聯(lián)合檢測血清CRP、CA125、CA19-9和CA72-4對大腸癌的臨床診斷價值

周旭軍，關(guān)秀軍，鄧 斌

(武漢市第八醫(yī)院消化內(nèi)科，武漢 430010)

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聯(lián)合檢測血清CRP、CA125、CA19-9和CA72-4對大腸癌的臨床診斷價值

周旭軍※，關(guān)秀軍，鄧 斌

(武漢市第八醫(yī)院消化內(nèi)科，武漢 430010)

目的 探討血清C反應(yīng)蛋白(CRP)、糖類抗原(CA)125、CA19-9和CA72-4聯(lián)合檢測對診斷大腸癌的臨床價值。方法 收集2013年2～12月武漢市第八醫(yī)院收治的44例大腸癌患者作為大腸癌組，大腸息肉患者28例為大腸息肉組，另外選取30例同期健康體檢者作為正常對照組，采用免疫比濁法和電化學(xué)發(fā)光法對大腸癌組手術(shù)前后、大腸息肉組和正常對照組血清CRP、CA125、CA19-9和CA72-4水平進行檢測。結(jié)果 大腸癌組患者血清中4種標(biāo)志物水平顯著高于正常對照組(P<0.05)，且大腸癌組患者血清中CA125、CA19-9和CA72-4水平顯著高于大腸息肉組(P<0.05)。大腸癌Dukes C～D期患者4種標(biāo)志物水平顯著高于Dukes A～B期患者(P<0.01)，同時大腸癌高、中分化患者4種標(biāo)志物水平與低分化組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。4種標(biāo)志物聯(lián)合檢測對大腸癌診斷的靈敏度和準(zhǔn)確度顯著高于單一標(biāo)志物。大腸癌患者作根治性切除術(shù)后1個月4種標(biāo)志物水平較術(shù)前顯著降低(P<0.05)。結(jié)論 聯(lián)合檢測血清CRP、CA125、CA19-9和CA72-4水平可作為大腸癌的早期診斷、手術(shù)方法的選擇、療效評價及預(yù)后監(jiān)測有意義的參考指標(biāo)。

大腸癌；標(biāo)志物；C反應(yīng)蛋白；糖類抗原125；糖類抗原19-9；糖類抗原72-4

大腸癌作為世界范圍高發(fā)的惡性腫瘤，日益引起大家的重視。據(jù)全國腫瘤登記中心數(shù)據(jù)顯示，不同地區(qū)和性別大腸癌發(fā)病率均呈明顯上升趨勢[1]。糖類抗原(carbohydrate antigen，CA)125、CA19-9和CA72-4作為腫瘤標(biāo)志物目前已廣泛用于腫瘤的臨床檢測。盡管目前尚無充足證據(jù)表明炎癥標(biāo)志物C反應(yīng)蛋白(C-reactive protein，CRP)可用作腫瘤標(biāo)志物,但近年來國內(nèi)外多篇文獻已報道其作為惡性腫瘤診斷和預(yù)后評判的重要價值[2-3]。本研究運用免疫比濁法和電化學(xué)發(fā)光法對大腸癌手術(shù)前后患者、大腸息肉患者、健康體檢者的血清CRP、CA125、CA19-9和CA72-4水平進行聯(lián)合檢測，評價其在大腸癌中的應(yīng)用價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2013年2～12月武漢市第八醫(yī)院收治的大腸癌患者44例作為大腸癌組，男24例、女20例，年齡41～75歲，平均(58±8)歲。其中，高、中分化癌27例，低分化癌17例。患者均排除感染，均無糖尿病、糖耐量異常病史，亦無風(fēng)濕熱癥狀及風(fēng)濕熱病史，術(shù)前均未作放療和化療。并按國際癌癥協(xié)會所定的標(biāo)準(zhǔn)行分化程度分級和Dukes分期，所有癌組織均經(jīng)病理檢驗確定。手術(shù)分期:A期4例、B期15例、C期18例、D期7例。行手術(shù)切除者44例,其中根治性切除者30例、姑息性切除者14例。選擇28例大腸息肉患者作為大腸息肉組,男18例、女10例，年齡31～76歲，平均(52±5)歲。其中，管狀腺瘤10例，絨毛狀腺瘤8例，混合性腺瘤10例。選擇30例同期健康體檢者作為正常對照組，男19例、女11例，年齡28～65歲，平均(48±6)歲。

