10 558例產(chǎn)婦產(chǎn)后激素水平的調(diào)查分析

陶利青，趙海軍，喇建英，謝繼平，閆麗婭，馮 濤

（1.河北省懷安縣婦幼保健院婦產(chǎn)科，河北 懷安076150；2.河北省石家莊市第四醫(yī)院外科，河北 石家莊050011；3.河北省涿鹿縣婦幼保健院婦產(chǎn)科，河北 涿鹿075600；4.河北省石家莊心腦血管病醫(yī)院骨科，河北 石家莊050000；5.河北省直屬機(jī)關(guān)第一門診部婦科，河北 石家莊050000）

產(chǎn)后閉經(jīng)發(fā)生的原因很復(fù)雜，性激素水平的變化可以提示發(fā)生閉經(jīng)的可能性［1］。當(dāng)卵泡刺激素（follicle stimulating hormone，F(xiàn)SH）、促黃體生成激素（luteinizing hormone，LH）水平過高，雌二醇（estradiol，E2）水平低下，往往提示卵巢功能衰退，有可能發(fā)生繼發(fā)性閉經(jīng)［2］。繼發(fā)性閉經(jīng)多數(shù)有E2水平低下，而E2水平低下會(huì)反射性使FSH、LH分泌增多［3］。當(dāng)產(chǎn)程太長、催產(chǎn)素用量較大，有可能影響下丘腦-垂體軸的負(fù)反饋?zhàn)饔?，使E2水平暫時(shí)低下，導(dǎo)致FSH短時(shí)間內(nèi)升高，也有發(fā)生閉經(jīng)的風(fēng)險(xiǎn)，當(dāng)伴有抑郁、勞累以及其他疾病時(shí)，就可能發(fā)生閉經(jīng)［4］。一般產(chǎn)后42d常規(guī)復(fù)查時(shí)，圍產(chǎn)科醫(yī)師注重產(chǎn)婦盆底肌的恢復(fù)、子宮的復(fù)原、乳腺的健康等，很少對遠(yuǎn)期并發(fā)癥進(jìn)行評估。近年來，可能隨著環(huán)境惡化、食品污染等不良因素的刺激，加上個(gè)人心理壓力較大等，產(chǎn)婦體質(zhì)受到不同程度的影響，遠(yuǎn)期發(fā)生產(chǎn)后閉經(jīng)的病例有所增加［5］。因此，圍產(chǎn)科醫(yī)師、婦產(chǎn)科醫(yī)師在產(chǎn)婦常規(guī)復(fù)查時(shí)，應(yīng)常規(guī)檢查性激素6項(xiàng)，對可能發(fā)生的遠(yuǎn)期并發(fā)癥給予評估，提醒產(chǎn)婦及早預(yù)防。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇河北省石家莊市第四醫(yī)院產(chǎn)后復(fù)查的女性10 558例，年齡25～35歲，平均（27.31±2.14）歲，產(chǎn)后未用過激素類藥物，無腫瘤疾病，無內(nèi)分泌疾病。對復(fù)查產(chǎn)婦臨床資料進(jìn)行回顧性分析，按生產(chǎn)時(shí)出血量分為出血≥400mL組與出血＜400mL組，按生產(chǎn)時(shí)產(chǎn)程長短分為產(chǎn)程≥36 h組與產(chǎn)程＜36h組，按生產(chǎn)時(shí)使用催產(chǎn)素用量分為用量≥20U組與用量＜20U組。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 所有入選產(chǎn)婦均為經(jīng)陰道生產(chǎn)或經(jīng)陰道助產(chǎn)，生產(chǎn)時(shí)大出血導(dǎo)致席漢綜合征者不作為入選病例，有內(nèi)分泌疾病者不作為入選病例。

1.3 方法 產(chǎn)婦復(fù)查當(dāng)天空腹抽取靜脈血3mL，分離血清，-20℃低溫保存，當(dāng)天完成測定。血清FSH、LH、E2和泌乳素（prolactin，PRL）均采用深圳新產(chǎn)業(yè)生物醫(yī)學(xué)工程有限公司全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀MAGLUMI 2000及配套試劑，每批實(shí)驗(yàn)質(zhì)控在控。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 12.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以±s表示，組間比較采用成組設(shè)計(jì)的t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 生產(chǎn)過程中出血情況對檢測指標(biāo)的影響 產(chǎn)婦生產(chǎn)過程中出血≥400mL組FSH、LH水平高于出血＜400mL組，E2水平低于＜400mL組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），2組PRL水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 不同出血組檢測指標(biāo)比較（±s）

