滇西地區白族及漢族女性乳腺癌臨床資料的比較研究

朱健　李俊

【摘 要】 目的：探討滇西地區白族及漢族女性乳腺癌的臨床病理學及分子生物學特點。方法：回顧性分析近三年來大理學院附屬醫院經病理學確診的原發性乳腺浸潤性導管癌265例，其中白族125例，漢族140例。比較兩組患者的臨床病理特征及免疫組化結果。結果：白族年老（﹥60歲）女性患乳腺癌的比例高于漢族女性。兩組乳腺癌病理特征無明顯差異。然而在分子生物學水平，白族乳腺癌病人HER2（+）所占比例為42.4%，而漢族乳腺癌病人HER2（+）所占比例為17.1%，兩者差異有統計學意義（P<0.001）。白族ER（+）PR（+）比例（91.1%）要高于漢族（80.9%），而ER（+）PR（-）的比例（8.1%）低于漢族（19.1%）。三陰乳腺癌比例白族較漢族低。結論：滇西地區白族、漢族乳腺癌的臨床特征及分子生物學存在顯著性差異。

【關鍵詞】 乳腺癌；民族；臨床病理特征；免疫組織化學

【中圖分類號】R737.9 【文獻標志碼】 A 【文章編號】1007-8517（2014）16-0026-03

乳腺癌是全球范圍內女性最常見的惡性腫瘤[1]。目前研究的乳腺癌危險因素包括乳腺癌家族史、肥胖、內源性激素水平、外源性激素水平、生殖因素、HIV感染等。眾所周知，在不同種族及民族之間由于文化、生活方式以及社會人口學的差異均能調節疾病的生物學表達[2]，導致了乳腺癌的發病率與死亡率存在差異。我國滇西地區是一個多民族聚居地區，一方面由于西部大開發的實施，這里正經歷著高速的城市化，婦女也面臨著隨之而來的乳腺癌的高發風險；另一方面，由于各民族之間文化、生活方式的不同，乳腺癌的臨床特征以及免疫組化也存在差異。本研究回顧性分析近三年來大理學院附屬醫院收治的乳腺癌患者的臨床資料，以探討滇西地區白族與漢族乳腺癌患者的流行病學差異及組織病理學特征，為醫療人員規劃預防活動，并確定個體化治療方案提供幫助。

1 資料與方法

1.1 一般資料 全部病例來源于2011年1月至2013年12月間在大理學院附屬醫院住院的漢族、白族女性乳腺癌患者，共265例，其中漢族140例，白族125例。兩組患者均經病理組織學證實為原發性浸潤性導管癌，具有完整臨床及病理資料。

1.2 病理學及組織免疫學檢查 所有標本均經福爾馬林固定，石蠟包埋組織4～5mm連續切片，HE染色，光鏡形態學觀察。調查原發病灶大小、腋窩淋巴結轉移數目。并行免疫組化檢測，分析受體表達情況。對于檢測雌激素受體（ER），我們使用的抗ER（克隆ET1，DAKO公司），并檢測孕激素受體（PR），我們使用抗PR（克隆Pd2636，DAKO公司）。ER、PR以≥1%的腫瘤細胞的細胞核著色為陽性[3]。腫瘤組織學分級根據改良的Bloom-Richardson標準[4]。

1.3 臨床特征分析和比較 分析和比較滇西地區漢族和白族女性乳腺癌臨床特征（發病年齡、絕經狀況、生育狀態等）。

1.4 統計學處理 數據分析采用SPSS 17.0統計軟件。分類資料以及臨床病理特征中單因素的分析采用χ2檢驗，兩個獨立樣本之間的差異獨立樣本t檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床特征

2.1.1 發病年齡 漢族女性乳腺浸潤性導管癌140例，發病年齡31～63歲，平均（50.1±8.8）歲；白族女性乳腺浸潤性導管癌125例，發病年齡34～77歲，平均（49.8±13.0）歲。兩組比較差異無統計學意義（P﹥0.05）。35～60歲為兩組人群患者數最多的年齡段，但白族﹥60歲的患者構成比高于漢族（P<0.001）。（見表1、表2）。

2.1.2 生殖因素 絕經期前后患者所占的比例兩組人群的差異無統計學意義。兩組之間生育次數比較無統計學意義。見表2。

2.2 病理學及組織免疫學特征

2.2.1 組織學分級 滇西地區漢族女性乳腺癌組織學分級，1級占3.6%，2級占78.6%，3級占17.9%；白族女性1級占4.0%，2級占72%，3級占24%。兩組人群乳腺癌組織學分級的差異無統計學意義（P﹥0.05）。見表3。