1.2 研究方法

1.2.1 血清標(biāo)本留取 清晨空腹采靜脈血4 mL，注入無抗凝劑試管中靜置24 h，然后用20 PR-520型高速冷凍離心機，以離心半徑15 cm，3000 r/min離心5 min，取血清放入無菌瓶中置-20 ℃冰箱待測。大腸癌組手術(shù)當(dāng)日清晨空腹抽靜脈血4 mL；大腸息肉組鏡檢完畢，取靜脈血4 mL；正常對照組:清晨空腹抽血4 mL備檢。

1.2.2 儀器和試劑盒 實驗選用HITACHI全自動生化分析儀和美國羅氏Cobase 601型電化學(xué)發(fā)光儀，CRP試劑盒由浙江伊利康公司生物技術(shù)有限公司提供，CA125、CA19-9、CA72-4試劑由羅氏公司提供。

1.2.3 檢測方法 血清CRP水平采用免疫比濁法測定，血清CA125、CA19-9、CA72-4水平采用電化學(xué)發(fā)光測定，嚴格按照標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程檢測。

1.2.4 參考值 CRP<10.0 mg/L；CA125<35.0 kU/L；CA19-9<27.0 kU/L；CA72-4<6.9 kU/L。

2 結(jié) 果

2.1 大腸癌組、大腸息肉組和正常對照組4種標(biāo)志物檢測水平比較 大腸癌組患者血清中4種標(biāo)志物水平顯著高于正常對照組(P<0.05)，且大腸癌患者血清中CA125、CA19-9和CA72-4水平顯著高于大腸息肉組(P<0.05)，見表1。

2.2 不同臨床分期、病理分期大腸癌患者4種標(biāo)志物水平的

比較 大腸癌Dukes C～D期患者4種標(biāo)志物水平顯著高于Dukes A～B期患者(P<0.01)，大腸癌低分化患者4種標(biāo)志物水平高于高、中分化組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)，見表2、表3。

組別例數(shù)CRP(mg/L)CA125(kU/L)CA19-9(kU/L)CA72-4(kU/L)大腸癌組 4418.6±6.1a68±24ab38.8±7.8ab9.8±3.0ab大腸息肉組2815.6±5.69±420.2±3.34.9±2.2正常對照組303.5±1.47±415.5±2.93.5±2.0F19.62523.84518.62522.138P<0.05<0.05<0.05<0.05

CRP：C反應(yīng)蛋白；CA：糖類抗原；a與正常對照組比較，P<0.05；b與大腸息肉組比較，P<0.05

項目例數(shù)CRP(mg/L)CA125(kU/L)CA19-9(kU/L)CA72-4(kU/L) A～B期1917±624±1160±2534±16 C～D期2541±1469±14160±36121±22t4.9545.1925.8256.389P<0.01<0.01<0.01<0.01

項目例數(shù)CRP(mg/L)CA125(kU/L)CA19-9(kU/L)CA72-4(kU/L) 高、中分化2718±624±1345±2038±14 低分化1739±1362±22128±41112±27t4.8525.0965.7586.258P<0.01<0.01<0.01<0.01

CRP：C反應(yīng)蛋白；CA：糖類抗原

2.3 單項與聯(lián)合檢測4種標(biāo)志物對大腸癌診斷的靈敏度、特異度及準(zhǔn)確度 4種標(biāo)志物聯(lián)合檢查對大腸癌診斷的靈敏度和準(zhǔn)確度明顯高于單一標(biāo)志物檢測，見表5、表5。

表4 單項與聯(lián)合檢測4種標(biāo)志物對大腸癌診斷的結(jié)果 (例)

聯(lián)合檢測：并聯(lián)試驗；CRP：C反應(yīng)蛋白；CA：糖類抗原

表5 單項與聯(lián)合檢測4種標(biāo)志物對大腸癌診斷的靈敏度、特異度及準(zhǔn)確度 (%)

