不同劑次百白破疫苗接種后發生疑似預防接種反應的分析

劉玉霞 劉玉琳

不同劑次百白破疫苗接種后發生疑似預防接種反應的分析

劉玉霞 劉玉琳

目的 探討不同劑次百白破疫苗接種后發生疑似預防接種異常反應(AEFI)病例的流行病學特征以及預防措施。方法 將2010年6月至2013年11月兩個接種門診接種百白破疫苗的4 756例，發生AEFI的148例病例，按不同劑次發生AEFI的時間、癥狀等進行觀察和記錄，并進行流行病學分析。結果 所有AEFI均為接種不良反應，其主要臨床癥狀為:局部紅腫、硬結和發熱66.21%、46.62%和10.14%，局部紅腫、硬結發生率高于發熱;其中第1劑次(基礎免疫1)占10.14%，第2劑次(基礎免疫2)占14.19%，第3劑次(基礎免疫3)占21.62%，第4劑次(加強免疫)占77.03%，接種第4劑次后AEFI的發生率明顯高于前3劑次。結論 百白破疫苗的安全性較好，接種劑次數越多，發生AEFI的幾率越高;進一步規范預防接種操作規程，降低AEFI的發生率，同時做好接種百白破疫苗發生AEFI的相關宣教工作。

百白破;疑似預防接種反應;流行病學

吸附無細胞百白破疫苗(DTP)是由百白破菌苗、白喉類毒素以及精制破傷風類毒素加氫氧化鋁佐劑制成，用于預防百日咳、白喉和破傷風三種傳染性疾病，在我國目前免疫規劃程序中，是注射次數最多，使用最廣泛的疫苗之一。同時，也是發生疑似預防接種異常反應(AEFI)最高的疫苗之一［1］。按照中國兒童免疫規劃程序，全程接種需要4劑次［2］。為提高預防接種的服務質量以及更好地改進疫苗質量，對不同劑次發生疑似預防接種異常反應(AEFI)的病例，進行流行病學的分析和匯總。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2010年6月至2013年11月在保定市第一中心醫院兩個預防接種門診接受DTP接種的4 756例兒童中，發生AEFI的148例病例。

1.2 方法 對所有報告的AEFI的兒童，使用統一的“疑似預防接種異常反應調查表”，由經過統一培訓的接種人員對所有病例進行調查。調查結束后，將所有調查信息按照不同劑次分類統計。

1.3 AEFI的分類 按發生AEFI的原因分成以下五種類型［3］:(1)不良反應:包括一般反應和異常反應;(2)偶合癥;(3)接種事故;(4)疫苗質量事故;(5)心因性反應。

1.4 統計學分析 應用SPSS 17.0統計軟件，計數資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 一般結果 接種DTP的4 756例，發生AEFI 148例，發生率3.11%。148例AEFI病例中，所有病例均發生一起DTP接種反應，接種部位全部為上臂三角肌，接種方法均為肌內注射。所有AEFI病例均為AEFI分類中的不良反應，其中一般反應占98.65%(146/148)，異常反應1.35%(2/148);在接種DTP的同時接種了其他疫苗13例(8.78%)，均為第一、二劑次注射后。

2.2 接種人群的分布情況比較 人群分布被調查的148例AEFI病例中，男女比為1.2∶1(81/67);年齡為3～36個月齡，平均年齡18個月齡。其中，＜6個月齡［30例(20.27%)］和 6～18個月齡［17例(11.49%)］兒童(前 3劑次)AEFI為 47例，占31.76%，＞18個月齡(第4劑次)101例，占68.24%，2組差異有統計學意義(P＜0.05)。

2.3 不同劑次AEFI的比較 接種后AEFI的臨床癥狀主要為發熱、紅腫以及局部硬結。紅腫98例，占66.21%，其次為局部硬結69例，占46.62%，發熱15例，占10.14%。其中前3劑次之間發熱、局部紅腫、硬結差異無統計學意義(P＞0.05)，加強免疫(第4劑次)與前3劑次之間，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

2.4 接種與發生AEFI的間隔時間 發生AEFI時距接種時間最短為12 h內，其次為12～24 h，最長24～72 h。其中不同劑次之間各時間段發生AEFI，差異無統計學意義(P﹥0.05);同一劑次AEFI病例中，12 h內與12 h后發生例數比較，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表1 不同接種劑次接種后AEFI臨床癥狀比較 例(%)

表2 不同劑次接種與發生接種反應的間隔時間比較例(%)

3 討論

預防接種是預防和控制傳染病最經濟、便捷、有效的手段［4］，也是保證兒童免受傳染病侵襲的重要措施。百白破疫苗是免疫規劃中疫苗之一。在免疫規劃程序中，每個兒童全程需要注射4劑次，基本程序為兒童3、4、5個月齡各接種1劑次、18～24個月齡加強1劑次。實踐證明，我國接種百白破疫苗以來明顯降低了百日咳、白喉和破傷風臨床發病率［5］。在我國，通常百白破疫苗均采用肌內注射方法，在臨床上最常見的兒童預防接種反應就是注射部位的局部紅腫、硬結現象。

