鹽酸米諾環素聯合替硝唑治療慢性牙周炎的臨床觀察

劉 永，王學俠（山東萊蕪鋼鐵集團有限公司醫院，山東萊蕪 271104）

牙周炎是人類的常見疾病之一，發病率可達50%～85%。研究表明，厭氧菌感染是牙周炎發病的主要原因[1]。因此，如何有效地控制厭氧菌感染是成功預治牙周炎的關鍵。替硝唑治療慢性牙周炎具有較好的療效，鹽酸米諾環素也可有效緩解和治療慢性牙齦炎[2]，但因劑量較大，故不良反應較多。為此，在本研究中筆者觀察了鹽酸米諾環素聯合替硝唑治療慢性牙周炎的療效和安全性，以為臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 資料來源

選擇2013 年1 月－2014 年9 月我院就診的100 例慢性牙周炎患者。納入標準：（1）牙齦水腫、充血、探診時有出血跡象；（2）符合1999 年國際牙周疾病分類標準[3]，至少2個以上患牙的牙周探診深度≥4 mm。排除標準：（1）對本研究所用藥物過敏；（2）嚴重系統疾病，如糖尿病、血液病等；（3）近6 個月內有牙周治療史；（4）妊娠期及哺乳期婦女；（5）兩周內全身或局部使用過抗菌藥物或激素類藥物。將所有患者按隨機數字表法均分為觀察1組、觀察2組、觀察3組和對照組。觀察1組男性10 例，患牙35 顆，女性15 例，患牙47 顆；年齡（42.0±5.0）歲。觀察2 組男性12 例，患牙36 顆，女性13 例，患牙42 顆；年齡（42.0±3.5）歲。觀察3組男性13例，患牙40顆，女性12例，患牙39顆；年齡（42.0±6.0）歲。對照組男性13例，患牙39顆，女性12例，患牙42顆；年齡（42.0±4.0）歲。各組患者性別、年齡、病情等基本資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究方案經我院醫學倫理委員會批準，所有患者均簽署了知情同意書。

1.2 治療方法

對照組患者均給予齦上潔治、齦下刮治后，用0.9%氯化鈉注射液和3%過氧化氫交替沖洗牙周袋底部；在此基礎上，觀察1組患者給予鹽酸米諾環素軟膏[盛勢達國際貿易（上海）有限公司，規格：0.5 g/支]于患牙隔濕、干燥后，緩慢注入牙周袋底部，至略有溢出，1 次/周；觀察2組患者給予替硝唑口腔貼片

[聚協昌（北京）藥業有限公司，規格：5 mg/片]1 片貼敷于患牙頰側正中牙齦表面，2 次/天；觀察3組患者給予鹽酸米諾環素軟膏+替硝唑口腔貼片（用法用量同上述兩組）。各組患者療程均為4周。

1.3 觀察指標

觀察各組患者治療前后全口牙菌斑指數（PLI）、牙周附著水平（PAL）、牙周袋深度（PPD）、牙齒松動度（MD）、牙齦出血指數（GI）及不良反應發生情況。

1.4 療效判定標準

顯效：臨床癥狀明顯減輕或消失，GI≥下降50%，PPD 減少＞2 mm；有效：臨床癥狀有所減輕，局部牙齦出血減少，GI下降30%～49%，PPD 減少≤2 mm；無效：未達上述標準。總有效率＝（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

1.5 統計學方法

采用SPSS 17.0 統計軟件對數據進行分析。計量資料以表示，采用方差分析；計數資料以率表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 各組患者臨床療效比較

觀察3 組患者總有效率＞觀察1 組和觀察2 組＞對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），但觀察1 組、觀察2 組組間比較，差異無統計學意義（P＞0.05），詳見表1。

表1 各組患者臨床療效比較（例）Tab 1 Comparison of clinical efficacies among 4 groups（case）

2.2 各組患者治療前后PLI、PAL、PPD、MD、GI比較

治療前，各組患者PLI、PAL、PPD、MD、GI比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后，各組患者PLI、PAL、PPD、MD、GI均顯著低于同組治療前，且觀察3組＜觀察1組和觀察2 組＜對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），但觀察1 組和觀察2組組間比較，差異無統計學意義（P＞0.05），詳見表2。

