小而密低密度脂蛋白膽固醇與合并代謝綜合征缺血性腦梗死的關系

孔維菊,陳力平,林 杰,肖 立(解放軍第一○一醫(yī)院檢驗科，江蘇無錫 214044)

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小而密低密度脂蛋白膽固醇與合并代謝綜合征缺血性腦梗死的關系

孔維菊,陳力平,林 杰,肖 立(解放軍第一○一醫(yī)院檢驗科，江蘇無錫 214044)

目的 探討小而密低密度脂蛋白膽固醇(sdLDL-C)與合并代謝綜合征(MS)缺血性腦梗死的關系。方法 200例經(jīng)頭顱CT和MRI檢查證實為缺血性腦梗死的患者，其中合并MS缺血性腦梗死患者98例，未合并MS缺血性腦梗死患者102例。另有性別、年齡匹配的健康對照組200例，均經(jīng)嚴格檢查排除腦血管疾病。采用直接法檢測所有入選者血清sdLDL-C、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、LDL-C、載脂蛋白B(ApoB)等指標水平，觀察比較各組sdLDL-C水平，對sdLDL-C與其他定量指標進行相關分析。結果 合并MS缺血性腦梗死組sdLDL-C水平為(1.02±0.44)mmol/L，明顯高于未合并MS缺血性腦梗死組的(0.72±0.32)mmol/L和健康對照組的(0.60±0.26)mmol/L,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；未合并MS缺血性腦梗死組sdLDL-C水平與健康對照組比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。合并MS缺血性腦梗死組sdLDL-C/LDL-C為(0.35±0.12)，明顯高于未合并MS缺血性腦梗死組的(0.25±0.09)和健康對照組的(0.25±0.10)，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；未合并MS缺血性腦梗死組的sdLDL-C/LDL-C與健康對照組比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。sdLDL-C與TG、ApoB偏相關系數(shù)為0.456、0.409，與HDL-C偏相關系數(shù)為-0.114；sdLDL-C/LDL-C與TG、ApoB偏相關系數(shù)為0.458、0.266，與HDL-C偏相關系數(shù)為-0.125。結論 sdLDL-C與合并MS的缺血性腦梗死關系密切。在常規(guī)血脂指標中，TG是影響sdLDL-C水平最重要的因素。在MS人群中檢測sdLDL-C水平，可能更有助于篩選發(fā)生腦血管病的高危人群。

小而密低密度脂蛋白膽固醇； 代謝綜合征； 缺血性腦梗死

代謝綜合征(MS)是以腹型肥胖、糖代謝異常、脂代謝異常及高血壓等為主要特征的人體代謝異常。有研究發(fā)現(xiàn)，MS是腦卒中的獨立危險因素[1]。國內(nèi)竇相峰等[2]研究發(fā)現(xiàn)MS與腦卒中的危險因素呈正相關。MS中的代謝異常都是動脈粥樣硬化的危險因子[3]。較多的臨床試驗研究表明，MS與腦卒中經(jīng)常合并存在，MS導致的腦卒中主要以腦梗死為主，占92.5%，腦出血僅為7.5%[4]。動脈粥樣硬化是缺血性腦梗死的主要致病機制。低密度脂蛋白(LDL)對于動脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展有非常重要的促進作用，其可以分為大而輕低密度脂蛋白和小而密低密度脂蛋白(sdLDL)。sdLDL更易被氧化，更易致動脈粥樣硬化[5]。近年來研究發(fā)現(xiàn)，sdLDL與腦卒中，尤其是腦梗死關系較為密切[6-7]。為了探討sdLDL膽固醇(sdLDL-C)與合并MS缺血性腦梗死的關系，本文測定并分析了共400份血清sdLDL-C及其他相關指標，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2012年11月至2013年12月在本院住院的缺血性腦梗死患者共200例，其中合并MS缺血性腦梗死98例,其中男52例，女46例；年齡42～90歲，平均(64.4±10.9)歲。未合并MS缺血性腦梗死102例,其中男55例，女47例；年齡44～90歲，平均(65.2±10.6)歲。健康對照組選擇性別、年齡匹配的同期健康體檢者并排除腦血管疾病者200例,其中男108例，女92例；年齡40～92歲，平均(64.3±12.1)歲。缺血性腦梗死的診斷符合《中國腦血管病防治指南》[8]標準，均經(jīng)頭顱CT和MRI檢查證實。MS診斷標準：采用《中國成人血脂異常防治指南》2007年5月修訂的中國人MS診斷標準[9]。具備以下3項或3項以上：(1)腹部肥胖，腰圍男性大于90 cm，女性大于85 cm；(2)三酰甘油(TG)增高大于或等于1.70 mmol/L；(3)高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)降低少于1.04 mmol/L；(4)血壓增高大于或等于130/85 mm Hg；(5)空腹血糖(FPG)增高大于或等于或糖負荷后2 h血糖為7.8 mmol/L或有糖尿病史。所有患者近2個月均未服用他汀類藥物。

