血清CYFRA21-1、NSE 和ProGRP 水平診斷原發性肺癌的價值

劉啟勝，楊志花，盧學兵，羅 昱，焦 陽

肺癌是呼吸道最多見的一類惡性腫瘤，嚴重威脅著人類健康。 其臨床發病率較高，大部分患者就診時已屬于晚期，短期生存率較低。 目前，臨床上對于肺癌的診斷， 多行影像學檢查以及病理學檢查。但是，無論何種檢查方法，均無法掌握病灶周邊的情況。 對于隱性病灶、亞臨床病灶及微小轉移病灶的檢測存在較大的局限性[1]。 近年來，隨著檢驗技術的發展，臨床對于腫瘤標志物的研究日益受到關注[2]。 其中， 血清細胞角蛋白19 片段 （cytokeratin 19 fragements，CYFRA21-1）、 神經元特異性烯醇化酶（neuron specific enolase，NSE）以及胃泌素釋放肽前體（progastrin releasing peptide，ProGRP）是研究較多的3 種腫瘤標志物[3-4]。 筆者通過檢測150 例肺癌病例、50 例良性肺病病例、80 例健康體檢者血清CYFRA21-1、NSE 和ProGRP 陽性率及水平，探討上述3 種腫瘤標志物對臨床診斷原發性肺癌的價值。

1 資料與方法

1.1 病例資料 本研究共納入150 例肺癌病例、50 例良性肺病病例、80 例健康體檢者， 均為我院2011 年1 月～2014 年1 月收住入院的病例及體檢者。 肺癌患者均進行病理診斷，確診為肺癌。 其中，男性118 例，女性32 例，年齡26～80（59.3±11.2）歲；腺癌59 例，鱗癌46 例，小細胞癌45 例；Ⅰ期4 例，Ⅱ期9 例，Ⅲ期80 例，Ⅳ期57 例。 良性肺病病例包括肺炎患者39 例，肺結核患者11 例；男性37 例，女性13 例，年齡28～77（58.9±10.70)歲。健康體檢者中，男性61 例，女性19 例，年齡24～79（58.2±10.5）歲。 3組在性別、年齡等一般資料方面比較無統計學差異（P ＞0.05），具有可比性。

1.2 檢測指標 受檢者入組后， 均空腹抽取肘靜脈血5 ml， 經12 000 r/min 離心30 min 得到上清液，保存于-20 ℃冰箱中待檢。 NSE、ProGRP 檢測采用酶聯免疫分析法，所用儀器為濟南普納儀器設備有限公司生產，型號為MB-602；CYFRA21-1 檢測采用電化學發光法，所用儀器為貝克曼庫爾特UniCel DxI 800 全自動化學發光免疫分析儀。 陽性界值：NSE ≥12 μg/L，CYFRA21-1 ≥4 ng/ml，Pro-GRP ≥46 pg/ml。

1.3 統計學方法 采用SPSS17.0 統計學軟件包進行統計分析，計量資料用±s 表示，兩兩比較采用LSD-t 檢驗，計數資料用百分率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 3 種腫瘤標志物陽性率比較 肺癌患者、良性肺病患者、 健康體檢者血清NSE、CYFRA21-1 和ProGRP 陽性率均有統計學差異（P ＜0.01），依次為肺癌患者＞良性肺病患者＞健康體檢者。 見表1。

表1 3種腫瘤標志物陽性率比較[n(%)]

2.2 3 種腫瘤標志物血清水平比較 肺癌患者、良性肺病患者、 健康體檢者血清NSE、CYFRA21-1和ProGRP 水平均有統計學差異（P ＜0.01），依次為肺癌患者＞良性肺病患者＞健康體檢者，見表2。

表2 3種腫瘤標志物血清水平比較

2.3 3 種血清腫瘤標志物水平與肺癌分期及病理類型之間的關系 鱗癌、 腺癌、 小細胞癌患者血清NSE、CYFRA21-1、ProGRP 水平均有統計學差異（P ＜0.01）；NSE、CYFRA21-1、ProGRP 水平與臨床分期均相關，即隨著臨床分期的增加而升高（P ＜0.01）。見表3。

3 討論

據統計，肺癌的發病率以及死亡率均占到惡性腫瘤的首位。 因此，早期診斷肺癌，對于降低肺癌的死亡率， 改善治療效果及預后有著較大的臨床意義。 腫瘤標志物屬于腫瘤組織以及細胞由于基因異常表達而生成的抗原或生物活性物質。 這些物質在正常的組織以及良性病變組織中不表達或較少表達。 而在腫瘤患者的病灶組織中，相關生物活性物質則出現顯著表達。