2.3 不良反應

各組患者治療期間均未見明顯不良反應發生。

3 討論

如何有效地控制厭氧菌感染、改善局部的口腔微生態環境是防治牙周炎的主要措施[4]。對成年患者除定期進行潔治、齦下刮治、清除牙石、去除局部刺激因素外，還需長期服用治療牙周炎的藥物。由于常規的給藥方式可發生較多的不良反應，因此局部用藥治療牙周炎越來越受到重視。

表2 各組患者治療前后PLI、PAL、PPD、MD、GI比較（）Tab 2 Comparison of PLI，PAL，PPD，MD and GI among 4 groups before and after treatmen（）

表2 各組患者治療前后PLI、PAL、PPD、MD、GI比較（）Tab 2 Comparison of PLI，PAL，PPD，MD and GI among 4 groups before and after treatmen（）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與觀察1 組、觀察2 組比較，#P＜0.05；與對照組比較，ΔP＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.observation group 1 and observation group 2，#P＜0.05；vs.control group，ΔP＜0.05

目前，常用治療牙周炎的局部藥物有含漱劑、凝膠劑、口腔黏附片等[5]。口腔貼片是一種生物黏附制劑，以黏性聚合物為藥物載體，可增強藥物與黏膜接觸的緊密度，緩慢釋放藥物，具有速效和延效、載藥量少、給藥方便和避免首過效應等優點，在治療口腔局部細菌感染引起的病變中具有較好的療效[6]。有研究發現，局部用藥與常規口服給藥治療牙周炎具有同等的治療效果[7]。

鹽酸米諾環素除可抑制細菌的蛋白質合成、對牙齦下的菌斑與細菌具有較強的殺滅作用外，還可抑制其膠原酶的活性，防止牙槽骨對其的吸收，使存在于牙周組織內的韌帶細胞向成骨細胞轉化，可有效預防組織破壞，促進牙周新附著組織的形成[8]。局部應用鹽酸米諾環素治療慢性牙周炎具有顯著療效，其作用機制可能與白細胞介素8（IL-8）的減少有關[9]。

本研究結果顯示，觀察3組患者總有效率＞觀察1組和觀察2組＞對照組；治療后，各組患者PLI、PAL、PPD、MD、GI均顯著低于同組治療前，且觀察3 組＜觀察1 組和觀察2 組＜對照組，差異均有統計學意義，但觀察1 組、觀察2 組兩組間比較，差異均無統計學意義。各組患者治療期間均未見明顯不良反應發生。

綜上所述，鹽酸米諾環素聯合替硝唑治療慢性牙周炎較單用鹽酸米諾環素或替硝唑療效更顯著，安全性較好。但由于本研究納入的樣本量較小，此結論還有待大樣本、多中心研究進一步證實。

[1]Page RC.The microbiological case for adjunctive therapy for periodontitis[J].J Int Acad Periodontol，2004，6（4）：143.

[2]馮素英，靳培英.四環素類藥物的非抗生素特性及其在臨床中的應用[J].中華皮膚科雜志，2010，43（10）：231.

[3]陳貞微.鹽酸米諾環素聯合替硝唑治療慢性牙周炎的臨床研究[J].中國慢性病預防與控制，2013，21（1）：92.

[4]Haffajee AD，Uzel NG，Arguello EI.et al.Clinical and microbiological changes associated with the use of combined antimicrobial therapies totreat refractory periodontitis[J].J Clin Periodonto，2004，31（10）：869.

[5]湛建國，程澤能，張郁蔥.復方替硝唑含漱劑的研制[J].中國藥學雜志，1997，32（2）：94.

[6]吳軍正，王勤濤，周威，等.替硝唑口腔貼片治療牙周炎的臨床療效及安全性[J].第四軍醫大學學報，2006，27（23）：2 171.

[7]朱曉英，李華，李冉，等.替硝唑口腔貼片治療牙周炎療效探討[J].武警醫學院學報，2009，18（2）：112.

[8]肖旋，黃慧雅.派麗奧治療慢性成人牙周炎的療效觀察[J].中國誤診學雜志，2009，9（22）：5 359.

[9]薛同銀.米諾環素治療慢性牙周炎的療效及其對牙齦組織中IL-8的影響[J].山東醫藥，2008，48（18）：48.