1.2 方法

1.2.1 儀器與試劑 sdLDL-C檢測試劑盒、校準品和質(zhì)控品均由上海盈科醫(yī)學生物科技有限公司惠贈，試劑由日本電化生研株式會社生產(chǎn)。TC、HDL-C、LDL-C的試劑均由日本電化生研株式會社生產(chǎn)；TG試劑由北京九強公司生產(chǎn)；ApoAⅠ、ApoB試劑由英國Randox公司生產(chǎn)；葡萄糖(GLU)試劑由南京澳林公司生產(chǎn)。儀器為Olympus AU2700全自動生化分析儀。

1.2.2 血清標本采集處理及檢測 用惰性分離膠促凝管采集受檢者清晨空腹安靜狀態(tài)下靜脈血3 mL，30 min內(nèi)以3 000 r/min離心5 min分離血清，3 h內(nèi)完成GLU、TC、TG、HDL-C、LDL-C、sdLDL-C、ApoAⅠ、ApoB檢測。sdLDL-C、HDL-C、LDL-C采用直接法測定，TC采用酶法測定，TG采用比色法測定，ApoAⅠ、ApoB采用免疫透射比濁法測定，GLU采用己糖激酶法測定。按試劑廠家說明書設置測試參數(shù)，用相應校準品和質(zhì)控品進行定標和質(zhì)量控制。計算sdLDL-C與LDL-C比值。

2 結 果

2.1 各組sdLDL-C及其他指標水平分析 合并MS缺血性腦梗死組sdLDL-C水平、sdLDL-C/LDL-C及血壓、血糖、其他常規(guī)血脂指標與健康對照組比較，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。未合并MS缺血性腦梗死組sdLDL-C、sdLDL-C/LDL-C與健康對照組比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。所有觀察組中合并MS缺血性腦梗死組sdLDL-C及sdLDL-C/LDL-C最高。LDL-C在合并MS缺血性腦梗死組與未合并MS缺血性腦梗死組差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，這兩組sdLDL-C及sdLDL-C/LDL-C差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 各組各項檢測指標比較

注：與健康對照組比較,abP<0.05;與未合并MS腦梗死組比較,cP<0.05。

2.2 sdLDL-C及sdLDL-C/LDL-C與各定量指標的相關性 將sdLDL-C及sdLDL-C/LDL-C與各定量指標進行偏相關性分析，結果顯示，sdLDL-C與TG(r=0.456,P=0.000)、ApoB(r=0.409,P=0.000)呈正相關,與HDL-C呈負相關(r=-0.114，P=0.023)。sdLDL-C/LDL-C也與TG(r=0.458,P=0.000)和ApoB(r=0.266,P=0.000)呈正相關,與HDL-C呈負相關(r=-0.125，P=0.014)。sdLDL-C及sdLDL-C/LDL-C與其他定量指標均無相關性。

3 討 論

MS是世界范圍內(nèi)日益增長嚴重的健康問題，是心腦血管疾病、糖尿病等的重要危險因素。Najarian等[10]報道，MS患者發(fā)生腦卒中的危險幾乎是無MS患者的2倍。荷蘭的研究顯示，43%的腦血管病患者伴有MS[11]。本研究選取了200例因缺血性腦梗死住院的患者，其中合并MS患者98例，患病率高達48.3%，由此提示MS是缺血性腦梗死的重要危險因素。

MS通過促使動脈粥樣硬化及血栓形成，導致急性腦血管意外的發(fā)生增加[12]。LDL-C被證實是動脈粥樣硬化斑塊的基本成分，sdLDL-C較LDL-C有更強的致動脈粥樣硬化作用[13]。國內(nèi)朱同華等[14]研究發(fā)現(xiàn)，血清sdLDL-C水平與動脈粥樣斑塊性頸動脈狹窄呈正相關，沈昊等[7]研究證實sdLDL-C是缺血性腦梗死的獨立危險因素。之前研究了血脂正常人群的sdLDL-C分布結果示，30～69歲年齡組男性均值為(0.66±0.28)mmol/L，女性均值為(0.62±0.25)mmol/L；>69歲年齡組男、女性sdLDL-C均值差異無統(tǒng)計學意義，均值為(0.54±0.22)mmol/L。男、女性sdLDL-C/LDL-C在各年齡組差異無統(tǒng)計學意義，30～69歲年齡組sdLDL-C/LDL-C為(0.26±0.10)，>69歲年齡組為(0.23±0.09)。本研究采用直接法檢測sdLDL-C，雖未對年齡分組，健康對照組和未合并MS缺血性腦梗死組sdLDL-C水平及sdLDL-C/LDL-C均與之前研究的健康人群分布很相近，而與合并MS缺血性腦梗死組sdLDL-C水平及sdLDL-C/LDL-C差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。未合并MS缺血性腦梗死患者與健康對照組差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。由此說明sdLDL-C主要與缺血性腦梗死患者中合并MS患者關系密切。