表1 不同出血組檢測指標(biāo)比較（±s）

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2.2 生產(chǎn)過程中產(chǎn)程長短對檢測指標(biāo)的影響 產(chǎn)婦生產(chǎn)過程中產(chǎn)程≥36h組FSH、LH水平高于產(chǎn)程＜36h組，E2水平低于產(chǎn)程＜36h組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），2組PRL水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

表2 不同產(chǎn)程組檢測指標(biāo)比較(±s）

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2.3 生產(chǎn)過程中催產(chǎn)素用量對檢測指標(biāo)的影響

催產(chǎn)素用量≥20U組FSH、LH水平高于用量＜20 U組，E2水平低于用量＜20U組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），2組PRL水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表3。

表3 不同催產(chǎn)素用量組檢測指標(biāo)比較（±s）

表3 不同催產(chǎn)素用量組檢測指標(biāo)比較（±s）

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3 討 論

月經(jīng)周期的正常運(yùn)轉(zhuǎn)，需要下丘腦-垂體-卵巢軸的神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)，還需要子宮內(nèi)膜對性激素有正常的周期性反應(yīng)［6］。懷孕和生產(chǎn)過程會(huì)出現(xiàn)性激素的劇烈波動(dòng)，對下丘腦-垂體-卵巢軸的神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)產(chǎn)生影響，但一般在產(chǎn)后42d常規(guī)復(fù)查時(shí)，趨于正常［7］。而生產(chǎn)過程中出血量大、產(chǎn)程長、使用催產(chǎn)素量較大，這對下丘腦-垂體-卵巢軸的刺激效應(yīng)會(huì)持續(xù)較長時(shí)間，甚至造成嚴(yán)重后遺癥。伴隨著下丘腦-垂體-卵巢軸的神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)改變，性激素水平就會(huì)波動(dòng)，臨床上，不論是丘腦性閉經(jīng)、垂體性閉經(jīng)、卵巢功能衰退性閉經(jīng)，以及子宮性閉經(jīng)等，都會(huì)有性激素指標(biāo)的改變，如果FSH、LH水平過高，E2水平低下，提示卵巢功能已經(jīng)衰退；如果FSH、LH水平正?；虻拖?，E2水平低下，提示病變在下丘腦或垂體；如果LH水平過高，F(xiàn)SH正?；蚱?，睪酮水平也過高，提示可能是多囊卵巢綜合征；如果PRL過高，提示高催乳素血癥等［8］。產(chǎn)后月經(jīng)能否正?；謴?fù)，可能與生產(chǎn)過程中難產(chǎn)因素有關(guān)，性激素水平主要體現(xiàn)在以E2水平偏低為主的綜合效應(yīng)，早期監(jiān)測產(chǎn)后42d的性激素水平，對預(yù)防產(chǎn)后繼發(fā)性閉經(jīng)可能有臨床意義。

在下丘腦-垂體-卵巢軸的神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)下，卵巢內(nèi)的卵泡周期性發(fā)育，發(fā)育過程中分泌抑制素抑制卵泡刺激素FSH升高，故有正常發(fā)育的卵泡時(shí)性激素測定FSH在正常水平，當(dāng)無卵泡發(fā)育而缺乏抑制素時(shí)，F(xiàn)SH即升高。卵巢由于受到生產(chǎn)過程中嚴(yán)重不良因素的刺激，其功能下降，則卵泡分泌的雌激素及抑制素水平有所降低，這樣會(huì)使其對下丘腦-垂體軸負(fù)反饋?zhàn)饔脺p弱，從而引起垂體分泌FSH、LH增加；卵巢功能衰退加重，則分泌抑制素持續(xù)不足時(shí)，F(xiàn)SH和LH水平就會(huì)升高［9］。生產(chǎn)過程中出血因素、產(chǎn)程因素以及過量使用催產(chǎn)素，破壞了下丘腦-垂體軸的正常分泌活動(dòng)，短時(shí)間內(nèi)得不到恢復(fù)，如果產(chǎn)婦受到精神刺激、緊張勞累等心理負(fù)擔(dān)加重的打擊，特別是環(huán)境改變或其他內(nèi)分泌腺異常，如腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)或減退、甲狀腺功能亢進(jìn)或減退以及糖尿病等因素的刺激，都可以通過丘腦下部影響垂體功能的發(fā)揮，繼發(fā)FSH和LH升高，甚至引起閉經(jīng)。

