孕期相關血清蛋白A與妊娠期糖尿病之間關系

孕期相關血清蛋白A與妊娠期糖尿病之間關系

金曄,郭紅

(首都醫科大學附屬北京友誼醫院 臨床檢驗中心，北京100050)

妊娠期糖尿病(GDM)可以增加母體和兒童在孕期及嬰兒出生事情患并發癥的風險。研究顯示，早期檢測與治療GDM可以改善母體及嬰兒并發癥的發生[1-3]。最近研究表示，一定濃度的血糖水平與不良妊娠具有相關性[4,5]。目前有多種方法評估GDM的風險[6-8]，但是大部分預測值均偏低。

孕期關聯血漿蛋白(PPAP-A)是一種鋅結合基質金屬蛋白，由孕期滋養層產生，存在于懷孕28天的母體血液中，降低PAPP-A濃度可以影響非整倍體和不良產科并發癥的發生，尤其是孕婦的PAPP-A濃度降低時刻增加自發性病態妊娠，新生兒低體重，宮內生長受限等疾病[9-12]。因此，本研究旨在探討PAPP-A水平與GDM及不良產科并發癥間的相關性。

1資料與方法

1.1資料來源

隨機抽取2012年1月至2015年1月在北京友誼醫院連續性診斷為妊娠期糖尿病孕婦病例307例，血糖正常孕婦366例作對照組。在24-28周期間進行再次GDM篩查確認。GDM診斷標準為3 h內100 g糖耐受水平，之后進行2 h 75 g糖耐受水平檢測[5]。

GDM的評判：100 g無水葡萄糖糖耐量試驗，餐后1、2、3 h監測，標準為95 mg/dl，180 mg/dl，155 mg/dl，140 mg/dl；75 g無水葡萄糖糖耐量試驗，餐后1、2 h監測，92 mg/dl，180 mg/dl，153 mg/dl。對照組同時依據該方法進行檢測，同一天血糖水平正常組作為選用對照組。并排除多胎妊娠，前期妊娠糖尿病，母體前期妊娠高血壓，母體非整倍體病例。病人根據標準均簽署知情同意書

1.2病例隨訪

本研究中采用病案調查方法，搜索納入患者病歷信息，進行病案復習并記錄以下內容：①是否發生妊娠期相關并發癥，主要包括妊娠期糖尿病、妊娠期高血壓和胎兒宮內生長受限等。②分娩情況，主要包括分娩方式、新生兒評分等。

1.3統計學方法

采用SPSS17.0軟件對數據進行分析，采用χ2檢驗和t檢驗，P<0.05認為差異有統計學意義。

2結果

2.1GDM患者與對照組患者血清PAPP-A水平比較

GDM患者年齡、體重和BMI顯著高于對照組，而血清PAPP-A水平顯著低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1　GDM患者和對照組患者臨床和生物學特征比較

2.2不同血清PAPP-A水平患者發生GDM和不良產科并發癥百分比比較

根據血清PAPP-A水平將650例患者分為PAPP-A水平減低組和PAPP-A水平正常組，比較兩組患者發生GDM、妊娠期高血壓、早產兒和宮內生長受限百分比差異性。由表2可見，PAPP-A減低組發生GDM、妊娠期高血壓、早產兒和宮內生長受限的百分比顯著高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。

表2　PAPP-A水平與分娩結果相關性比較

3討論

本研究中，低濃度的PAPP-A與GDM的發生密切相關。另外，研究表明，孕初期低水平PAPP-A與GDM和不良產科并發癥的發生密切相關。

目前為止，PAPP-A在孕婦體中的生物學功能并不清楚。有證據表明，PAPP-A是胰島素生長因子結合蛋白-4的蛋白酶[13,14]。因此PAPP-A具有通過自分泌或旁分泌調節胰島素生長因子的功能。PAPP-A敲除鼠或抑制其胚胎發育及生育[15]。PAPP-A可由滋養層生成并促進釋放胰島素生長因素II從而起到維持胎盤營養作用。因此，在早期妊娠中，PAPP-A的缺乏會影響到胎盤的作用。

該研究的主要方向為GDM病人在PAPP-A水平降低時的發展情況，過低水平的PAPP-A具有較高的胰島素治療風險。此結果與之前的研究一致[16]。因此，低濃度的PAPP-A會直接影響GDM病人的病情。另一方面，PAPP-A也可作為一種預測及早期治療孕婦發生GDM的有效指標。

參考文獻：

[1]Reece EA,Leguizamon G,Wiznitzer A.Gestational diabetes:the need for a common ground[J].Lancet，2009，9677:1789.