本研究結果顯示，合并MS患者和未合并MS患者收縮壓、舒張壓分別與健康對照組比較，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，但這兩組比較差異無統(tǒng)計學意義，這證實高血壓是缺血性腦梗死的重要危險因素。合并MS缺血性腦梗死患者sdLDL-C水平及sdLDL-C/LDL-C較未合并MS缺血性腦梗死患者均明顯升高，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，兩組LDL-C水平差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，這提示MS患者出現(xiàn)sdLDL-C升高可能更早于LDL-C,sdLDL-C水平及sdLDL-C/LDL-C比LDL-C水平更具有應用價值。在MS人群中檢測sdLDL-C水平，可能更有助于篩選發(fā)生腦血管病的高危人群。

sdLDL-C及sdLDL-C/LDL-C與各定量指標進行偏相關分析顯示，sdLDL-C及sdLDL-C/LDL-C均與TG、ApoB呈正相關，與HDL-C呈負相關。TG與sdLDL-C及sdLDL-C/LDL-C偏相關系數(shù)最高,這進一步證實了TG是影響sdLDL-C水平的最重要因素[15]。高TG血癥是MS最重要的危險因素，為動脈粥樣硬化和血栓前狀態(tài)的一個基本特征，與腦卒中的風險增加相關[16]。合并MS缺血性腦梗死組的代謝異常主要表現(xiàn)為：腹型肥胖，高GLU、高TG血癥、低HDL-C血癥及sdLDL-C升高和sdLDL-C/LDL-C比值升高。sdLDL升高伴TG增高與HDL降低被稱為“血脂異常三聯(lián)癥”，合并MS組比未合并MS組更顯著地表現(xiàn)出了這些指標的異常，這也說明sdLDL-C水平升高與高血壓、糖尿病、高脂血癥等均為合并MS缺血性腦梗死患者的重要危險因素。

MS的治療尚未統(tǒng)一標準，目前以防治MS個體患者具體的代謝異常成分和異常程度為重點。sdLDL-C可作為觀察患者和評估療效的指標之一。本研究采用的直接法可使臨床檢測sdLDL-C常規(guī)化。

[1]Kwon HM,Kim BJ,Lee SH,et al.Metabolic syndrome as an Independent risk factor of silent brain infarction in healthy people[J].Stroke,2006,37(2):466-470.

[2]竇相峰，張紅葉，孫凱，等.中國漢族人代謝綜合征與腦卒中密切相關[J].中華醫(yī)學雜志，2004，84(7)：539-542.

[3]Lsomaa B,Almgren P,Tuomi T,et al.Cardiovascular morbidity and mortality associated with the metabolic syndrome[J].Diabetes Care,2001,24(4):683-689.

[4]黎佳思，丁素菊.代謝綜合征是腦卒中的危險因素[J].神經(jīng)疾病與精神衛(wèi)生，2007，7(1)：11-12.

[5]King RI,Florkowsi CM,Yeo J,et al.What is the best predictor of the atherogenic LDL subclass phenotype ′pattern B′ in patients with type 2 diabetes mellitus[J].Ann Clin Biochem,2011,48(2):166-169.

[6]劉曉寧，高巖，葉玨，等.小而密低密度脂蛋白與腦卒中及其危險因素的關系[J].中華醫(yī)學雜志，2003，83(22)：1939-1942.

[7]沈昊，沈國榮，李曉平，等.腦卒中及其危險因素與小而密低密度脂蛋白關系的研究[J].臨床軍醫(yī)雜志，2011，39(6)：1187-1189.

[8]中華人民共和國衛(wèi)生部疾病預防控制局.中國腦血管病防治指南[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2007：47-48.

[9]《中國成人血脂異常防治指南》制訂聯(lián)合委員會.中國成人血脂異常防治指南[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2007：16-17.

[10]Najarian RM,Sullivan LM,Kannel WB,et al.Metabolic syndrome compared with type 2 diabetes mellitus as a risk factor for stroke-the Framingham Offspring Study[J].Arch Intern Med,2006,166(1):106-111.

[11]Gorter PM,Olijhoek JK,van der Graaf Y,et al.Prevalence of the metabolic syndrome in patients with coronary heart disease,cerebrovascular disease,peripheral arterial disease or abdominal aortic aneurysm[J].Atherosclerosis,2004,173(2):363-369.

[12]趙文慧，陳天風，李淑娟.腦梗死合并代謝綜合征患者的臨床特點分析[J].中華老年心腦血管病雜志，2007，9(8)：522-524.

[13]Miwa K.Low density lipoprotein partides are small in patients with coronany vasospasm[J].Int J Cardiol,2003,87(2/3):193-201.

[14]朱同華，沈昊，沈國榮，等.老年腦梗死患者血清小而密低密度脂蛋白膽固醇水平與頸動脈狹窄的相關性[J].中國老年學雜志，2012，32(24)：5405-5406.

[15]陳力平，林杰，孔維菊，等.不同血脂水平人群小而密LDL膽固醇分布及其與血脂組分的相關性[J].中華檢驗醫(yī)學雜志，2012，35(4)：354-358.

[16]Lisak M,Demarin V,Trkanjec Z,et al.Hypertriglyceridemia as a possible independent risk factor for stroke[J].Acta Clin Croat,2013,52(4):458-463.

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.09.044

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