春艷 趙林雙 李德忠

廣州軍區武漢總醫院內分泌科，武漢 430000

血管緊張素Ⅱ1型受體自身抗體對厄貝沙坦抑制糖尿病腎病大鼠CHOP-JNK-Caspase-12信號通路的影響

徐春艷 趙林雙 李德忠

廣州軍區武漢總醫院內分泌科，武漢 430000

目的：探討血管緊張素Ⅱ1型受體自身抗體(AT1-AA)對厄貝沙坦(Irb)抑制糖尿病腎病(DN)大鼠腎臟內質網應激相關凋亡信號通路的影響。方法：將自建DN模型大鼠隨機分為DN組和厄貝沙坦干預(Irb+DN)組，并設正常大鼠對照(NC)組。ELISA法測定DN組和Irb+DN組大鼠血清AT1-AA水平。4周后平行檢測相關各組有關指標變化：TUNEL法檢測腎臟細胞凋亡，Western Bloting測定腎臟內質網應激(ERS)標志蛋白GRP78及凋亡蛋白CHOP、p-JNK和Caspase-12表達水平。統計學比較各組間各指標差異。結果：(1)DN組大鼠腎臟細胞凋亡率及GRP78、CHOP、p-JNK及Caspase-12蛋白表達水平(16.65%±5.01%、0.751±0.030、0.757±0.056、0.603±0.048、0.709±0.047)均較NC組(0.38%±0.24%、0.334±0.001、0.249±0.026、0.209±0.003、0.348±0.004)顯著增加(P<0.01)，Irb+DN組均明顯降低(9.14%±5.98%、0.528±0.022、0.551±0.027、0.410±0.038、0.520±0.001，P<0.01)。(2)DN組AT1-AA陽性大鼠腎臟細胞凋亡率及前述蛋白水平(20.05%±1.71%、0.774±0.026、0.809±0.014、0.643±0.026、0.748±0.025)均高于AT1-AA陰性大鼠(13.24%±4.93%、0.728±0.003、0.705±0.010、0.562±0.018、0.670±0.022，P<0.01或P<0.05)。(3)Irb+DN組中AT1-AA陽性大鼠腎臟細胞凋亡率及ERS相關蛋白表達(7.27%±3.97%、0.511±0.018、0.530±0.023、0.378±0.012、0.500±0.012)均較AT1-AA陰性大鼠(11.02%±7.21%、0.545±0.002、0.572±0.006、0.443±0.020、0.540±0.021) 減少更明顯(P<0.01或P<0.05)。結論：AT1-AA對DN大鼠腎臟ERS反應及ERS介導的腎臟細胞凋亡有影響，并在Irb抑制ERS相關的CHOP-JNK-Caspase-12凋亡途徑、減少細胞凋亡、保護腎臟功能過程中起到一定作用。

血管緊張素Ⅱ1型受體自身抗體；糖尿病腎?。欢蜇惿程?；腎損傷；腎臟內質網應激蛋白；細胞凋亡；大鼠