產(chǎn)后繼發(fā)性閉經(jīng)的本質(zhì)是卵巢對垂體前葉分泌的促性腺激素不能發(fā)生正常反應(yīng)，導(dǎo)致月經(jīng)功能失調(diào)，如果持續(xù)發(fā)生月經(jīng)功能失調(diào)，則會(huì)反饋?zhàn)饔糜谙虑鹉X-垂體-卵巢軸，嚴(yán)重者就會(huì)發(fā)生閉經(jīng)［10］。本研究結(jié)果顯示，產(chǎn)婦生產(chǎn)過程中出血≥400mL組FSH、LH水平高于出血＜400mL組，E2水平低于＜400mL組（P＜0.05）；產(chǎn)婦生產(chǎn)過程中產(chǎn)程≥36 h組FSH、LH水平高于產(chǎn)程＜36h組，E2水平低于＜36h組（P＜0.05）；催產(chǎn)素用量≥20U 組FSH、LH水平高于＜20U組，E2水平低于＜20U組（P＜0.05）。表明出血量越大，發(fā)生垂體功能衰竭的風(fēng)險(xiǎn)越大，垂體前葉得不到正常的反饋效應(yīng)，則FSH和LH升高，而卵巢得不到下丘腦-腦垂體-卵巢軸的正常刺激，功能就會(huì)減退，出現(xiàn)E2水平低下。生產(chǎn)過程中產(chǎn)程太長，嚴(yán)重消耗了產(chǎn)婦的體質(zhì)，導(dǎo)致產(chǎn)后腎功能下降，氣血虛弱反饋影響機(jī)體內(nèi)分泌軸，分泌的促性腺激素就會(huì)增加，所以導(dǎo)致了FSH升高，但這種刺激會(huì)隨著產(chǎn)后體質(zhì)的恢復(fù)、產(chǎn)婦情緒的好轉(zhuǎn)，逐漸淡去。生產(chǎn)過程中過量使用催產(chǎn)素，多數(shù)因?yàn)楫a(chǎn)程延長、生產(chǎn)困難所采取的促進(jìn)生產(chǎn)的措施，本身對垂體前葉內(nèi)分泌腺有負(fù)面刺激，分泌的促性腺激素也會(huì)增加，雖然難產(chǎn)時(shí)使用催產(chǎn)素超過20U不屬于過量，但使用催產(chǎn)素越多，對產(chǎn)婦的情緒影響越大，所以可能會(huì)刺激內(nèi)分泌軸，導(dǎo)致了FSH升高，而產(chǎn)后隨著藥物代謝的消退，這種負(fù)面刺激消失，E2水平亦即恢復(fù)正常。

閉經(jīng)患者多數(shù)PRL水平升高，但主要與垂體本身的疾病有關(guān)，在產(chǎn)后預(yù)測閉經(jīng)風(fēng)險(xiǎn)中，沒有很大意義。但如果產(chǎn)后復(fù)查發(fā)現(xiàn)PRL升高，必須警惕垂體微腺瘤、空泡蝶鞍綜合征、垂體功能亢進(jìn)、原發(fā)性甲狀腺功能減退等少見疾?。?1］。本研究證實(shí)生產(chǎn)過程中，產(chǎn)后出血量、產(chǎn)程長短、催產(chǎn)素用量對PRL沒有太大影響。因此，在對產(chǎn)后繼發(fā)性閉經(jīng)的風(fēng)險(xiǎn)評估中，應(yīng)側(cè)重于考慮FSH、LH、E2水平的細(xì)微變化，及早采取預(yù)防措施，這是本研究的意義所在。

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