糖尿病足患者血清膽紅素水平變化

張景義，許穎，張會芬，蒲志杰，李丹玲，孟令宇(河北聯合大學附屬開灤總醫院，河北唐山063000)

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糖尿病足患者血清膽紅素水平變化

張景義，許穎，張會芬，蒲志杰，李丹玲，孟令宇(河北聯合大學附屬開灤總醫院，河北唐山063000)

摘要：目的觀察糖尿病足患者血清膽紅素水平變化。方法 選取62例糖尿病足患者(觀察1組)、62例2型糖尿病無足部病變患者(觀察2組)和98例健康體檢者(對照組)，采用全自動生化分析儀測定三組血清總膽紅素(TBIL)、直接膽紅素(DBIL)、間接膽紅素(IBIL)。結果 觀察1組、觀察2組、對照組血清TBIL分別為(11.50±4.86)、(13.52±4.90)、(18.07±8.31)μmol/L，血清DBIL分別為(4.33±3.25)、(4.29±1.52)、(4.79±2.26)μmol/L，血清IBIL分別為(7.19±3.36)、(9.24±4.05)、(13.28±6.85)μmol/L，三組間血清TBIL、IBIL比較，P均<0.05。觀察1組與觀察2組HbA1c≤8%者TBIL分別為(12.40±2.64)、(13.93±5.74)μmol/L，血糖控制不佳者(HbA1c>8%)TBIL分別為(10.37±1.01)、(13.28±3.52)μmol/L，觀察1組HbA1c≤8%者TBIL與HbA1c>8%者比較，P<0.05；觀察1組HbA1c≤8%者TBIL與觀察2組比較，P均<0.05。結論糖尿病足患者血清膽紅素水平降低，尤其是血糖控制不佳者血清膽紅素水平降低更明顯。

關鍵詞：糖尿病足；糖尿病；膽紅素；糖化血紅蛋白

糖尿病足是糖尿病最嚴重的并發癥之一。發病機制涉及神經病變、血管病變和感染等多方面因素相互作用。據統計，每年因糖尿病足而截肢的患者是非糖尿病患者的8倍[1]。近年研究[2,3]認為，膽紅素是人體內強有力的抗氧化劑和抗炎物質，對組織細胞具有保護作用。國外研究顯示，膽紅素與糖尿病發病之間呈顯著負相關，但血清膽紅素水平與糖尿病足間的關系尚缺乏足夠的臨床證據。2013年1月～2014年2月，我們對62例糖尿病足患者的血清膽紅素進行了檢測。現將結果報告如下。

1資料與方法

1.1臨床資料2013年1月～2014年2月我院內分泌科住院的糖尿病足患者62例(觀察1組)，男36例、女26例，年齡44～84(63.06±9.75)歲，病程(13.94±7.40)a；空腹血糖(FPG)為(11.15±6.59)mmol/L，糖化血紅蛋白(HbA1c)為9.62%±2.26%，其中HbA1c≤8%者27例，平均紅細胞血紅蛋白濃度(MCHC)為(337.86±11.78)g/L。患者均符合WHO關于糖尿病足的定義[5]，即糖尿病患者由于合并神經病變和各種不同程度末梢血管病變而導致下肢感染、潰瘍和/或深部組織的破壞。排除標準：嚴重心力衰竭、肝功能受損、腎功能不全、惡性腫瘤、免疫系統疾病。同期單純糖尿病患者62例(觀察2組)，男28例、女34例，年齡47～81(60.82±7.62)歲，病程(8.24±6.60)a;FPG為(9.73±3.49)mmol/L，HbA1c為9.08%±2.13%，其中HbA1c≤8%者32例。MCHC為(343.40±11.91)g/L。患者均符合1999年WHO的糖尿病診斷標準[4]。同期我院查體中心44歲以上健康體檢者98例(正常對照組)，男56例、女42例，年齡51～79(61.75±9.36)歲。三組間年齡、性別差異無統計學意義。

