舌下特異性免疫療法治療變應(yīng)性鼻炎的臨床觀察

彭福森　杜友紅　張艷紅

[摘要] 目的 觀察粉塵螨滴劑舌下含服治療變應(yīng)性鼻炎的療效及安全性。 方法 采用對(duì)照研究方法，將符合變應(yīng)鼻炎標(biāo)準(zhǔn)并且粉塵螨變應(yīng)原皮膚點(diǎn)刺實(shí)驗(yàn)陽(yáng)性的患者100例分為免疫治療+藥物組58例及單純藥物組42例；8周回訪一次，共隨訪32周。 結(jié)果 免疫治療+藥物組的臨床癥狀及體征評(píng)分較單純藥物組顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。免疫治療+藥物組患者中5例發(fā)生不良反應(yīng)，沒(méi)出現(xiàn)全身性不良反應(yīng)。 結(jié)論 采用粉塵螨滴劑舌下含服能顯著緩解變應(yīng)性鼻炎患者的臨床癥狀及體征，改善患者的生活質(zhì)量，是一種安全有效的治療變應(yīng)性鼻炎的方法。

[關(guān)鍵詞] 舌下特異性免疫治療；粉塵螨滴劑；變應(yīng)性鼻炎

[中圖分類(lèi)號(hào)] R765.21 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2015）04-0085-03

[Abstract] Objective To investigate efficacy and the safety of sublingual immunotherapy with Dermatophagoides Farinae Drops in the treatment of allergic rhinitis. Methods A randomized，placebo-controlled design was followed. A total of 100 patients suffering from allergic rhinitis due to dermatophagoides farinae（according to the symptom of allergic rhinitis and conformed by Skin prick tests） were subdivided into two matched groups：immunotherapy+Drug-group and Drug-group. The patients underwent a timing control visit of once every 8 weeks and lasted 32 weeks. Results Immunotherapy+Drug-group showed a significant reduction of symptom scores （P<0.05） and signs scores（P<0.05） when compared with Drug-group.Adverse reactions were observed in 5 patients in immunotherapy+Drug-group. No severe systemic reactions were reported. Conclusion Taking sublingual with dermatophagoides farinae drop treatment to patients with allergic rhinitis allergic rhinitis can significantly relieve the clinical symptoms and signs，and improve the quality of life with higher safety and less pain. It appeats worthy of further clinical evaluation.

[Key words] Sublingual immunotherapy；Dermatophagoides farinae drop；Allergic rhinitis

變應(yīng)性鼻炎是目前世界上最常見(jiàn)的慢性疾病之一，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。其發(fā)病的病因很多，接觸過(guò)敏原塵螨是重要的誘因之一，因此多采用特異性免疫治療，以緩解臨床癥狀，改變?cè)摷膊〉淖匀贿M(jìn)程。其中舌下特異性免疫治療因具有低危險(xiǎn)性和低強(qiáng)迫性，能在短期內(nèi)達(dá)到治療高劑量， 并且使用非常方便，已成為目前治療粉塵螨變應(yīng)原引起的變應(yīng)性鼻炎常用藥物。本研究對(duì)舌下含服粉塵螨滴劑的有效性和安全性進(jìn)行了觀察。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2010年3月～2013年9月收治的100例變應(yīng)性鼻炎患者，診斷標(biāo)準(zhǔn)參照蘭州標(biāo)準(zhǔn)[1]。變應(yīng)原皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)粉塵螨為3級(jí)以上。根據(jù)患者就診時(shí)間的先后順序分為免疫治療+藥物組和單純用藥組。免疫治療+藥物組入組58例，年齡18～49歲，平均（28.5±6.5）歲，其中男27例，女31例；單純用藥組入組42例，年齡17～48歲，平均（27.2±7.3）歲，其中男18例，女24例。兩組在年齡、性別等方面無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，具有可比性。

1.2 治療方法

給予免疫治療+藥物組患者粉塵螨滴劑（ 浙江我武生物科技有限公司生產(chǎn)，批號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字S200060012）治療，早飯前舌下含服粉塵螨滴劑1～5號(hào)，每日1次，固定時(shí)間服用。從1號(hào)開(kāi)始，第1、2、3、4、5、6、7天分別服用1、2、3、4、6、8、10滴。然后是2號(hào)、3號(hào)，用法同1號(hào)。從第4周起服用4號(hào)，每天3滴（4號(hào)可用2周），第6周使用5號(hào)，每天2滴并作為維持劑量。據(jù)癥狀控制情況酌情使用對(duì)癥藥物作為急救藥，予氯雷他定片口服5 mg，每日1 次，計(jì)1 分；或用丙酸氟替卡松鼻噴劑噴鼻，200 μg/d，1次/d，計(jì)1 分，癥狀緩解立即停藥。治療期為32周。單純藥物治療組予丙酸氟替卡松鼻噴劑噴鼻，200 μg/d，1次/d，治療期亦為32周，予氯雷他定片作為急救藥，5 mg，每日1 次，計(jì)1 分。

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1 癥狀評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 噴嚏連續(xù)（3～5）個(gè)/每日計(jì)1 分，（6～10）個(gè)/每日計(jì)2 分，≥11個(gè)/每日計(jì)3 分；擤鼻≤4次/每日計(jì)1分，5～9次/每日計(jì)2分，≥10 次/每日計(jì)3分；鼻塞：有意識(shí)吸氣時(shí)存在鼻塞感覺(jué)為1分，間歇性或交互性鼻塞計(jì)2分，幾乎全天用口呼吸計(jì)3分；鼻癢：間斷鼻癢為1分，有蟻行感但能忍受計(jì)2分，有蟻行感但難以忍受計(jì)3分[1]。

