飲酒對大鼠營養攝入和營養狀況的影響

林 兵，王亞非，馬小陶，石 勱

(中日友好醫院營養科，北京 100029)

酗酒已成為一個全球性的公共衛生問題。據統計，酗酒者的肝病、神經系統疾病、心血管疾病比一般人群明顯升高。近年來，隨著我國經濟社會的發展與人們社交活動的頻繁，酒的生產和消耗也在不斷增加。

大量研究表明，少量飲酒(約15～20g/d)對心腦血管、骨骼肌肉等方面具有一定的保護作用，而大量飲酒則是有害無益。長期飲酒極易導致某些營養素的缺乏和膳食結構的破壞，進而發生營養不良［1］，早期預防、早期診斷、及時治療、防止惡化是防治酒精相關性疾病包括營養素代謝紊亂的關鍵［2］，但是目前國外的研究集中在對飲酒人群各種高危疾病的回顧性分析，缺少飲酒對機體營養狀況的影響和詳細評價。

本研究通過研究連續酒精攝入4w 對大鼠營養進食、體重及臟器重量等營養狀況的影響，評價飲酒對機體營養方面的早期危害。

1 材料與方法

1.1 實驗動物

SPF 級SD 雌性大鼠，8w 齡，體重220～250g，由北京大學醫學部試驗動物中心提供，普通全價飼料單籠喂養，粗蛋白質含量22%、能量密度3.6kcal/g，自主飲食，許可證號:SYXK (京)2011—0039。飼養環境:溫度21～23℃、濕度50%～60%RH。

1.2 主要試劑和儀器

HITACHI 7180 全自動生化分析儀(日本)，北京京衡JH-30A 計重秤，乙醇和叔丁醇為分析純。

1.3 實驗方法

動物處理:大鼠按體重隨機分為對照組、模型組，考慮酒精急性毒性影響模型組給予12 只、對照組10 只，單籠飼養過渡性喂養1w 后給予灌胃干預。乙醇稀釋為50%體積分數的酒精，灌胃劑量為15mL/kg，對照組蒸餾水灌胃15mL/kg。每周稱重調整灌胃量。

記錄大鼠一般生活狀況和每周進食量，第29d 處死大鼠，股動脈取血，分離血清，稱重肝臟、腎臟、腦組織、脾臟、心臟和卵巢等組織器官的重量。

1.4 統計學處理

所有結果以均數± 標準差表示，數據分析采用SPSS 19.0 統計軟件進行獨立樣本t 檢驗，確定P＜0.05時差異有統計學意義。

2 結果與分析

2.1 體重增長變化

由于6g/kg 的乙醇劑量接近大鼠的醉酒劑量，因此模型組大鼠的生活狀態普遍較差，大便稀，有嗜睡、活動少等癥狀，其中有2 只大鼠因不能耐受分別于第3d和第14d 死亡。從表1 可以看出，大鼠攝入酒精后體重早期增長緩慢，第1w 的體重增長明顯小于對照組(P＜0.05)，對酒精逐漸耐受后，酒精攝入組大鼠的體重略低于對照組，但是兩者間差異無統計學意義。

表1 大鼠體重變化(±s，g)

表1 大鼠體重變化(±s，g)

注:與對照組相比，* P＜0.05。

2.2 進食情況

與對照組相比，連續4w 酒精干預的SD 大鼠明顯減少了自主進食的飼料量，差異有統計學意義(P＜0.05)，進一步計算蛋白質的進食量，模型組大鼠蛋白質的進食量在各個時期均明顯減少(P＜0.05)。在合并了大鼠飼料和酒精的總能量后，除第一周模型組大鼠的能量攝入明顯低于對照組以外，其后時間，模型組大鼠的進食總能量與對照組大鼠相比無明顯差異(表2、表3)。

表2 大鼠進食情況比較(±s，g)

表2 大鼠進食情況比較(±s，g)

注:與對照組相比，* P＜0.05。

表3 合并酒精后大鼠攝入的總能量(±s，kcal)

表3 合并酒精后大鼠攝入的總能量(±s，kcal)

2.3 肝臟和腎臟重量

肝臟和腎臟是酒精代謝主要器官，也是酒精的毒性的首要靶器官。從表4 中可以看出，模型組大鼠肝臟、腎臟的絕對重量和肝臟體重比有減少的趨勢，但是差異無統計學意義(P ＞0.05)。

表4 大鼠肝臟和腎臟的重量比較(±s，g)

表4 大鼠肝臟和腎臟的重量比較(±s，g)

2.4 心、腦、脾、卵巢重量

與對照組相比，連續4w 酒精攝入后大鼠心臟、腦組織、卵巢和脾臟的重量并沒有顯著的變化，見表5。

表5 大鼠其他臟器的重量比較(±s，g)

表5 大鼠其他臟器的重量比較(±s，g)