1.2血清膽紅素檢測方法受試者均過夜空腹8 h以上采集肘前靜脈血。采用全自動生化分析儀測定血清總膽紅素(TBIL)、直接膽紅素(DBIL)、間接膽紅素(IBIL)。

2結果

三組血清膽紅素水平比較見表1。觀察1組與觀察2組HbA1c≤8%者TBIL分別為(12.40±2.64)、(13.93±5.74)μmol/L，HbA1c>8%者TBIL分別為(10.37±1.01)、(13.28±3.52)μmol/L，觀察1組HbA1c≤8%者TBIL與HbA1c>8%者比較，P<0.05；觀察1組HbA1c≤8%者TBIL與觀察2組比較，P均<0.05。

3討論

糖尿病足的發病機制目前普遍接受的觀點是三元學說：糖尿病神經病變、糖尿病血管病變和足部感染。糖尿病周圍神經病變(DPN)在糖尿病足發病中居首要地位[6]，患者往往會出現肢體麻木，觸覺下降，振動覺、痛覺、溫度覺遲鈍，神經傳導速度延遲，踝反射減弱或消失。由于高血糖、多元醇途徑激活、血脂異常、氧化應激和糖基化終產物的蓄積等，可以導致微血管內皮功能障礙，使周圍神經發生慢性炎性脫髓鞘性病變[7]。

組別nTBILDBILIBIL觀察1組6211.50±4.86△*4.33±3.257.19±3.36△*觀察2組6213.52±4.90#4.29±1.529.24±4.05#對照組9818.07±8.314.79±2.2613.28±6.85

注：與對照組相比，#P<0.05，△P<0.01；與觀察2組相比，*P<0.05。

以往認為膽紅素是血色素分解代謝途徑產生的廢棄物，并且是血液中潛在的有毒物質。近年研究發現，血膽紅素輕度升高不僅對人體無損害，反而能發揮保護作用。早在1996年，關于血膽紅素水平與糖耐量實驗異常間的負相關關系已有所報道[8]，隨后關于膽紅素與糖尿病及其并發癥發病風險間相關關系的報道越來越多。血膽紅素水平輕度升高不僅能大大降低糖尿病的發病率[9，10]，還能大大降低其微血管并發癥。例如神經病變、腎病、視網膜病變及大血管并發癥[11,12]的發病風險。這一作用的確切機制尚未完全明確，目前存在以下兩種觀點：一種觀點認為膽紅素是人體內強有力的內源性抗氧化劑，是血清中抗氧化活性的主要成分，可有效清除超氧化物和過氧化物自由基，保護細胞免受氧化應激損害。另一種觀點認為膽紅素對抗機體發生胰島素抵抗和炎癥反應，而此兩者是參與2型糖尿病及其并發癥發病的重要機制。Chan等[12]發現，在2型糖尿病患者中輕度升高的血清膽紅素與下肢非創傷性截肢的發生風險呈顯著負相關，考慮其可能是糖尿病足截肢的血清標志物，輕度升高的血膽紅素水平可能是預防糖尿病足截肢的保護因素之一。

本研究結果顯示，糖尿病足患者與無足部病變的糖尿病患者相比病程較長，MCHC、TBIL、IBIL較低，兩組間HbA1c、FPG無明顯差異。說明隨著病程的延長，糖尿病足的發病風險隨之增加。糖尿病足患者與糖尿病患者相比MCHC較低，說明貧血可能參與了糖尿病足的發病過程。糖尿病足患者血清膽紅素水平下降，可能會導致機體抗氧化能力下降，使糖尿病患者更易發生足病，這說明膽紅素水平下降可能是導致糖尿病足的危險因素之一。有報道顯示血清膽紅素水平與HbA1c呈負相關關系[13]，與本研究結果一致，這可能與血色素分解代謝途徑的血紅素加氧酶-1有關。

總之，糖尿病足患者血清膽紅素水平顯著下降，尤其是血糖控制不佳者降低更明顯。

參考文獻：

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(收稿日期：2014-10-25)·綜述·

中圖分類號：R587.2

文獻標志碼：B

文章編號：1002-266X(2015)03-0084-02

doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2015.03.034