加替沙星滴眼液治療急性細(xì)菌性結(jié)膜炎的有效性和安全性

張榮霞，史素恩，孫 鵬，吳 靜，郭春蓮

（1.河北省石家莊市第三醫(yī)院眼科，河北 石家莊050011；2.石家莊愛(ài)爾眼科醫(yī)院眼科，河北 石家莊050000；3.河北省石家莊市第一醫(yī)院眼科，河北 石家莊050011）

急性細(xì)菌性結(jié)膜炎是最常見(jiàn)的眼部感染性疾病，常見(jiàn)致病菌為肺炎鏈球菌、金黃色葡萄球菌和流感嗜血桿菌。近年來(lái)，有文獻(xiàn)報(bào)道表皮葡萄球菌已成為最主要的致病菌群［1-3］。臨床表現(xiàn)主要為眼瞼腫脹、結(jié)膜充血和結(jié)膜表面膿性分泌物［4］。該病具有明顯的自限性，一般為10～14d，并且不會(huì)引起永久性損傷或眼部結(jié)構(gòu)性破壞，如局部使用抗生素滴眼液可以縮短其療程。加替沙星是新一代喹諾酮類藥物，為驗(yàn)證加替沙星滴眼液的有效性和安全性，本研究選取國(guó)內(nèi)目前普遍用于治療細(xì)菌性結(jié)膜炎的左氧氟沙星滴眼液進(jìn)行對(duì)照比較，旨在客觀評(píng)價(jià)加替沙星滴眼液治療細(xì)菌性結(jié)膜炎的臨床效果、藥物不良反應(yīng)。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2012年2月—2013年12月河北省石家莊市第三醫(yī)院眼科、石家莊愛(ài)爾眼科醫(yī)院眼科和河北省石家莊市第一醫(yī)院眼科收治的急性細(xì)菌性結(jié)膜炎患者296例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為2組。試驗(yàn)組147例，男性75例，女性72例，年齡12～71歲，平均（23.5±4.7）歲；對(duì)照組149例，男性74例，女性75例，年齡12～75歲，平均（25.0±8.0）歲。

本研究經(jīng)作者所在醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者均簽署知情同意書。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)［5］①均確診為急性細(xì)菌性結(jié)膜炎（表現(xiàn)應(yīng)具有特征性的眼瞼腫脹、結(jié)膜充血、結(jié)膜水腫、結(jié)膜囊膿性結(jié)膜分泌物等特征，眼部分泌物細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果陽(yáng)性）；②發(fā)病時(shí)間≤72h；③年齡＞11歲；④雙眼最佳矯正視力為0.1，兒童患者也應(yīng)盡可能隨訪視力，排除不能獲得兒童患者視力的病例；⑤研究期間不允許佩戴角膜接觸鏡。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①在研究過(guò)程中或之前14d內(nèi)使用過(guò)抗生素眼藥或糖皮質(zhì)激素眼藥，72h內(nèi)口服抗生素者；②疑為沙眼、真菌感染、病毒性結(jié)膜炎或過(guò)敏性結(jié)膜炎（如急性濾泡性結(jié)膜炎）、虹膜睫狀體炎的患者（如出現(xiàn)小瞳孔、畏光、流淚等癥狀）；③角膜炎患者；④局部或全身合并感染，需要其他抗菌藥物治療的患者；⑤嚴(yán)重心、肝、肺、腎功能障礙者；⑥研究者認(rèn)為不適合入選的患者。

1.4 治療方法 試驗(yàn)組給予加替沙星滴眼液治療，每次2滴，第1～2天，每2h滴1次，8次／d；以后每4h滴1次，4次／d，滴入結(jié)膜囊內(nèi)。對(duì)照組給予左氧氟沙星滴眼液治療，每次2滴，第1～2天，每2h滴1次，8次／d；以后每4h1次，4次／d。為了觀察用藥時(shí)間長(zhǎng)短的療效有無(wú)差別，再次依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法進(jìn)行分組。試驗(yàn)組分為試驗(yàn)組1（用藥4d后停止給藥）和試驗(yàn)組2（繼續(xù)給藥至7d）；對(duì)照組分為對(duì)照組1（用藥4d后停止給藥），對(duì)照組2（繼續(xù)給藥至7d）；

1.5 臨床療效判斷標(biāo)準(zhǔn)［6］痊愈：治療后眼部異物感消失，結(jié)膜紅腫、充血、畏光、流淚等癥狀消失，無(wú)分泌物。好轉(zhuǎn)：治療后眼部異物感基本消失，結(jié)膜紅腫、畏光、流淚等癥狀消失，結(jié)膜輕度充血，有少許分泌物。無(wú)效：治療后臨床癥狀無(wú)明顯改善。總有效率＝（痊愈＋好轉(zhuǎn)）例數(shù)／總例數(shù)×100%。

治療期間，如某患者同時(shí)發(fā)生多種不良反應(yīng)，數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)時(shí)以癥狀最嚴(yán)重的不良反應(yīng)計(jì)1次。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用PEMS 3.1版統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)；等級(jí)資料比較采用秩和檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 2組治療4d臨床療效比較 試驗(yàn)組147例至治療第4天失訪11例剩余136例，對(duì)照組149例失訪10例剩余139例，試驗(yàn)組總有效率高于對(duì)照組（χ2＝4.517，P＝0.034），見(jiàn)表1。

