血清γ谷氨酰轉移酶水平與肥厚型心肌病心功能的相關性研究

李博等

[摘要] 目的 探討肥厚型心肌病患者γ谷氨酰轉移酶（GGT）與左心功能之間的關系。 方法 選取肥厚型心肌病（HCM）患者66例[男42例，女24例，平均年齡（59.11±12.13）歲]作為肥厚型心肌病組，按照性別和年齡匹配，年齡差距3歲之間，選取健康體檢者66例[男42例，女24例，平均年齡（58.32±12.57）歲]為對照組。兩組受試者均行血清學、心臟超聲檢測，記錄血清GGT、血糖、血脂、左室舒張末內徑（LVD）、左室射血分數（LVEF）、左心房容積（LAV）、二尖瓣舒張早期血流速度峰值（E值）、二尖瓣舒張晚期血流速度峰值（A值）、二尖瓣瓣環組織多普勒速度（E'），計算E/A、E/E'、左房容積指數（LAVI）。比較各指標組間差異性，分析血清GGT水平與超聲檢測指標的相關性。 結果 兩組受試者LVEF比較，差異無統計學意義[（60.00±9.08）比（61.10±7.36），P > 0.05]；兩組血清GGT[（32.35±15.58）μmol/L比（13.48±6.36）μmol/L]、LVD[（43.39±5.36）mm比（33.47±5.28）mm]、E/E'[（15.12±3.62）比（6.5±3.2）]、LAV[（53.69±20.27）mL比（30.64±8.9）mL]、LAVI[（38.42±15.27）mL/m2比（20.45±9.36）mL/m2]比較，差異有統計學意義（P < 0.05），肥厚型心肌病組高于對照組。血清GGT水平與E/A、E/E'、LAV、LAVI呈正相關，相關系數分別為0.329、0.525、0.346、0.461（P < 0.05）；與LVEF無相關性（P > 0.05）。 結論 血清GGT水平與肥厚型心肌病左室舒張功能具有相關性。血清GGT聯合超聲檢測對肥厚型心肌病早期診斷及病程評估具有指導意義。

[關鍵詞] γ谷氨酰轉移酶；肥厚型心肌病；心功能；左室舒張功能

[中圖分類號] R542.2 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-7210（2015）01（b）-0030-04

[Abstract] Objective To investigate the correlation between serum level of gamma glutamyltransferase （GGT） and left ventricular function in patients with hypertrophic cardiomyopathy （HCM）. Methods A total of 66 cases with HCM （42 males， 24 females， average age of （59.11±12.13） years] were enrolled as HCM group， and 66 healthy subjects [42 males， 24 females， average age of （58.32±12.57） years] were collected as control group match to the sex and age， the age gap was 3 years. The serum levels of GGT， TC， TG， GLU， and the sizes of LVD， LVEF， LAV， E， A， E' were determined， and E/A， E/E'， LAVI were calculated in all subjects. Differences of all parameters between the two groups were compared. The correlation between serum GGT levels and ultrasonic testing indicators were analyzed. Results There was no significant difference in LVEF between the two groups [（60.00±9.08） vs （61.10±7.36）， P > 0.05]. Significant differences were found in GGT levels [（32.35±15.58） μmol/L vs （13.48±6.36） μmol/L]， sizes of LVD [（43.39±5.36） mm vs （33.47±5.28） mm]， E/E' [（15.12±3.62） vs （6.5±3.2）]， LAV [（53.69±20.27） mL vs （30.64±8.9） mL]， LAVI [（38.42±15.27） mL/m2 vs （20.45±9.36） mL/m2] between the two groups， which in HCM group were higher than those in control group （P < 0.05）. Serum GGT level was correlated with the size of E/A， E/E'， LAV， LAVI， the correlation cofficient was 0.329， 0.525， 0.346， 0.461 （P < 0.05）， but not correlated with LVEF （P > 0.05）. Conclusion There is correlation between GGT and left ventricular diastolic function in patients with HCM. GGT level combined with echocardiography have guiding significance in early diagnosis and severity assessment of HCM.