[2]Landon MB,Spong CY,Thom E,et al.A multicenter,randomized trial of treatment for mild gestational diabetes[J].N Engl J Med，2009，14:1339.

[3]Crowther CA,Hiller JE,Moss JR,et al.Effect of treatment of gestational diabetes mellitus on pregnancy outcomes[J].N Engl J Med，2005，24:2477.

[4]Coustan DR,Lowe LP,Metzger BE,et al.International Association of Diabetes and Pregnancy Study Groups.The Hyperglycemia and Adverse Pregnancy Outcome (HAPO) study:paving the way for new diagnostic criteria for gestational diabetes mellitus[J].Am J Obstet Gynecol，2010，6:654.

[5]American Diabetes Association.Diagnosis and classification of diabetes mellitus[J].Diab Care，2010，S62.

[6]Phaloprakarn C,Tangjitgamol S,Manusirivithaya S.A risk score for selective screening for gestational diabetes mellitus[J].Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol，2009，1:715.

[7]Teede HJ,Harrison CL,Teh WT,et al.Gestational diabetes:development of an early risk prediction tool to facilitate opportunities for prevention[J].Aust N Z J Obstet Gynaecol，2011，6:499.

[8]van Leeuwen M,Opmeer BC,Zweers EJ,et al.Estimating the risk of gestational diabetes mellitus:a clinical prediction model based on patient characteristics and medical history[J].BJOG，2010，1:69.

[9]Farina A,Rapacchia G,Freni Sterrantino A,et al.Prospective evaluation of ultrasound and biochemical-based multivariable models for the prediction of late pre-eclampsia[J].Prenat Diagn，2011，12:1147.

[10]Montanari L,Alfei A,Albonico G,et al.The impact of first-trimester serum free beta-human chorionic gonadotropin and pregnancyassociated plasma protein A on the diagnosis of fetal growth restriction and small for gestational age infant[J].Fetal Diagn Ther，2009，1:130.

[11]Dugoff L,Hobbins JC,Malone FD,et al.First-trimester maternal serum PAPP-A and free-beta subunit human chorionic gonadotropin concentrations and nuchal translucency are associated with obstetric complications:a population-based screening study (the FASTER Trial)[J].Am J Obstet Gynecol，2004，4:1446.

[12]Smith GC,Stenhouse EJ,Crossley JA,et al.Early pregnancy levels of pregnancyassociated plasma protein a and the risk of intrauterine growth restriction,premature birth,preeclampsia,and stillbirth[J].J Clin Endocrinol Metab，2002，4:1762.

[13]Chelius D,Conover CA,Baldwin MA,et al.Characterization of the enzymatic specificity of the IGFdependent insulin-like growth factor binding protein-4 (IGFBP-4) protease[J].Growth Horm IGF Res，2000，6:360.

[14]Lawrence JB,Oxvig C,Overgaard MT,et al.The insulin-like growth factor (IGF)-dependent IGF binding protein-4 protease secreted by human fibroblasts is pregnancy-associated plasma protein- A[J].Proc Natl Acad Sci USA，1999，6:3149.

[15]Conover CA.Key questions and answers about pregnancyassociated plasma protein-A[J].Trends Endocrinol Metab，2012，5:242.

[16]Beneventi F,Simonetta M,Lovati E,et al.First trimester pregnancy-associated plasma protein-A in pregnancies complicated by subsequent gestational diabetes[J].Prenat Diagn，2011，6:523.

(收稿日期：2015-04-09)

文章編號：1007-4287(2015)12-2088-03