針刺對急性頸動脈粥樣硬化性腦梗死患者血清MMP-9水平的影響

孫曉偉，欒仲秋，李洪濤，黃婧，劉芷妤，馬增明，于學平，滕偉，賈寧

(黑龍江中醫藥大學附屬第一醫院，黑龍江 哈爾濱 150040)

頸動脈粥樣硬化病變與腦梗死的發生和發展密切相關［1］。動脈粥樣硬化(AS)發生時，最先在動脈內膜形成斑塊，并向內突入管腔，由于管壁應力的增加或斑塊內富含脂質，斑塊表面的纖維帽往往會出現中斷，脂質和膠原暴露，引起一系列凝血反應，促使血栓形成，或斑塊破裂形成微栓子，從而導致腦梗死的發生［2］。

AS的發生、發展是復雜的、多因素參與的病理生理過程。大量研究表明，血漿中高密度脂蛋白(HDL)降低，TC、TG、LDL升高等脂質代謝紊亂是促進AS進程的重要因素之一。而最近的研究發現，基質金屬蛋白酶(Matrix Metalloproteinases，MMPs)等炎性標志物則是引起AS斑塊不穩定和斑塊破裂的關鍵環節［3］。因此，在臨床上尋找有效的、安全的能延緩AS形成、促進斑塊穩定或消退的治療方法，已成為當前研究的熱點。

本研究通過觀察急性頸動脈粥樣硬化性腦梗死患者針刺干預后TC、TG、LDL和血清MMP-9水平的變化，旨在探索針刺防治急性腦梗死的可能作用機制。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

將64例急性頸動脈粥樣硬化性腦梗死伴有高脂血癥的針三科住院患者(2010年3月～2012年1月)采用隨機數字表法，隨機分為治療組和對照組。其中治療組32例，女14例，男18例，平均年齡(56.23±9.18)歲;對照組32例，脫落3例，現29例，女13例，男16例，平均年齡(57.46±8.97)歲，經統計分析，治療組和對照組患者的年齡、性別、病程有可比性(P＞0.05)。

1.2 納入標準

所有患者均符合頸動脈粥樣硬化性急性腦梗死的西醫診斷標準［4］及中風病中醫診斷標準［5］;經頭部CT證實的急性腦梗死患者;發病≤3天;伴有血LDL＞2.6mmol/L;頸部超聲提示有頸動脈粥樣硬化軟斑塊。

1.3 各組干預方法

常規藥物治療:根據《中國腦血管病防治指南》應用東菱克栓酶(降纖)、奧扎格雷鈉(抗血小板聚集)、舒血寧(改善腦循環)。

對照組:除常規藥物治療以外，給予阿托伐他汀(海正輝瑞制藥有限公司，國藥準字H20051409)20mg/d(口服)，治療4周。

治療組:在上述常規治療外，給予針刺治療。主穴:患側頭部百會穴、曲鬢穴，方法采用透刺方法;體部取雙側三陰交、中脘、足三里、豐隆。配穴:進行辨證配穴，方法參照前期研究的配穴方法［6］。1次/日，療程4周。

1.4 檢測指標

在療前、療后2周和療后4周三個時間點，患者空腹，抽取肘靜脈血，離心后取上清，檢測血脂和MMP-9水平(ELISA法)。

1.5 統計學處理

2 結果

2.1 各時間點兩組患者血清MMP-9水平的比較

兩組患者MMP-9水平在治療前均有較高表達，具有可比性(P＞0.05);治療后2周，其水平均有所降低，但治療組較治療前降低更明顯(P＜0.05)，兩組間比較有統計差異(P＜0.05);治療后4周，兩組患者血清MMP-9水平較治療前明顯降低(P＜0.05)，組間比較差異顯著(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者各時間點血清MMP-9水平比較(，ng/mL)

表1 兩組患者各時間點血清MMP-9水平比較(，ng/mL)

注:與本組治療前相比，①P＜0.05;與治療組相比，②P＜0.05。

組別 例數 治療前 治療后2周 治療后4周治療組 32 543.1±232.6 243.5±104.1① 121.8±88.6①對照組 29 556.2±241.7 328.2±174.3② 196.2±133.7①②