[Key words] Gamma glutamyltransferase； Hypertrophic cardiomyopathy； Cardiac function； Left ventricular diastolic function

血清γ谷氨酰轉移酶（GGT）在人體內主要集中于肝、腎、胰腺等組織，臨床上常作為檢測肝功能受損，尤其是酒精性肝損傷的敏感性指標。近年來發現，血清GGT水平與心血管疾病關系密切[1-3]，在冠心病、高血壓、心功能不全的人群中呈增高趨勢，與病程進展呈線性相關。肥厚型心肌病作為一種常見遺傳病，其主要表現為心室壁肥厚及心臟舒張功能障礙。目前尚未有GGT對肥厚型心肌病心功能影響的相關報道，本研究旨在觀察肥厚型心肌病患者血清GGT水平，探討其與肥厚型心肌病心功能的相應關系。

1 對象與方法

1.1 對象

選取2012年9月～2014年5月于解放軍總醫院心內科住院患者66例，男42例，女24例，平均年齡（59.11±12.13）歲，所有患者均經心臟超聲或心臟磁共振、左室造影診斷為肥厚型心肌病作為肥厚型心肌病組。按照性別和年齡匹配，年齡差距3歲之內，選取健康體檢者66名，男42名，女24名，平均年齡（58.32±12.57）歲為對照組。排除標準：①大量飲酒史、肝腎功能異常、自身免疫性疾病、惡性腫瘤、代謝綜合征、糖尿病、冠心病、瓣膜性心臟病、先天性心臟病、高血壓引起的心肌肥厚；②心臟射頻消融、起搏器植入術后；③持續或永久性心房顫動。受試者測量并記錄身高（H）、體重（W），計算體表面積（BSA，BSA = W0.425×H0.725×0.007 184），所有參與者都簽署知情同意書，并經解放軍醫學院倫理委員會批準研究協議。

1.2 血清學檢測

所有受試者入院后于次日清晨空腹采血，行血清學檢測。采用日立7600-120全自動生化分析儀檢測血清GGT、血糖、血脂水平。

1.3 心臟超聲檢測

采用Simens SC2000彩色多普勒超聲診斷儀，探頭頻率3～5 MHz，對所有受試者行超聲檢測。囑受試者左側臥位，于左室短軸切面采用M型超聲測量左室舒張末期內徑（LVD）；心尖四腔切面、兩腔切面采用Simpson's雙平面法分別測量左心室射血分數（LVEF）、左室舒張末期左心房容積（LAV）；心尖四腔切面采用脈沖多普勒檢測二尖瓣舒張早期血流速度峰值（E值）、二尖瓣舒張晚期血流速度峰值（A值）；心尖四腔切面采用組織多普勒測定二尖瓣瓣環組織多普勒速度（E'），以上所有數據均測量3遍取并平均值，計算E/A、E/E'。根據體表面積計算左房容積指數（LAVI，LAVI =LAV/BSA）。

1.4 統計學方法

采用SPSS 17.0統計軟件進行分析，計量資料數據以均數±標準差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，線性相關采用Pearson檢驗，以P < 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血清學及超聲指標比較

兩組間患者年齡、性別、血糖、血脂水平及左室射血分數比較差異無統計學意義（P > 0.05）；肥厚型心肌病組血清GGT水平、E/E'、LVD、LAV、LAVI明顯高于對照組，差異有高度統計學意義（P < 0.01）。見表1、2。

2.2 肥厚型心肌病組血清GGT水平與左心功能超聲指標的相關性分析

散點圖示，血清GGT水平與E/A（圖1）、E/E'（圖2）、LAV（圖3）、LAVI（圖4）呈線性趨勢，行Pearson相關性檢驗，相關系數分別為0.329、0.525、0.346、0.461（P < 0.05）；血清GGT水平與LVD、LVEF無線性關系（P > 0.05）。見表3。