預防接種兒童發生接種部位局部反應的原因，相關報道認為可能為DTP中氫氧化鋁等佐劑成分本身難以吸收的特性引起。當DTP注射到人體內時緩慢釋放局部抗原，而且氫氧化鋁佐劑本身顆粒相對較大，更易引起接種部位對疫苗吸收緩慢，接種到人體內后，通過急性炎性反應刺激體內結締組織增生而形成接種部位局部紅腫硬結;據文獻報道，還可能因多劑次的反復注射(2、3、4、18～24個月齡共注射4劑次)引起注射部位的肌纖維逐漸萎縮而被結締組織取代，隨著注射劑次的增多，注射部位膠原纖維增生形成硬結的幾率相對增加［6］;也可能由于接種兒童月齡小，肌肉發育欠完善，造成局部注射深度不夠，達不到深部肌肉組織而引起，使藥物滯留在局部，不能及時被吸收而更易出現紅腫硬結。

AEFI是指合格的疫苗，在實施規范接種過程中，或者實施規范接種后造成受種者機體組織器官功能損害，相關各方均無過錯的一種藥品不良反應。

DTP發生AEFI以接種不良反應為主，常見于一般反應，而異常反應的發生率極低，在我院預防接種門診中，接種DTP出現的一般反應中，發熱占46.7%，局部紅腫、硬結反應占86%。

通過流行病學調查研究發現:基礎免疫3劑次之間AEFI的發生差異無統計學意義(P＞0.05)，可能與樣本量不足有關;加強免疫(第4劑次)比基礎免疫(前3劑次)AEFI的發生差異有統計學意義(P＜0.05)。這可能與隨著接種劑次的增多，兒童體內接觸抗原物質的次數也隨之增多，同時增加了機體對相應抗原的敏感性;也可能因隨著兒童的月齡增加，兒童的肥胖增多，注射深度不夠，沒有充分達到深部肌肉層，導致不易吸收從而出現局部紅腫硬結。還也可能與DTP重復接種后，由于兒童體內抗體滴度相對較高，導致再次接種的免疫反應程度增加。

為了減少針對DTP的接種異常反應，除了把好疫苗質量關外，還應更好地改進服務:首先，接種人員要加強責任心和接種技能訓練，嚴格按照預防接種操作規程實施接種，接種時掌握好部位、劑量、途徑和安全注射技術，研究表明，規范操作可降低AEFI的發生水平［7］;在接種過程中，要注意進針深度，盡量注射在深部肌肉層，如果注射部位較淺或沒有注射至肌肉層，則因不易吸收而容易出現局部紅腫硬結。其次，對家長充分宣教，使其了解接種后的護理，以及出現接種反應的處理方法，在接種前將兒童身體健康狀況向接種人員充分告知。同時接種人員應詳細詢問兒童疾病史、服藥史，以及當前身體健康狀況，并且認真進行兒童健康體檢，嚴格掌握DTP的接種注意事項和禁忌證;最后，接種后對接種對象兒童要進行留觀，隨訪，發現異常情況要及時給予正確處理，同時向疾控中心進行AEFI的上報。

綜上所述，只有做好各個方面的充分準備工作，才能更加有效的預防DTP的接種不良反應。

1 高吉生，由浩然，王樣本.306例預防接種反應分析.中國公共衛生，1999，15:994-995.

2 衛生部.預防接種工作規范，2005.

3 孫麗，張富斌，張振國，等.2010至2012年河北省疑似預防接種異常反應監測分析.河北醫藥，2014，36:3646-3648.

4 魏秋霞，黎娜，喬秋飛，等.對孕婦開展嬰幼兒預防接種知識的教育.護理學雜志，2008，23:69-71.

5 孫麗，張振國，張富斌，等.2011年河北省疑似預防接種異常反應監測分析.河北醫藥，2013，35:3631-3634.

6 劉昌紅，曾乃熒.馬鈴薯外敷及其他方法治療液體外滲的療效比較.臨床軍醫雜志，2005，11:385-386.

7 周翠云.減少預防接種百白破疫苗不良反應的措施探討.臨床和實驗醫學雜志，2007，6:36-37.

R 752.2

A

1002-7386(2015)23-3631-02

10．3969/j．issn．1002-7386．2015．23．041

073200 河北省阜平縣中醫院(劉玉霞);河北省保定市第一中心醫院預防保健科(劉玉琳)

劉玉琳，071000 河北省保定市第一中心醫院預防保健科;E-mail:18617789332@163.com

2014-12-08)