1.3.2 應(yīng)急用藥 在日記卡中記錄受試者在入選后至評(píng)估結(jié)束過(guò)程中其它藥物輔助治療情況。囑咐患者可在治療過(guò)程中根據(jù)實(shí)際情況臨時(shí)服用。

1.3.3 體征分級(jí) 中鼻甲黏膜息肉樣變、息肉形成，或下鼻甲與鼻底、鼻中隔緊貼，中鼻甲不可見(jiàn)，計(jì)3分；下鼻甲與鼻底（或鼻中隔）之間尚有小縫隙，或下鼻甲與鼻中隔（或鼻底）緊貼，計(jì)2分；下鼻甲黏膜輕度腫脹，鼻中隔、中鼻甲可見(jiàn)，計(jì)1分[1]。

1.3.4 安全性評(píng)價(jià) （1）于治療前后分別檢測(cè)肝功能、心電圖及尿常規(guī)。出現(xiàn)異常者，臨床判斷其是否為不良事件。（2）不良事件包括皮疹、頭痛、疲勞、腹瀉、胃腸道不適、過(guò)敏性休克，危及生命、死亡等為嚴(yán)重不良事件。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

所有有效數(shù)據(jù)使用SPSS13.0軟件處理，計(jì)量資料用（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，組內(nèi)不同時(shí)間點(diǎn)計(jì)量資料比較采用方差分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.3不良反應(yīng)

脫敏治療患者中共5例出現(xiàn)不良反應(yīng)，均發(fā)生在前2周。表現(xiàn)為頭暈、鼻炎加重、皮疹，通過(guò)減低服藥濃度、減少藥物用量以及服用抗組胺藥后緩解。所有患者均完成治療。

3 討論

目前針對(duì)過(guò)敏性疾病的諸多治療方法中，特異性免疫治療是目前公認(rèn)的唯一對(duì)因治療方法，其中長(zhǎng)期療效明顯優(yōu)于藥物對(duì)癥治療[2，3]。變應(yīng)性鼻炎為過(guò)敏性疾病，變應(yīng)原是導(dǎo)致其發(fā)病的直接因素，其中塵螨是最重要的變應(yīng)原。變應(yīng)原的持續(xù)刺激是鼻炎持續(xù)加重的重要原因，采用特異性免疫治療預(yù)防或降低患者對(duì)變應(yīng)原的敏感性是治療變應(yīng)性鼻炎的主要手段之一。粉塵螨滴劑舌下含服的作用機(jī)制為：低劑量抗原被抗原提呈細(xì)胞處理后，通過(guò)誘導(dǎo)T輔助細(xì)胞的分化從而糾正Th1/Th2 細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)平衡的異常，最終降低患者對(duì)變應(yīng)原的敏感性，且療效能維持?jǐn)?shù)年[4，5]。Tonnel AB等[6]對(duì)63名塵螨過(guò)敏的變應(yīng)性鼻炎患者進(jìn)行粉塵螨滴劑舌下脫敏治療2年后，患者鼻炎癥狀得到顯著改善（P<0.01），皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)反應(yīng)顯著減輕（P<0.05），對(duì)癥治療用藥顯著減少（P<0.05）。本研究中免疫治療+藥物組患者在治療8、16、32 周時(shí)癥狀及體征得分均顯著低于單純藥物組（P<0.05）。舌下脫敏能在短期內(nèi)達(dá)到治療高劑量，使用方便，并因低危險(xiǎn)性而幾乎無(wú)年齡限制，顯著優(yōu)于傳統(tǒng)皮下注射[7，8]。此外，舌下脫敏能顯著減少抗組胺藥、激素及對(duì)癥藥物的劑量，甚至全部停用上述藥物[9-11]。Rossi RE等[12]應(yīng)用舌下特異性免疫療法治療679名變應(yīng)性鼻炎或哮喘患者，發(fā)現(xiàn)所有患者均耐受良好，僅12%的患者出現(xiàn)口唇瘙癢，且隨劑量的增加而自行消失，無(wú)須特殊處理，提示短期內(nèi)使用大劑量變應(yīng)原進(jìn)行快速舌下脫敏治療，并無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生。通過(guò)分析兒童哮喘行舌下特異性免疫治療時(shí)的不良反應(yīng)，Olaguibel JM等[13]發(fā)現(xiàn)低劑量與高劑量組全身反應(yīng)率無(wú)顯著差別，且均無(wú)嚴(yán)重的全身反應(yīng)發(fā)生，提示不良反應(yīng)的發(fā)生無(wú)劑量依賴(lài)性，舌下特異性免疫療法可提高患者的耐受性。本組共5例采用舌下特異性免疫治療的患者于2周內(nèi)出現(xiàn)不良反應(yīng)，表現(xiàn)為頭暈、鼻炎加重、皮疹，通過(guò)減低服藥濃度、減少藥物用量以及服用抗組胺藥后緩解。所有患者均完成治療。

綜上所述，采用粉塵螨滴劑舌下含服治療變應(yīng)性鼻炎能顯著緩解患者的臨床癥狀及體征，提高患者的生活質(zhì)量，是一種安全有效的治療變應(yīng)性鼻炎的方法[13]。

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（收稿日期：2014-03-17）