糖尿病周圍神經病變患者血漿Hcy和Cys-C水平變化及意義

糖尿病周圍神經病變患者血漿Hcy和Cys-C水平變化及意義

袁娟

(貴陽市第一人民醫院 內分泌科，貴州 貴陽550002)

糖尿病作為一種慢性疾病，隨著我國經濟水平提高及人們生活方式改變，患病率呈上升趨勢，目前，該病尚無有效的根治手段，病情遷延進展，由此而導致的并發癥是造成患者致殘、致死的主要原因[1]。糖尿病周圍神經病變(Diabetic peripheral neuropathy，DPN)是高血糖而引起的周圍神經并發癥，發病率高達49%-92%，甚至幾乎所有的患者均有不同程度的周圍神經病變，嚴重影響患者生存質量[2]。目前，該病具體發生機制尚不清楚，同型半胱氨酸(Hcy)是蛋氨酸代謝中產生的含硫基氨基酸，有研究認為[3]，高濃度的Hcy能導致氧化應激反應，對血管內皮細胞產生損傷作用，可對神經鞘蛋白代謝產生影響。胱抑素C(CyS-C)作為半胱氨酸蛋白抑制劑，可對Hcy分解代謝產生抑制作用[4]。本研究通過對糖尿病患者和DPN患者血漿Hcy和Cys-C水平監測，探討其在DPN發生中的作用及相關性，以期為臨床實踐提供基礎資料。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2011年2月至2014年12月在我院就診的2型糖尿病患者379例，所有患者均符合2010年ADA關于糖尿病的診斷標準，其中，男性217例，女性162例，年齡45-76歲，平均年齡(59.7±8.4)歲，病程3-23年，平均病程(7.8±3.2)年，排除嚴重肝腎功能障礙者、惡性腫瘤者、妊娠及哺乳期婦女。依據中國2型糖尿病防治指南(2010年版)[5]中關于DPN診斷標準，將所有研究對象分為單純糖尿病組、亞臨床DPN組和DPN組，其中，單純糖尿病組176例，男性95例，女性81例，平均年齡(59.1±8.1)歲，平均病程(5.1±1.9)年；亞臨床DPN組121例，男性68例，女性53例，平均年齡(59.5±8.3)歲，平均病程(7.5±3.4)年；DPN組82例，男性54例，女性28例，平均年齡(60.1±8.7)歲，平均病程(8.6±3.9)年。本研究通過醫院倫理委員會批準，所有患者均進行知情同意。

1.2方法

所有患者均進行身高、體重、血壓測量，計算體重指數(BMI)，抽取空腹肘靜脈血6 ml，利用貝克曼庫爾特AU480全自動生化儀及配套試劑對空腹血糖(FPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、血脂四項、血肌酐水平進行檢測，所有操作均在標準實驗條件下進行，采用酶聯免疫吸附試驗(ELESA法)對血漿Hcy及Cys-C水平進行檢測，試劑盒均購自南京建成生物公司，均按照試劑盒說明進行操作。利用上海海神醫療電子儀器有限公司生產的肌電圖誘發電位儀對患者神經傳導功能進行檢測，均由專人完成測量，測量條件是保持皮溫32℃-35℃，分別對正中神經、腓點神經運動和感覺傳導速度，以及正中神經F波、腓總神經H反射潛伏期進行測量，均測2次，取均值。

1.3統計學處理

2結果

2.1三組患者一般情況比較

三組患者在性別、年齡、病程、BMI、收縮壓和舒張壓差異無統計學意義(P>0.05)，亞臨床DPN組和DPN組患者病程均高于單純糖尿病組，差異均有統計學意義(P<0.05)，見表1。

2.2三組患者血漿Hcy和Cys-C水平比較

三組患者血漿Hcy水平差異有統計學意義(P<0.05)，DPN組患者血漿Hcy水平高于亞臨床DPN組和單純糖尿病組，且亞臨床DPN組高于單純糖尿病組，差異均有統計學意義(P<0.05)，DPN組和亞臨床DPN組患者血漿Cys-C水平均高于單純糖尿病組，差異均有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表1　三組患者一般情況比較

注：與單純糖尿病組相比，*P<0.05，與亞臨床DPN組相比，#P<0.05

表2　三組患者血漿Hcy和Cys-C水平比較

注：與單純糖尿病組相比，*P<0.05；與亞臨床DPN組相比，#P<0.05

2.3三組患者血糖和血脂指標比較

三組患者FPG、HbA1c、TG、TC、LDL-C和HDL-C差異均無統計學意義(P>0.05)，見表3。

2.4三組患者神經傳導功能情況比較

DPN組患者正中神經運動和感覺傳導速度、腓總神經運動和感覺傳導速度均低于亞臨床DPN組和單純糖尿病組，且亞臨床DPN組低于單純糖尿病組，差異均有統計學意義(P<0.05)，DPN組患者正中神經F波潛伏期和腓總神經H反射潛伏期均長于亞臨床DPN組和單純糖尿病組，且亞臨床DPN組長于單純糖尿病組，差異均有統計學意義(P<0.05)，見表4。

