術前應用米非司酮片對子宮肌瘤手術的影響

劉維娜

(河北省徐水縣人民醫院婦產科，河北 徐水 072550)

術前應用米非司酮片對子宮肌瘤手術的影響

劉維娜

(河北省徐水縣人民醫院婦產科，河北 徐水 072550)

米非司酮；平滑肌瘤；術前用藥法；子宮腫瘤

子宮肌瘤是育齡期女性最常見的腫瘤，據報道，在育齡期女性中發病率高達70%[1]。雖是良性腫瘤，卻可引起嚴重不適癥狀，嚴重陰道出血導致貧血和社交尷尬(social embarrassment)[2]，盆腔痛，巨大盆腔包塊導致腹脹、壓力相關性膀胱癥狀，子宮黏膜下肌瘤導致子宮形態異常使受孕幾率下降或引起復發性流產[3]。這些都是子宮肌瘤需要手術治療的主要原因。在美國，每年有20萬例患者因子宮肌瘤行全子宮切除術[4]。目前，癥狀性子宮肌瘤主要治療手段為手術，包括全子宮切除術或子宮肌瘤剔除術。子宮肌瘤是雌激素受體(estrogen receptor，ER)和孕激素受體(progesterone receptor，PR)的激素依賴性腫瘤。肌瘤組織過度表達孕激素受體與子宮肌瘤生長有關[5]。孕激素受體拮抗劑用于子宮肌瘤治療，在臨床研究中越來越引起重視。米非司酮是最常見的孕激素受體拮抗劑。近年來，子宮肌瘤術前應用米非司酮成為研究熱點。大量研究表明，米非

司酮能夠明顯減少陰道出血，改善肌瘤相關癥狀，提高生活質量，但能否減小子宮肌瘤體積仍存在爭議，對剔除肌瘤過程中出血量的影響國內外尚未見相關報道[6-8]。2012-03—2014-03，筆者對30例子宮肌瘤患者肌瘤剔除術前應用米非司酮片治療1個月，并與未進行干預處理、直接手術治療34例對照觀察，結果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 全部64例均為我院婦產科育齡期子宮肌瘤患者，隨機分為2組。治療組30例，年齡25～49歲，平均(40.0±6.7)歲；孕次(3.3±1.1)次；產次(1.6±0.7)次；肌瘤體積(253.8±148.2)cm3。對照組34例，年齡25～49歲，平均(41.2±6.1)歲；孕次(3.4±1.1)次；產次(1.5±0.7)次；肌瘤體積(264.8±158.1) cm3。2組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 病例選擇

1.2.1 納入標準 ①癥狀性子宮肌瘤；②單發子宮肌瘤；③肌壁間肌瘤；④有手術指征(子宮切除術或子宮肌瘤剔除術)；⑤開腹手術；⑥知曉米非司酮副作用，在評估環節配合進行抽血及超聲檢查；⑦受試者簽署知情同意書。

1.3 術前處理 治療組術前口服米非司酮片(北京紫竹藥業有限公司，國藥準字H10950003)12.5 mg，每日1次，服藥1個月之后選擇手術治療。對照組術前不服用米非司酮。

1.4 觀察指標 ①子宮肌瘤體積計算：V=L×W×D×(π/6)。其中L、W、D分別為子宮肌瘤三維3個切面直徑。②出血量：子宮肌瘤剔除過程中出血量，不包括開腹過程中其他出血。肌瘤剔除過程中出血量(mL)=(剔除肌瘤后接血紗布質量-接血前紗布質量)/1.05。

2 結 果

2.1 治療組應用米非司酮片治療前后血紅蛋白(Hgb)變化 治療組應用米非司酮片治療前Hgb(90.9±10.9)g/L，治療1個月后(98.3±8.5)g/L，治療前后比較差異有統計學意義(P<0.01)，治療后Hgb明顯升高。

2.2 治療組應用米非司酮片治療1個月后子宮肌瘤體積變化 治療組應用米非司酮片治療前子宮肌瘤體積(245.1±140.3)cm3，治療1個月后(253.0±147.6)cm3，治療前后比較差異無統計學意義(P>0.05)。