2.2.2 腫瘤大小及腋窩淋巴結轉移情況 兩組人群中乳腺癌大小大多數均在2～5cm區間內。腋窩淋巴結轉移數目各分段比例相近，兩者比較差異均無統計學意義。見表3。

2.2.3 ER、PR、HER2表達比較 漢族及白族兩組人群中ER、PR表達無統計學差異（P﹥0.05）。但對于HER2表達，兩組有顯著性差異（P<0.001）。見表4。

2.2.4 ER、PR聯合表達比較 漢族、白族乳腺癌病人ER（+）PR（+）和ER（+）PR（-）的表達有統計學差異（P<0.05）。白族乳腺癌病人ER（+）PR（+）比例高于漢族，ER（+）PR（-）的比例低于漢族。對于兩組人群ER（-）PR（+）和ER（-）PR（-）的表達無統計學差異（P﹥0.05）。見表5。

2.2.5 ER、PR和HER2表達均陰性 ER、PR和HER2表達均陰性即三陰乳腺癌的比例：漢族所占比例高于白族，差異有統計學意義（P<0.05）。見表6。

3 討論

由于數據采集的不完整性以及很難準確的把某人歸為某個民族，不同族群間的乳腺癌的流行病學信息很難獲得[5]，本研究僅通過對滇西地區白族及漢族婦女乳腺癌人群的臨床病理學、組織免疫學特征比較分析試圖尋找出兩個民族之間的差異。

我們發現兩組人群乳腺癌的確診年齡大多數均在35～60歲年齡段。但值得注意的是白族年老（﹥60歲）女性患乳腺癌的風險要高于漢族女性。目前很多專家均認為年輕乳腺癌具有惡性度高、進展快、轉移早、預后差等特點[6-8]。有資料顯示國內外年輕乳腺癌（≤35歲）的比例占同期乳腺癌的5%～13%[9]，滇西地區白、漢族年輕女性的發病率均未超過此比例。根據已有的病歷資料顯示白族病人受教育水平較漢族低，對于乳腺癌的認識不足，定期檢查意識較淡，導致白族患者早期發現率較低，以致于高齡患者增多。因此，我們建議對白族婦女加大宣傳乳房的自我檢查力度以及實施早期乳腺癌篩查行動，主要針對40歲以上的女性，應把乳腺鉬靶檢查歸入到常規體檢內。

在生殖因素方面，現認為絕經年齡越高，延長了乳腺暴露于雌激素的時間，乳腺癌的危險性亦增加。妊娠對母體具有保護作用，可能與妊娠后激素水平的改變有關。兩組人群之間在該因素影響方面無明顯差異。對于乳腺癌的病理改變，原發腫瘤大小是影響乳腺癌預后的重要因素，腫瘤越大，5年生存期越低。多項研究顯示腋窩淋巴結轉移數目越多，預后效果越差，生存期越短[10-11]。兩組乳腺腫瘤分級大部分在2級。我們未發現白、漢族的病理學特征有明顯差異。

在分子生物學水平，白族乳腺癌病人ER（+）PR（+）比例（91.1%）要高于漢族（80.9%），且三陰乳腺癌比例白族（9.6%）較漢族（18.6%）低。但HER2表達陽性的白族患者比例（42.4%）高于漢族（17.1%）。乳腺癌中ER及PR具有預后和預測價值。陽性患者有更好的短期預后，距第一次復發時間更長[12]。三陰乳腺癌（triple-negative breast cancer，TNBC）被認為是一種獨立的臨床病理類型，以侵襲性強、治療手段有限、預后較差[13-14]、存在明顯的種族差異[15]為主要特征。然而，HER2的高表達現認為與乳腺癌不良預后有關，且大量研究顯示它能作為一個獨立的預后因素。總體來說，我們的研究并不能清楚顯示滇西地區白族與漢族女性患乳腺癌風險大小以及預后情況。但能說明兩組人群乳腺癌的生物學表達是有差異的。這種差異可能是兩者文化、生活習慣（尤其是飲食習慣的不同）及遺傳因素的影響。我們期待通過對兩民族的乳腺癌危險因素更進一步的的研究，包括流行病學以及基因學的研究，為滇西地區乳腺癌的一級預防提供一定的理論依據。

參考文獻

[1]JEMAL A， BRAY F， CENTER MM， FERLAY J， WARD E， et al. Global cancer statistics. CA Cancer J Clin 2011；61：69-90.

[2]HUNTER CP. Epidemiology， stage at diagnosis， and tumor biology of breast carcinoma in multiracial and multiethnic populations. Cancer 2000；88：1193-1202.

[3]HAMMOND M E， HAYES D F， DOWSETT M， et al. American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists guideline recommendations for immunohistochemical testing of estrogen and progesterone receptors in breast cancer [J].Arch Pathol Lab Med， 2010， 134（6）： 907-922.