表1 2組治療4d臨床療效比較 （例數(shù)，%）

2.2 各亞組臨床療效比較 觀察結(jié)束后試驗(yàn)組1的68例失訪4例剩余64例，試驗(yàn)組2的68例失訪2例剩余66例，對(duì)照組1的68例失訪例2剩余66例，對(duì)照組2的71例失訪5例剩余66例。治療4d時(shí)試驗(yàn)組1與對(duì)照組1臨床療效差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），治療7d時(shí)試驗(yàn)組2和對(duì)照組2臨床療效差異也有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。試驗(yàn)組1與試驗(yàn)組2之間、對(duì)照組1與對(duì)照組2之間臨床療效差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表2。

表2 各亞組臨床療效比較 （例數(shù)）

2.3 不良反應(yīng) 用藥4d時(shí)兩亞組均未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)。用藥7d時(shí)，試驗(yàn)組2中6例（9.1%）發(fā)生不良反應(yīng)（眼部刺激3例，眼瞼水腫2例，流淚1例），對(duì)照組2中15例（22.7%）發(fā)生不良反應(yīng)（角膜炎6例，眼干5例，眼部刺激4例），試驗(yàn)組2不良不應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組2（χ2＝4.587，P＝0.032），但不良反應(yīng)相對(duì)輕微，無(wú)需進(jìn)行特殊處理。

3 討 論

急性細(xì)菌性結(jié)膜炎是因細(xì)菌感染而發(fā)病的，結(jié)膜急性炎癥夏秋季節(jié)多發(fā)，傳染性極強(qiáng)，臨床上常因?yàn)E用抗生素，導(dǎo)致耐藥菌株逐漸增多，且抗生素滴眼液的種類繁多，給臨床藥物選擇增加了困難。如何選擇一種抗菌譜廣、療程相對(duì)短、不良反應(yīng)少、價(jià)格適當(dāng)?shù)牡窝垡撼蔀樨酱鉀Q的問(wèn)題。

加替沙星和左氧氟沙星均為第四代氟喹諾酮類抗菌藥，其藥理作用機(jī)制是抑制核細(xì)胞DNA旋轉(zhuǎn)酶的復(fù)制，不同于β內(nèi)酰胺類、氨基糖甙類等抗生素，故交叉耐藥現(xiàn)象明顯減少。其廣泛的抗菌譜以及較強(qiáng)的抗菌活性，對(duì)革蘭陽(yáng)性菌、革蘭陰性菌群均有較強(qiáng)的抗菌作用［7］。加替沙星是新一代8-甲基氟喹諾酮類抗生素，它比傳統(tǒng)的抗菌藥物（氯霉素、紅霉素等）具有更廣闊的抗菌譜及更強(qiáng)的抗菌活性，彌補(bǔ)了環(huán)丙沙星和氧氟沙星等第三代喹諾酮類藥物對(duì)革蘭陽(yáng)性菌、厭氧菌、支原體、衣原體和分枝桿菌等活性不強(qiáng)的缺點(diǎn)，且無(wú)交叉耐藥性，毒性及不良反應(yīng)小［8］。加替沙星在發(fā)揮抗菌作用的同時(shí)，可迅速緩解眼部干、澀、癢、痛癥狀，促進(jìn)創(chuàng)面快速愈合和修復(fù)，可用于治療角膜炎、結(jié)膜炎、角膜潰瘍、眼瞼炎、麥粒腫、淚囊炎等。本研究結(jié)果顯示，用藥4d時(shí)兩亞組臨床療效差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Uc＝2.157，P＝0.031），用藥7d時(shí)兩亞組臨床療效差異也有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Uc＝2.356，P＝0.019）。說(shuō)明不論是4d還是7d，加替沙星滴眼液療效均優(yōu)于左氧氟沙星滴眼液。

鑒于該病的明顯自限性，眼局部使用抗菌藥物治療急性結(jié)膜炎的療程通常選擇為5～7d，炎癥消退即可。有報(bào)道顯示加替沙星的治療時(shí)間是7 d［9-10］，左氧氟沙星治療時(shí)間是3天［11］。用藥4d后繼續(xù)給藥與停止給藥的臨床療效差異鮮見(jiàn)報(bào)道。為此，本研究給藥4d后隨機(jī)分成2組，一組繼續(xù)給藥，另一組停止給藥，觀察組間差異，結(jié)果顯示加替沙星滴眼液用藥4d與用藥7d之間療效差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示加替沙星早期的療效已經(jīng)十分顯著，可以考慮用藥4d后停藥，以減少耐藥性的產(chǎn)生以及患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。另外，本研究結(jié)果還顯示，用藥時(shí)間延長(zhǎng)增加了不良反應(yīng)發(fā)生率，用藥7d時(shí)加替沙星滴眼液不良反應(yīng)發(fā)生率低于左氧氟沙星滴眼液，但2種藥物不良反應(yīng)均輕微，無(wú)需進(jìn)行特殊處理。顯示了2種藥物在安全性方面是值得信賴的。

綜上所述，加替沙星滴眼液對(duì)細(xì)菌性結(jié)膜炎有良好的治療作用，早期臨床治愈率較高，不良反應(yīng)少，其療效優(yōu)于左氧氟沙星，具有良好的臨床應(yīng)用前景。

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