2.2 各時間點兩組患者血脂水平的比較

兩組患者TC、TG和LDL水平在治療前具有可比性(P＞0.05);經上述治療，兩組患者治療后4周，TC、LDL-C水平顯著下降(P＜0.05)，TG變化不明顯;治療組對TC、LDL-C水平的影響與對照組療效相當。見表2～4。

表2 兩組患者各時間點TC水平比較(，mmol/L)

表2 兩組患者各時間點TC水平比較(，mmol/L)

注:與本組治療前相比，①P＜0.05。

組別 例數 治療前 治療后2周 治療后4周治療組 32 4.8±0.3 3.7±0.4 1.6±0.5①對照組 29 5.1±0.5 3.9±0.8 1.9±0.6①

表3 兩組患者各時間點TG水平比較(，mmol/L)

表3 兩組患者各時間點TG水平比較(，mmol/L)

組別 例數 治療前 治療后2周 治療后4周治療組32 1.5±0.6 1.5±0.5 1.4±0.6對照組29 1.5±0.7 1.4±0.5 1.4±0.7

表4 兩組患者各時間點LDL水平比較(，mmol/L)

表4 兩組患者各時間點LDL水平比較(，mmol/L)

注:與本組治療前相比，①P＜0.05。

組別 例數 治療前 治療后2周 治療后4周治療組 32 3.1±0.34 2.8±0.4 2.3±0.5①對照組 29 3.3±0.56 3.0±0.8 2.4±0.4①

3 討論

中醫學將頸動脈粥樣硬化性腦梗死歸屬于“中風病”范疇。傳統的針灸療法治療中風病歷史悠久，療效確切，具有多靶點、多途徑的整體作用特點。以往研究發現［7-9］，針刺治療中風病能有效改善患者肢體殘障程度;增加腦部和頸部動脈血流量;調節血脂異常;改善血液流變學情況;調節異常腦電、肌電和體感誘發電位;改善腦組織的代謝等。

現代醫學認為，AS是腦梗死最重要的基礎病變，而最新的研究發現，AS的發生、發展不只是一個脂質堆積的過程，更主要是一個由MMPs等炎性因子參與的慢性炎癥反應過程。動脈粥樣斑塊分為穩定斑塊和不穩定斑塊，斑塊內包括細胞外脂質、炎癥細胞和血管平滑肌細胞。穩定斑塊炎癥細胞少，纖維帽較厚，不易發生破裂;不穩定斑塊內部遭到大量炎癥細胞浸潤，脆性大，易破裂。長期慢性炎癥反應的過程中，AS斑塊中各種細胞則持續表達和釋放CD40L、MMPs，使MMPs在斑塊局部基質內異常高表達，引起基質過度降解，斑塊轉化為不穩定，最終致使斑塊破裂。

筆者前期研究發現［6］，針刺治療有助于減輕和防止頸動脈粥樣硬化的發生和發展:針刺治療一方面能顯著降低AS斑塊的面積和厚度;另一方面通過調控血清sCD40L水平，進而減輕AS的慢性炎癥過程。

AS發生時，局部缺氧、氧化修飾低密度脂蛋白、細胞因子等可誘導血管內皮細胞分泌MMP-9，MMP-9降解斑塊基底膜的主要成分Ⅳ型膠原［10］，促使單核細胞侵入，啟動AS發生的關鍵環節，單核細胞與內皮細胞黏附，進而分泌一種物質，促進單核細胞MMP-9 mRNA的轉錄，進一步增加MMP-9的分泌［11-12］，形成惡性循環，從而加速AS的進程。

本研究結果顯示，針刺治療可顯著降低頸動脈粥樣硬化性腦梗死患者的血脂水平及血清MMP-9蛋白表達，繼而減緩AS的脂質堆積、促進斑塊消退;另一方面減輕MMP-9對斑塊內Ⅳ型膠原的降解、增強斑塊的穩定性，進而發揮其防治腦梗死的作用。

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