CRP：C反應(yīng)蛋白；CA：糖類抗原

2.4 大腸癌患者不同術(shù)式手術(shù)前后血清4種標(biāo)志物水平比較 根治性切除術(shù)后1個月4種標(biāo)志物水平較術(shù)前顯著降低(P<0.05)，而作姑息性切除術(shù)后1個月4種標(biāo)志物水平與術(shù)前比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表6、表7。

3 討 論

CA125是一種糖蛋白性腫瘤相關(guān)抗原，其在消化道腫瘤患者血清中有明顯升高，在胃癌、結(jié)腸癌、乳腺癌、肝癌、胰腺癌、肺癌、子宮內(nèi)膜癌等腫瘤中均有不同程度的表達。CA19-9是一種單涎酸神經(jīng)節(jié)苷酯，這種由癌細胞產(chǎn)生的腫瘤相關(guān)抗原經(jīng)胸導(dǎo)管引流到血液循環(huán)，從而引起血清CA19-9增高，它在多種腺癌中升高，如胰腺癌、結(jié)直腸癌、胃癌及肝膽系癌等，對于消化道腫瘤的診斷和預(yù)后判斷有重要價值。CA19-9的水平與腫瘤大小、分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及浸潤深度密切相關(guān)，是胃癌、結(jié)腸癌患者預(yù)后的獨立判斷指標(biāo)。CA72-4是一種高分子質(zhì)量糖蛋白抗原，在健康人和良性腫瘤患者血清中水平很低，在消化系統(tǒng)惡性腫瘤患者血清多升高，對于結(jié)直腸癌的診斷及鑒別診斷有重要價值[4]。CRP作為一種臨床上常用的炎癥標(biāo)志物，主要是通過白細胞介素1、白細胞介素6和腫瘤壞死因子調(diào)節(jié)誘導(dǎo)，由肝細胞合成產(chǎn)生。CA125、CA19-9、CA72-4是目前在大腸癌臨床診治中常用的幾種腫瘤標(biāo)志物。但是，腫瘤標(biāo)志物均存在敏感性和特異性較低的局限性，特別是單一的標(biāo)志物對惡性腫瘤的早期診斷存在明顯的不足，而感染和炎癥一直以來被認為是各種惡性腫瘤的重要觸發(fā)因子，全世界共有約15%的腫瘤病例與感染引起的炎癥有關(guān)，腫瘤的進展和轉(zhuǎn)移均可能與炎癥反應(yīng)有關(guān)[5]。因此，聯(lián)合檢測CRP和腫瘤標(biāo)志物有一定臨床價值和意義。

項目CRP(mg/L)CA125(kU/L)CA19-9(kU/L)CA72-4(kU/L) 術(shù)前18±666±1437±139.2±4.5 術(shù)后9±337±1220±45.5±2.6t4.7244.8514.6584.828P<0.05<0.05<0.05<0.05

項目CRP(mg/L)CA125(kU/L)CA19-9(kU/L)CA72-4(kU/L) 術(shù)前20±878±1749±1313.9±3.6 術(shù)后17±559±1932±78.9±2.9t0.5750.6240.7360.724P>0.05>0.05>0.05>0.05

CRP：C反應(yīng)蛋白；CA：糖類抗原

本研究結(jié)果顯示，大腸癌患者血清CRP水平明顯增高，大腸癌Dukes C～D期以及低分化患者血清中CRP水平顯著高于Dukes A～B期和高、中分化患者，提示CRP與大腸癌之間存在密切關(guān)系，大腸癌惡性程度高或合并轉(zhuǎn)移時，血清CRP明顯增高，其原因可能是腫瘤的生長和侵襲對鄰近組織造成浸潤、破壞，導(dǎo)致細胞損傷加重炎癥反應(yīng)，也可能與腫瘤細胞本身快速生長產(chǎn)生有關(guān)。因此，血清CRP水平變化可以作為大腸癌病情判斷的一項指標(biāo)。另外，本研究結(jié)果提示，大腸癌患者血清中CA125、CA19-9、CA72-4水平顯著高于大腸息肉患者，與相關(guān)文獻報道[6-8]一致，一方面表明CA125、CA19-9、CA72-4可以作為大腸癌診斷的腫瘤標(biāo)志物，另一方面表明隨著大腸良性病變向惡性轉(zhuǎn)化以及惡性程度的逐步增高，血清腫瘤標(biāo)志物水平也逐漸增高，從而也提示血清中CA125、CA19-9、CA72-4水平升高，可為大腸癌病變患者的早期診斷以及惡性程度的判斷提供有價值的信息。