3 討論

肥厚型心肌病作為一種遺傳性心肌病，在心力衰竭（簡稱“心衰”）患者中占有一定比例，其心功能變化主要為左室舒張功能障礙、心室順應性減退、充盈壓升高及左房重構，左室收縮功能大多正常。肥厚型心肌病患者臨床癥狀及病情進展不一。多數患者生命預期長、預后較好，少數可伴發惡性心律及心血管事件[4-5]。肥厚型心肌病患者心功能終末期多表現為射血分數保留型心衰（HFPEF）。研究發現，HFPEF同樣具有較高的病死率[6]，因此要給予必要的臨床重視。目前臨床上評價肥厚型心肌病患者心功能常借助于心臟超聲、心臟核磁等影像學方法，有效的血清學指標鮮有報道。因此，探尋與肥厚性心肌病心功能相關的血清學指標具有潛在臨床意義。

血清GGT作為谷胱甘肽的關鍵水解酶，維持了體內谷胱甘肽平衡[7]，參與機體氧化應激反應，與全身炎性反應密切相關[8]。Aldo等[9]在冠狀動脈斑塊內部發現大量的GGT，認為血清GGT與斑塊的形成及穩定性有關。血清GGT被發現也是心功能衰竭的預測因子，可作為心功能不全的風險評估指標，對疾病的危險分層具有指導意義[10]。血清GGT升高能夠預測早期心衰及急性心衰近期死亡率[3，11]。Zhang等[12]發現，糖尿病伴冠心病患者心臟舒張功能受血清GGT水平影響。馬振國等[13]也提出血清GGT水平影響擴張性心肌病左心功能改變，提示GGT可能是預測心肌病心功能變化的潛在指標。目前的研究發現，GGT與多種疾病心功能改變具有內在聯系，但具體致病機制仍未十分明確，全身應激反應及內皮損傷可能是心臟衰變的始動因素。

本研究發現，肥厚型心肌病患者血清GGT水平明顯高于健康者，證實GGT與肥厚型心肌病具有相關性。經Pearson相關分析，GGT與肥厚型心肌病左室舒張功能呈線性相關，與收縮功能無線性關系。筆者認為，肥厚型心肌病患者心功能改變主要表現心臟舒張功能障礙，收縮功能多為正常，并且收縮功能隨病情變化較小，因此血清GGT水平主要反映舒張功能改變，而與收縮功能關系不明顯。

LVD常作為反映左室舒張功能的有效超聲指標，Valjevac等[14]發現左室后壁心肌梗死患者，GGT水平與左室舒張末內徑具有一定相關性，認為GGT水平可能是后壁心肌梗死左室舒張功能減退的潛在預測因子。本研究發現，肥厚型心肌病患者血清GGT與LVD相關性不明確。分析原因，肥厚型心肌病患者左心室心肌不對稱性增厚，心肌肥厚部位不一，心室腔形狀不同，超聲檢測可能會出現一定程度的測量誤差。此外，考慮肥厚性心肌病心腔形狀改變，LVD雖能反映左心舒張功能改變，但與GGT同步性差，二者相關性不明顯。鑒于本研究樣本量有限，二者的具體關系尚需進一步大樣本量驗證。

血清GGT水平與超聲指標Pearson相關系數檢驗發現，GGT與E/E'相關性最優，與LAVI次之。Kasner等[15]曾發現E/E'與左室導管充盈壓相關性最佳，由于較少受體內容量負荷及心臟收縮節律干擾，E/E'較E/A更能準確反映左室舒張功能變化，是反映左室舒張功能的良好指標。而Meyerfreud等[16]提出矯正體表面積后的LAVI較LAV更具可比性，與左室舒張功能密切相關。本實驗結果能夠間接驗證既往文獻報道，也提示血清GGT水平與肥厚型心肌病舒張功能具有良好相關性。

綜上所述，血清GGT水平與肥厚型心肌病心臟舒張功能密切相關，血清GGT可作為評價肥厚型心肌病舒張功能的有效指標，血清GGT聯合超聲檢測對肥厚型心肌病早期診斷及病程評估具有指導意義。

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（收稿日期：2014-10-12 本文編輯：程 銘）