目前，腫瘤標志物在肺癌的臨床診斷、分型等方面的作用越來越受到關注，已經成為臨床診斷肺癌的一項重要指標。 但是，任何一種檢測方法的檢測均存在一定的局限性，因此，當前臨床使用腫瘤標志物的核心在于科學應用以及正確評價。 NSE、CYFRA21-1 以及ProGRP 等均是目前臨床上廣泛采用的肺癌腫瘤標志物。 但是，關于這些腫瘤標志物的診斷價值以及如何正確選擇腫瘤標志物的組合，目前尚不明確。 NSE 是參與糖原酵解途徑中甘油分解的酶， 廣泛存在于神經原以及神經內分泌組織中， 目前是監測小細胞肺癌的首選標志物[5]。CYFRA21-1 屬于細胞角蛋白19 片段， 是一種可溶性酸性多肽。 當腫瘤細胞發生凋亡時，激活蛋白酶能夠促進細胞角質蛋白的分解，從而使得機體血清中的CYFRA21-1 水平升高。 CYFRA21-1 目前是臨床上檢測非小細胞肺癌的首選標志物，在非小細胞肺癌中的表達明顯高于小細胞肺癌。 因此，對于非小細胞肺癌，CYFRA21-1 具有較高的輔助診斷價值。 有學者對非小細胞肺癌患者的研究發現，TNM分期越晚， 血清CYFRA21-1 水平就越高， 說明CYFRA21-1 的水平與非小細胞肺癌患者的預后關系較大。 ProGRP 屬于小細胞肺癌的自主生長因子，目前研究發現， 大多數的小細胞肺癌均能夠產生ProGRP，ProGRP 屬于小細胞肺癌診斷的一個新腫瘤標志物，對于小細胞肺癌患者，治療過程中定期檢測血清ProGRP 水平， 可以幫助臨床療效的判斷以及復發的早期發現。

本研究結果顯示， 肺癌患者血清CYFRA21-1、NSE 和ProGRP 水平顯著高于良性肺部患者。 肺癌患者腫瘤標志物陽性率方面，CYFRA21-1 為43.33%，NSE 為41.33%，ProGRP 為10.67%，此結果與文獻報道相似[6]。 說明血清CYFRA21-1、NSE 和ProGRP 對原發性肺癌的診斷具有較高的意義。

本研究還發現，鱗癌患者中CYFRA21-1 水平較高， 與腺癌以及小細胞癌比較有明顯差異 （P ＜0.01）；小細胞肺癌患者的NSE 與ProGRP 水平較高，與腺癌以及鱗癌比較有明顯差異（P ＜0.01），提示血清NSE、CYFRA21-1、ProGRP 的檢測對評定肺癌的病理類型具有較大的幫助， 特別是在缺乏相關病理學資料的情況下。 此外，隨著腫瘤臨床分期的加深，上述3 項腫瘤標志物的血清水平越高， 說明血清NSE、CYFRA21-1、ProGRP 水平能夠作為判斷肺癌患者病情進展、腫瘤是否發生遠處轉移的重要指標。

綜上所述，血清CYFRA21-1、NSE 及ProGRP 對診斷原發性肺癌具有較高的價值。

[1] 杜寶昌, 劉軍, 崔靜, 等. 乳腺癌合并肺癌的診斷與治療[J]. 醫學 綜 述, 2013, 19(21)：3993-3995.

[2] 余才華, 馬志紅, 李鴻偉, 等. CEA、CA125、CYFRA21-1 和NSE在肺癌中的診斷價值[J]. 中國醫師雜志, 2013, 15(2)：167-169.

[3] 崔連鷙, 高海燕, 朱華, 等. 多腫瘤標志物聯合檢測在肺癌診斷中的應用價值[J]. 中國實驗診斷學,2013,17(12)：2221-2222.

表3 3種血清腫瘤標志物水平與肺癌分期及病理類型之間的關系

[4] 敖素華, 楊峰. 血清多項腫瘤標志物聯合檢測在肺癌診斷中的價值[J]. 重慶醫學,2013(31)：3764-3765.

[5] 李艷平, 王群, 趙姿紅, 等. 聯合檢測腫瘤標志物在肺癌診斷中的臨床價值[J]. 中華核醫學與分子影像雜志, 2013, 33(5)：336-339.

[6] 馬志紅, 沈琦斌, 費淑祎, 等. CEA、CA125、CYFRA21-1、NSE聯合檢測肺癌的臨床價值[J]. 中國免疫學雜志, 2013, 29(11)：1174-1176.