表3　三組患者血糖和血脂指標比較±s)

表4　三組患者神經傳導功能情況比較±s)

注：與單純糖尿病組相比，*P<0.05；與亞臨床DPN組相比，#P<0.05

2.5三組患者血漿Hcy和Cys-C水平與其他指標相關性分析

Pearson相關分析顯示，血漿Hcy水平與病程、Cys-C、正中神經F波潛伏期和腓總神經H反射潛伏期均呈正相關(r=0.573、0.598、0.624和0.653，均P<0.05)，而與正中神經運動和感覺傳導速度、腓總神經運動和感覺傳導速度均呈負相關(r=-0.307、-0.364、-0.583和-0.461，均P<0.05)；血漿Cys-C水平與病程和Hcy水平呈正相關(r=0.392和0.598，均P<0.05)。

2.6DPN相關影響因素的多元Logistic回歸分析

以DPN是否發生為因變量，以一般資料、血糖指標、血脂指標、血漿Hcy和Cys-C水平為自變量進行多元Logistic回歸分析顯示，病程、HbA1c、Hcy和Cys-C是DPN發生的相關影響因素(P<0.05)，見表5。

表5　DPN相關影響因素的多元Logistic回歸分析

3討論

糖尿病作為一種終身性慢性疾病，隨著病情進展，會導致多個系統的并發癥，具有較高的致殘、致死性，有效防治糖尿病患者并發癥的發生，對于改善患者生存治療具有十分重要的意義[6]。DPN是糖尿病患者常見并發癥之一，嚴重影響患者周圍神經功能，有研究認為[7]，Hcy水平升高會導致大量氧化物產生，引發周圍神經損傷。目前研究認為[8]，遺傳因素、VitB12或VitB6等蛋氨酸代謝相關輔助因素缺乏、某些藥物等均可造成血漿Hcy水平升高。亦有研究發現[9]，胰島素缺乏、胰島素抵抗同樣會導致Hcy異常，且胰島素水平與血漿Hcy濃度呈負相關。高濃度的Hcy可進一步引發氧化應激反應，從而損傷血管內皮細胞，進而又會對神經髓鞘堿基蛋白產生損害，造成周圍神經損傷[10]。Cys-C是Hcy分解代謝中的抑制酶，與Hcy存在相互作用[11]。

本研究顯示，DPN組患者血漿Hcy水平高于亞臨床DPN組和單純糖尿病組，且亞臨床DPN組高于單純糖尿病組(P<0.05)，DPN組和亞臨床DPN組患者血漿Cys-C水平均高于單純糖尿病組(P<0.05)，說明DPN患者和亞臨床DPN患者均出現了血漿Hcy和Cys-C水平升高，且血漿Hcy水平升高更明顯，Pearson相關分析顯示，血漿Hcy水平與Cys-C呈正相關，提示在DPN發病過程中Hcy和Cys-C可能發揮重要作用。本研究顯示，DPN組患者正中神經運動和感覺傳導速度、腓總神經運動和感覺傳導速度均低于亞臨床DPN組和單純糖尿病組，且亞臨床DPN組低于單純糖尿病組(P<0.05)，DPN組患者正中神經F波潛伏期和腓總神經H反射潛伏期均長于亞臨床DPN組和單純糖尿病組，且亞臨床DPN組長于單純糖尿病組(P<0.05)，說明DPN患者及亞臨床DPN患者均出現神經傳導功能異常，Pearson相關分析顯示，血漿Hcy水平與正中神經F波潛伏期和腓總神經H反射潛伏期均呈正相關，而與正中神經運動和感覺傳導速度、腓總神經運動和感覺傳導速度均呈負相關，說明血漿Hcy水平與DPN患者周圍神經傳導功能病變關系密切，提示Hcy可作為周圍神經病變的預測指標，對糖尿病患者進行Hcy監測，可早期發現周圍神經病變情況。本研究顯示，血漿Hcy水平與病程、Cys-C均呈正相關，多元Logistic回歸分析顯示，病程、HbA1c、Hcy和Cys-C是DPN發生的相關影響因素(P<0.05)，說明在DPN發生過程中，糖尿病患者病程越長，發生DPN的風險越大，且可能存在Hcy和Cys-C共同作用加劇DPN的發生。同時，本研究發現，DPN組患者血漿Hcy水平>亞臨床DPN組>單純糖尿病組，但DPN組和亞臨床DPN組患者血漿Cys-C水平無差異，說明對于亞臨床DPN患者更應該注意降低Cys-C藥物的應用，以有效延緩或阻止進展為DPN。

參考文獻：

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(收稿日期：2015-03-09)

文章編號：1007-4287(2015)12-2119-03