同時，本研究結(jié)果還顯示，4種標(biāo)志物聯(lián)合檢測大腸癌的靈敏度為86.4%，準(zhǔn)確度為90.2%，均顯著高于單一標(biāo)志物的檢測，盡管聯(lián)合檢測特異度有所下降，但單一檢測CA72-4特異度高達96.6%，因此聯(lián)合檢測可以優(yōu)勢互補，彌補單一檢測的不足，減少漏診。另外，本研究結(jié)果顯示，大腸癌患者根治性切除術(shù)后1個月血清中4種標(biāo)志物水平較術(shù)前顯著降低(P<0.05)。與相關(guān)文獻報道一致[9-11]，考慮與體內(nèi)腫瘤負荷減輕的程度以及受損組織結(jié)構(gòu)和功能恢復(fù)的程度有關(guān)，提示大腸癌患者手術(shù)或其他治療后，監(jiān)測4種標(biāo)志物水平的變化對評估療效、診斷體內(nèi)腫瘤殘留或腫瘤復(fù)發(fā)具有參考價值。

總之，聯(lián)合檢測血清中CRP、CA125、CA19-9、CA72-4水平的變化不僅對于大腸癌的診斷及臨床分期有價值，而且對于手術(shù)方式的選擇及預(yù)后判斷亦有一定的臨床意義。

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Clinical Value of Combined Testing of the Serum Levels of CRP，CA125，CA19-9，CA72-4 for Colorectal Cancer

ZHOUXu-jun，GUANXiu-jun，DENGBin.

(DepartmentofGastroenterology,WuhanEighthHospital,Wuhan430010,China)

Objective To explore the clinical value of combined testing of the serum levels of C-reactive protein(CRP)，carbohydrate antigen (CA) 125，CA19-9，CA72-4 for colorectal cancer.Methods A total of 44 cases of colorectal cancer were collected from Wuhan Eighth Hospital from Feb.2013 to Dec.2013 were included as colorectal cancer group,28 cases of colorectal polyps were included as colorectal polyps group,and 30 persons for health checkup during the same period were included as normal control group.Serum levels of CRP，CA125，CA19-9，CA72-4 were detected by immunoturbidimetry method and the electrochemical luminescence assay in colorectal cancer group before and after operation,colorectal polyps group and control group.Results The levels of four markers in the serum of the patient with colorectal cancer were significantly higher than those in the healthy control group(P<0.05).The levels of CA125，CA19-9，CA72-4 in the serum of the patients with colorectal cancer were significantly higher than those in the colorectal polyp group(P<0.05).The levels of four markers in the serum of Dukes C-D stages of the colorectal cancer patients were significantly higher than those of Dukes A-B stages(P<0.01).Meanwhile，the levels of four markers in the serum of medium-high differentiated cancer and low differentiated cancer were statistically significantly different(P<0.01).The sensitivity and accuracy to the diagnosis of colorectal cancer with the four kinds of markers were signficantly higher than the single marker.The levels of the four serum markers declined remarkably one month after radical operation(P<0.05).Conclusion Combined detection of serum CRP,CA125,CA19-9 and CA72-4 levels can be used as indicators of early diagnosis，selection of operative method,effect evaluation and prognosis monitoring for colorectal cancer.

Colorectal cancer; Marker; C-reactive protein; Carbohydrate antigen 125; Carbohydrate antigen 19-9; Carbohydrate antigen 72-4

R332

A

1006-2084(2015)12-2286-03

10.3969/j.issn.1006-2084.2015.12.068

2014-10-08

2015-03-25 編輯：伊姍