3 討論

本研究采用4w 6g/kg 酒精灌胃造成大鼠的酒精中毒，主要評價酒精對青年SD 雌性大鼠營養狀況和組織器官的影響。在早期的試驗中發現，SD 雌性大鼠的半數醉酒劑量(翻正反射消失)接近6g/kg［3］，此次采用此劑量分2 次/d 灌胃，早期仍有少量大鼠呈現醉酒狀態，且有2 只大鼠未能耐受而死亡，第2w 以后基本無醉酒發生。模型組大鼠接受酒精后短時有興奮，但大部分大鼠長期處于萎靡、肌肉乏力、運動少、稀便等狀態。大量的研究表明，過量的飲酒會影響機體的營養代謝，有多種機制牽涉其中，首先的原因便是酒精攝入后減少了其他營養物質的攝入。有足夠的能量攝入是大鼠正常生長發育的基礎，酒精作為一種供能物質，每克提供7kcal 的能量，可是除此以外，不含大鼠發育所需要的蛋白質、脂肪酸以及維生素、礦物質等，由于機體需要的能量是相對固定的，酒精攝入后提供了能量攝入，反饋性地減少了其他供能物質的攝入，也就減少了必須氨基酸、脂肪酸、礦物質、維生素、纖維等的攝入。在美國大樣本的居民健康和營養狀況調查中同樣發現了飲酒者與非飲酒者的飲食結構有明顯的差別［4］，這種不健康的膳食結構對機體的不利的，但是目前缺乏有效的評價方法，尤其是是對早期影響的評價。在本研究中，模型組大鼠的酒精供能比大致在15%～20%之間，第1w由于大鼠的耐受性較差，影響了大鼠的進食飼料，酒精供能比達30%。

大鼠的體重變化與營養素攝入支出的差值是成正比的［5］，由于模型組大鼠在耐受了酒精后，總能量攝入與對照組相比已無明顯差異，而模型組大鼠精神狀態萎靡、嗜睡，活動性能量支出相對較少彌補了其消化吸收功能的不足，因此，第2w 以后模型組大鼠的體重增長情況與對照組大致相同。在整個試驗周期，模型組大鼠體重比對照組減輕17.6g，差異有統計學意義，且截止試驗完成仍無法逆轉這種差距，表明酒精攝入延緩了青年大鼠的生長發育，誘導營養不良。營養不良是飲酒導致的機體損害結果，也是發生其他酒精相關疾病的原因，對酒精性疾病的治療首先是戒酒，其次就是營養支持，修復營養攝入結構，改善機體營養狀況［6］。因為長期營養失調會影響機體免疫功能，使肝臟的解毒能力和病原體的抵抗力降低，肝腎功能更易受到損害，各種并發癥的發生率提高。

急慢性酒精中毒均會引起肝腎以及其他器官的毒性，但是病程一般較長。使用酒精替代了近20%的能量攝入，對大鼠臟器的重量和臟器體重比沒有明顯的影響，這可能的原因是大鼠對酒精有一定的耐受性，按照既往的證據表明，飲酒后數天乃至數年的酒精性肝損傷通常為脂肪肝，如果機體整體功能較差時可進展為酒精性肝炎，最后可能出現肝硬化。根據報道，肝硬化等實質性病變出現的時間通常超過20年［7］。因此，4w 的酒精攝入對臟器的功能可能具有一定的影響，但還不會改變臟器的重量。本研究為早期摸索性試驗，主要評價飲酒對營養攝入和生長發育等營養狀況，尚未進一步研究酒精導致的肝腎心腦等臟器的毒性評價。

本研究闡明了酒精攝入對進食、體重、臟器重量等大鼠營養狀況的影響，表明飲酒改變了大鼠的營養結構，并對體重有明顯的影響。但是由于干預持續時間較短，沒有觀察到飲酒對臟器質量的影響，有待進一步研究，如肝腎等臟器功能的檢測、精細的營養評價指標如鐵結合蛋白、白蛋白、血紅蛋白等的檢測對評價效果而言可能具有更高的靈敏度。

［1］Glória L，et al.Nutritional deficiencies in chronic alcoholics:relation to dietary intake and alcohol consumption ［J］.Am J Gastroenterol，1997，92(3):485-489.

［2］王迎春，孔維宗.酒精性肝病的營養支持［J］.實用肝臟病雜志，2014，17(5):456-458.

［3］林兵，于永超，陳禹，等.玉米肽對急性酒精中毒大鼠的作用研究［J］.中國食物與營養，2014，20(4):66-68.

［4］Liangpunsakul S.Relationship between alcohol intake and dietary pattern:findings from NHANES III ［J］.World J Gastroenterol，2010，16(32):4055-4060.

［5］Liangpunsakul S，et al.Relationship among alcohol intake，body fat，and physical activity:a population-based study［J］.Ann Epidemiol，2010，20(9):670-675.

［6］Yuan G，Gong Z，Li J，et al.Ginkgo biloba extract protects against alcohol-induced liver injury in rats ［J］.Phytother Res，2007，21(3):234-238.

［7］常彬霞，王華，鄒正升，等.酒精性肝病的發病機理和新的治療靶點［J］.臨床肝病雜志，2014，30(2):113-116.