2.3 2組術中出血量比較 治療組剔除肌瘤過程中出血量(43.8±17.3)mL，對照組出血量(54.2±17.2) mL，2組比較差異有統計學意義(P<0.05)，治療組出血量較對照組減少。

2.4 2組住院時間比較 治療組平均住院時間(3.8±0.6) d，對照組平均住院時間(4.9±0.6) d，2組比較差異有統計學意義(P<0.01)，治療組平均住院時間較對照組縮短。

3 討 論

子宮肌瘤是女性常見良性腫瘤，其發病原因至今未明，目前認為其發病與女性性激素有關。過去研究認為，只有雌激素在子宮肌瘤發生過程中發揮作用，目前研究表明，孕激素也促進子宮肌瘤的生長。米非司酮通過拮抗孕激素受體，實現抑制子宮肌瘤生長的目的[7]。

目前已有大量關于米非司酮片應用于子宮肌瘤治療的研究。術前應用米非司酮片能夠減少陰道出血量、提高術前Hgb已達成共識[7-8]。本研究表明，治療組應用米非司酮片12.5 mg/d治療1個月，Hgb較治療前明顯升高，但肌瘤體積無明顯變化。但米非司酮能否減少肌瘤體積及引起子宮內膜病理學異常仍存在爭議。Yerushalmi GM等[7]研究表明，肌瘤患者陰道應用米非司酮片10 mg/d共3個月后，子宮肌瘤體積縮小，子宮內膜活檢未顯示子宮內膜增生或細胞異型性，治療耐受性良好。另一項Meta-分析也表明，米非司酮治療組與安慰劑組比較，能明顯縮小子宮肌瘤體積(P<0.05)，子宮內膜不典型增生發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)[8]。而Tristan M等[6]通過Meta-分析顯示，與對照組比較，應用米非司酮組子宮肌瘤體積及子宮體積比較差異無統計學意義(P>0.05)。Tristan M等[6]研究報道，米非司酮治療結束后引起子宮內膜增生。鑒于米非司酮對孕激素的拮抗作用，隨應用時間延長，無孕激素拮抗的子宮內膜長期受雌激素作用，發生病變風險增加。因此，米非司酮導致內膜異常的發生可能與劑量、應用時間長短有關。我們選擇治療時間1個月，劑量為12.5 mg/d，能被多數患者接受。

本研究發現，排除年齡、孕次、產次及子宮肌瘤體積影響，治療組行肌瘤剔除者，其肌瘤剔除過程中出血量低于對照組。目前關于米非司酮對肌瘤剔除過程中出血量的研究，國內外未見相關報道，其分子機制目前尚不清楚。Da-Qiang Li等[9]研究表明，米非司酮在人類胃腺癌細胞系MNK-45裸鼠移植瘤模型中，能有效下調血管內皮生長因子(VEGF)形成，降低微小血管密度。Anna V等[10]研究顯示，子宮肌瘤細胞應用孕激素能活化細胞生存通路—AKT通路，引起細胞增殖，而米非司酮抑制該通路激活，抑制肌瘤細胞生長。Engman M等[11]研究發現，米非司酮活化谷胱甘肽-S轉移酶1(GSTM1)基因表達，與子宮肌瘤體積縮小有關?；谏鲜觯覀兺茰y米非司酮減少術中剔除肌瘤過程中出血量的分子機制可能也與抑制子宮肌瘤血供及一定程度上抑制肌瘤生長有關，但仍需進一步研究。

觀察結果還顯示，治療組較對照組平均住院時間縮短，這與對照組術后發生貧血、發熱較多，需補鐵、補血糾正貧血、應用抗生素預防感染及退熱等對癥治療，從而延長住院時間有關。

本研究表明，術前小劑量、短時間應用米非司酮雖然未減小子宮肌瘤體積，但能有效提高Hgb[8]，減少剔除肌瘤過程出血量及縮短平均住院時間，有助于子宮肌瘤手術進行及術后恢復。但米非司酮對子宮肌瘤作用的分子機制尚不清楚，尚需進一步研究。

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(本文編輯：董軍杰)

10.3969/j.issn.1002-2619.2015.09.057

劉維娜(1977—)，女，主治醫師，碩士。從事婦產科臨床工作。

R737.33；R614；R738.705.3；R977.1；R979.21

A

1002-2619(2015)09-1438-03

2014-10-21)