水痘減毒活疫苗安全性與免疫原性分析

肖志輝

水痘減毒活疫苗安全性與免疫原性分析

肖志輝

目的分析水痘減毒活疫苗的安全性及免疫原性。方法520例健康兒童隨機分為A組與B組, 各260例。A組為注射含明膠凍干水痘疫苗, B組為注射無明膠凍干水痘疫苗。對比兩組的安全性與免疫性。結果A組、B組中無1例出現即時反應；隨訪10 d內, A組的不良反應發生率高于B組,兩組的1級反應與2級反應發生率比較差異有統計學意義(P＜0.05)。結論 無明膠水痘疫苗的安全性較好, 可以推廣使用。

免疫原性；安全性；減毒活疫苗；水痘

水痘為臨床常見的急性傳染性疾病, 患兒可出現發熱、丘疹、皰疹及痂疹等癥狀, 水痘具有較強的傳染力, 經飛沫及接觸均可傳染, 為了控制水痘傳染及防治水痘引起的并發癥, 如腦炎、心肌炎、水痘肺炎等, 則應注重采取有效措施預防水痘感染[1]。注射水痘疫苗是預防水痘感染的常見手段, 本文分析了水痘減毒活疫苗的安全性及免疫原性, 現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2014年2～12月本轄區內的520例健康兒童作為分析對象, 男289例, 女231例, 年齡2～11歲,平均年齡(5.3±1.8)歲。所有入選對象均無水痘疫苗接種方面的禁忌證, 且其監護人同意參與本次研究, 具有對研究的知情權, 符合醫學研究倫理要求。排除近3個月內接受免疫抑制劑治療、7 d內接種過其他疫苗、接種過水痘疫苗、對疫苗接種過敏、有帶狀皰疹及水痘感染史的兒童。將520例入選對象隨機分為A組與B組, 每組260例, 兩組年齡、性別等一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 方法 分別為A、B兩組接種不同的水痘減毒活疫苗,其中A組為注射含明膠凍干水痘疫苗, B組為注射無明膠凍干水痘疫苗。在為兩組兒童接種疫苗時按照藥品使用說明,使用疫苗前進行復溶處理, 同時將疫苗充分搖勻后才能注射。注射時先采用濃度為75％的醫用酒精對上臂外側的三角肌處皮膚進行消毒, 皮膚微干之后實施皮下注射, 劑量為0.5 ml。

1.3 觀察指標 為對比兩種水痘疫苗的安全性與免疫原性,本研究采用了以下觀察指標。

1.3.1 安全性 接種后0.5 h內觀察即時反應(局部疼痛、硬結、瘙癢、腫脹及疼痛等), 隨后觀察記錄接種后10 d內出現的局部反應及全身反應(疼痛、瘙癢、腹痛、痙攣、惡心嘔吐、頭痛、出現水皰或皮疹等)。不良反應分級按照預防用疫苗不良反應分級指導原則, 分為1級、2級、3級、4級。

1.3.2 免疫原性 免疫接種前及免疫接種30 d后采集520例的空腹靜脈血, 分離血清后對水痘的抗體滴度進行檢測。檢測滴度時采用FAMA法, 血清的稀釋度為1∶4, 如免疫接種前的抗體滴度低于1∶4為易感者, 高于1∶4為非易感者；如免疫接種前抗體滴度低于1∶4, 接種后如抗體滴度高于1∶4為抗體陽轉；如接種前有低水平滴度或抗體呈陰性, 則接種后抗體滴度高于4倍或抗體陽轉為免疫成功。

1.4 統計學方法 采用SPSS18.0統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差(±s)形式表示, 實施t檢驗；計數資料以率(％)形式表示, 實施χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

接種水痘疫苗后, A組、B組中無一例出現即時反應, 在隨訪的10 d內, 發現A組的不良反應發生率高于B組, 兩組的1級反應與2級反應發生率比較差異有統計學意義(P＜0.05)。在免疫原性方面, A組中抗體陽轉的有258例, 陽轉率為99.23％, B組中抗體陽轉259例, 陽轉率為99.62％, 兩組的陽轉率比較差異無統計學意義(χ2=0.335, P=0.563), 兩組的安全性比較見表1。

表1 A組與B組接種水痘疫苗的安全性比較[n(％)]

3 討論

目前國內使用的水痘疫苗多將動物明膠或水解明膠片段作為穩定劑, 相關研究指出, 在注射含明膠疫苗初期過敏反應較為輕微, 但提取自動物組織的水解明膠在人體內發生水解后可產生多肽類混合物, 且難以明確等電點及分子質量,因此可能增加不良反應的發生率, 本研究再次證實了上述觀點。另一方面, 目前還未能有效解決含明膠疫苗的污染控制及純度控制問題, 再加上豬、牛等動物性明膠存在攜帶動物病毒的危險性, 一旦病毒侵入人體, 還可能引起傳染性炎癥。在免疫原性評價方面, 本研究發現A組與B組的陽轉率比較差異無統計學意義(P＞0.05), 提示無明膠水痘疫苗與含明膠水痘疫苗均具有良好的免疫原性。在評價水痘疫苗的接種免疫效果時通常采用國際通用的FAMA法, 有研究指出在接種水痘減毒活疫苗后抗體的陽轉率可達到99％以上, 本研究中A組與B組的陽轉率分別為99.23％、99.62％, 與目前多數研究所得出的結論保持一致。就一般情況而言, 如接種水痘疫苗前健康兒童的水痘抗體為陰性狀態, 則在接種疫苗6 周后可產生新的抗體, 且抗體滴度通常可以達到1∶42.57。即使接種水痘疫苗前無抗體, 在接種疫苗后仍可以獲得理想免疫效果。此外, 減毒活疫苗不但具有較好的安全性, 同時還具有相對持久免疫保護作用, 對于1～12歲的受試人群均具有良好安全性與免疫原性, 這對于水痘的預防有著非常重要的意義[2]。

綜上所述, 接種無明膠水痘減毒活疫苗的不良反應較為輕微, 免疫效果較好且安全性較高, 可以推廣使用。

[1]郭萬申, 徐瑾, 吳俊燏, 等.季節性流感裂解疫苗安爾來福(R)的安全性、免疫原性及與H7N9禽流感病毒的交叉免疫研究.中華流行病學雜志,2014,35(8):949-952.

[2]張蓉, 李見明.對一次性疫苗臨床試驗機構資格認定管理規定的解讀.中國臨床藥理學雜志,2014,30(9):833-835.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.07.110

2014-12-25]

510440 廣東省生物制品與藥物研究所